Sindrome di Toni-Debreu-Fanconi in bambini, donne e uomini: cause, sintomi, diagnosi, trattamento

Fanconi( nome completo - de Toni-Debré-Fanconi) - malattia congenita, che si esprime in una grave disfunzione dei tubuli renali prossimali - vale a dire, la violazione di assorbimento secondario( assorbimento nella circolazione sanguigna) filtrata dalle sostanze reni, che porta a glicosuria( glicemia alta nelurine) phosphaturia( disturbo del metabolismo del calcio e fosforo), aminoaciduria( aminoacidi aumentata escrezione nelle urine) e diminuisce la concentrazione di idrocarburi, acidità regolazione sangue. La sindrome

De Toni-Fanconi-Debre-Fanconi Sindrome

una malattia molto rara, per lo più trovato nei bambini, e le statistiche mediche, la sua frequenza corrisponde a 1 bambino malato su 350 000 bambini di entrambi i sessi.

Nell'uomo adulto è estremamente raro, in via di sviluppo sullo sfondo di patologie acquisite. Codice di patologia secondo ICD-10: E72.O.ragioni

natura

e le cause del difetto genetico sindrome di Fanconi oggi non sono ben compresi.

Si prevede che la base di giacitura patologia o vizi di proteine ​​di trasporto dei tubuli renali o mutazione genica, distorcendo la funzione di enzimi che regolano il riassorbimento del glucosio, amminoacidi e fosforo.

dati di ricerca disponibili sui difetti di punto dei mitocondri, con conseguente malfunzionamento del tubuli renali.malattia

è anche associato con intolleranza al fruttosio, tossine di avvelenamento cronico( metalli pesanti, ifosfamide, aminoglicosidi), la carenza di vitamina D, amiloidosi, il fallimento di un certo numero di enzimi cellulari( piruvato carbossilasi, fosfoenolpiruvatkarboksikinazy e altri), la tirosinemia, leucodistrofia metacromatica, galattosemia, cistinosi, glicogenosi.

Secondo altri esperti, sindrome di Fanconi può essere una patologia isolato - cioè - a patologie gravi rahitopodobnyh Tