Etoposide is een semisynthetisch geneesmiddel dat behoort tot topoisomerase II-remmers. Het middel heeft een cytotoxisch effect vanwege het vermogen om het DNA van kankercellen te beschadigen.
Samenstelling, vorm en verpakking
Het actieve bestanddeel is etoposide.
1 ml van het geneesmiddel bevat 20 mg etoposide.
Fabrikant
Uitgegeven door de Indiase onderneming Okasa Pharma en de Chinese onderneming Jiangsu Hengrui Medicine Co.
Indicaties voor gebruik
Gebruik aangewezen als:
- kleincellige longkanker;
- Ziekten van Hodgkin;
- Kiemdodend testiculair carcinoom;
- Non-Hodgkin-lymfoom( als inductietherapie);
- Acute myelomonocytische en myelocytische leukemie( als een onderdeel van een gecombineerde behandeling);
- Placentaal chorioncarcinoom;
- Niet-kleincellige longkanker( als een palliatieve behandeling);Acute leukemie
- .
Contra-indicaties
Etoposide wordt niet aanbevolen voor de volgende aandoeningen:
- Overgevoeligheid;
- Vertraging van hematopoëse in het beenmerg( ernstige vormen: leukopenie minder dan 2 duizend / μl, neutropenie - 1,5 duizend / μl, trombocytopenie minder dan 75 duizend / μl);
- Aanwezigheid in de anamnese van een falen van nieren en een lever;
- Acute infectieuze processen( pathogenen kunnen schimmels, virussen en bacteriën worden);
- Verschillende soorten hartritmestoornissen;
- Zwangerschap en borstvoeding.
Voorzichtigheid is geboden om een cytotoxisch geneesmiddel te gebruiken met de volgende bijkomende pathologieën:
- Chemotherapie of radiotherapie bij anamnese;
- Tegen waterpokken;
- disfunctie van de nierfunctie;
- Pathologieën van het zenuwstelsel;
- Chronisch alcoholisme;
- Vroege kinderjaren.
Farmacologische werking
Etoposide is een cytotoxisch geneesmiddel uit de podofyllotoxinederivaatgroep. Het bevordert schade aan het DNA-molecuul door remming van de structuur van het topoisomerase II-enzym. Het middel is specifiek voor de G2-fase en de late S-fase van de mitotische cyclus. Het medicijn kan de assemblage van microtubuli niet verstoren.
Farmacodynamie en farmacokinetiek
Etoposide heeft antitumoractiviteit. Het kan leiden tot een fasespecifiek cytotoxisch effect. Deskundigen noteren de dosisafhankelijkheid van het medicijn.
Hoge dosis( meer dan 10 μg / ml) inname bevordert de lysis van cellen die mitose zijn binnengekomen. Het gebruik van een lagere concentratie( 0,3-10 μg / ml) zal voorkomen dat cellen in de profase van de mitotische deling komen.
Het belangrijkste macromoleculaire effect van het medicijn is het vermogen om DNA te veranderen.
Het leidt tot een verandering in de structuur van topoisomerase II, waardoor de remming van zijn activiteit optreedt. Dientengevolge wordt DNA-replicatie verbroken, proliferatie, de celcyclus vertraagt. Het vermogen van het medicijn om het transport van nucleotiden te verstoren, interfereert met het herstel en de synthese van DNA.
Tijdens orale toediening heeft etoposide een variabele absorptie die afneemt bij toenemende dosering. De gemiddelde biologische beschikbaarheid is 50%.
Bij intraveneuze toediening kan de eliminatiehalfwaardetijd tot 11 uur zijn. Etoposide wordt niet gecumuleerd door plasma als het gedurende 5 dagen bij 100 mg / m2 wordt gebruikt.
De voorbereiding loopt praktisch niet door GEB.De concentratie in het hersenvocht en tumorweefsel is lager dan het gehalte in het plasma. De ongebonden fractie van het geneesmiddel bij kankerpatiënten wordt bepaald door het niveau van bilirubine in het bloed.
Metabolisme van etoposide vindt plaats in de lever. Het wordt voornamelijk in de urine uitgescheiden( tot 60%), met calorieën( 16%) en gal( minder dan 6%).Er zijn geen laboratoriumtests op dieren uitgevoerd om de carcinogeniteit van het geneesmiddel te bepalen. Etoposide wordt beschouwd als potentieel carcinogeen voor verbindingen van mensen.
Etoposidegebruiksinstructies:
doseringsvorm volgens annotatie voorkeur infuus preparaat. Dosering wordt bepaald in de individuele modus.
Antitumorpreparaat kan worden gemengd met dextrose( concentratie van de oplossing is 0,2-0,4 mg / l).Elk contact van Etoposide met bufferoplossingen hoger dan pH 8 is verboden.
Doseervoorzieningen:
- Bij 100 mg /m eenmaal daags gedurende 5 dagen. De cyclus wordt een maand later herhaald;
- Voor 125 mg / m² M.m in de eerste, derde en vijfde dag van de behandeling. De loop wordt na 3 weken herhaald;
- Bij 50 mg / sq.m oraal elke dag gedurende 3 weken. De cursus wordt na 1 maand herhaald;
Belangrijk! Het verloop van de therapie kan worden herhaald na herstel van de parameters van perifeer bloed.
Bijwerkingen van
De gegevens van talrijke onderzoeken maken het mogelijk om dergelijke bijwerkingen te onderscheiden:
- Schending van het bloedbeeld. Tijdens de ontwikkeling ontwikkelt leukopenie, anemie en trombocytopenie zich. Herstel van de beenmergfunctionaliteit wordt waargenomen na 3 weken;
- Ontwikkeling van acute leukemie;
- Gastro-intestinale toxiciteit suggereert ontwikkeling: misselijkheid en braken( 35% van de patiënten), buikpijn( 2%), anorexia in 12% van de gevallen, diarree( 13%), stomatitis( 6%), leverpathologie( 3%).Misselijkheid en braken vereisen de terugtrekking van het medicijn bij 1% van de kankerpatiënten, ter verbetering van de algemene voorwaarde voorgeschreven anti-emetica;
- Hypotensie( tot 2%). voorbijgaande daling van de bloeddruk zich ontwikkelt als gevolg van de snelle invoering van etoposide, het is niet geassocieerd met cardiotoxiciteit geneesmiddel of veranderingen in het ECG.Om de ernst van de bijwerking te verminderen, is het voldoende om de duur van de infusie te verlengen;
- Allergie( tot 2%). Misschien is de ontwikkeling van deze anafylactische reacties tijdens de introductie: koude rillingen, koorts, bronchospasmen, verhoogde hartslag, verlaagde bloeddruk. Binnen een paar uur is de algemene toestand genormaliseerd. Misschien is de verschijning van wallen in het gezicht, laryngospasme, hoest, cyanose, toegenomen zweten, verlies van bewustzijn. In zeldzame gevallen zorgt anafylaxie ervoor dat de patiënt sterft;
- Dermatologische reacties manifesteren zich als: reversibele alopecia, die volledig haarverlies, huiduitslag, jeuk veroorzaakt;
- toxische effecten op het centrale zenuwstelsel: vermoeidheid, moeite met lopen, ledematen gevoelloosheid, zwakte, convulsies;
- Etoposide veroorzaakt bij 2% van de patiënt schade aan het perifere zenuwstelsel.
Af en toe patiënten meldden een onaangename smaak in de mond, pigmentatie van de huid, blindheid corticale oorsprong, dysfagie, ontwikkeling van flebitis op de injectieplaats. Overdosering
Verhoogde therapeutische dosis leidt tot de ontwikkeling van ernstige mucositis, verstoring van het beenmerg en de ontwikkeling van metabole acidose, lever pathologieën, de dood van de patiënt.
Er is geen speciaal antidotum voor etoposide. Daarom, wanneer een overdosis wordt gebruikt, symptomatische behandeling.
Specifieke richtlijnen
Prescribe Etoposide mag alleen een oncoloog zijn die ervaring heeft met dit cytotoxische medicijn.
Er zijn ook speciale voorwaarden nodig die de complicaties van de therapie effectief zullen stoppen( steriele dozen, een breed scala aan antibiotica, geneesmiddelen voor de vervanging van bloedcomponenten).
Reacties die duiden op de overgevoeligheid van een patiënt voor Etoposide ontwikkelen zich na de eerste toediening. Wanneer ze verschijnen, is het noodzakelijk om de introductie van een cytotoxisch medicijn te stoppen, om de therapie met anti-allergische geneesmiddelen te starten.
Met de ontwikkeling van trombocytopenie tijdens de behandeling, is het noodzakelijk om met zorg invasieve manipulaties, tandheelkundige therapie uit te voeren. Dergelijke patiënten moeten regelmatig de plaatsen van toediening van geneesmiddelen, huid en slijmvliezen onderzoeken om de ontwikkeling van bloeding in de tijd te bepalen. Het is noodzakelijk om de inname van alcohol, aspirine, uit te sluiten, wat het risico op maagbloedingen verhoogt.
Bij patiënten met kankerpatiënten met leukopenie is het risico op het ontwikkelen van een infectie verhoogd. In dergelijke gevallen is het noodzakelijk om antibiotica te gebruiken. Het is noodzakelijk om de patiënt en zijn familieleden te vaccineren, en het gebruik van orale poliovaccins te weigeren.
Vermijd de introductie van zykstvazalnogo als gevolg van schade aan de ader. De drug heeft een sterk prikkelend effect op het weefsel, dus de noodzaak om injectie te plaatsen omhoog geschoten hydrocortison, nadat het verband met hormonale zalf per dag.
Tijdens therapie voor patiënten in de vruchtbare leeftijd, ongeacht het geslacht, moeten betrouwbare anticonceptiva worden gebruikt.
Geneesmiddelinteractie
Gezamenlijke ontvangst met geneesmiddelen die onderdrukking van de beenmergfunctie veroorzaken, veroorzaakt additieve myelodepressie.
Gebruik met cisplatine leidt tot een verlaging van de concentratie van etoposide in het bloed, waardoor de toxiciteit van het geneesmiddel toeneemt.
Hoge doses cyclosporine verminderen de klaring van cytotoxische middelen, verhogen de duur van de werking ervan, veroorzaken de ontwikkeling van leukopenie.
Beoordelingen
Marina, 47 jaar, Moskou:
Gebruikt een medicijn om lymfoom te behandelen. Tijdens de eerste 2-3 dagen voelde ik me erg slecht. Etoposide verminderde de belangrijkste bloedtellingen, die lange tijd met dure injecties moesten worden hersteld.
Oleg, 50, Moskou:
De arts benoemde Etoposide om het hoofd te bieden aan lymfogranulomatose. Na het begin van de therapie was er huiduitslag, misselijkheid en braken, fotofobie. Op de vijfde dag begonnen de convulsies.
prijzen in Moskou
Etoposide kapitaalkosten in de apotheek is afhankelijk van de dosis en de hoeveelheid van het geneesmiddel:
- 20 mg / ml 5 ml - 350 roebel per flacon;
- 100 mg / ml 5 ml - 415 roebel;
- 20 mg / ml 10 ml - 580 roeren;
- 200 mg / ml 10 ml - 670 roebel.
Analogen van Etoposide
Hieronder volgen de analogen:
- Teniposide;
- Vinblastine;
- Colchamine;
- Rozevin.
Synoniemen voor
Synoniemen van etoposide zijn:
- Vapezid;
- Lastet;
- Vero-Etoposide;
- Phytoside;
- Vepsid;
- Ethoside;
- Epipodophyllotoxin;
- Etoposide-Ebwe;
- Cytosopid;
- Etoposide-Teva;
- Dit is een pop;
- Etoposide-lens.
De leveringsvoorwaarden voor apotheken
middel verwijst naar de lijst drugs A, dus het kan strikt worden gekocht op voorschrift in de apotheek.
Opslagcondities en vervaldatums
Het cytotoxische middel moet worden bewaard op een donkere plaats waar zonlicht niet kan binnendringen. Het temperatuurregime is 15-25 ° C. Etoposide kan gedurende 3 jaar vanaf de fabricagedatum worden gebruikt.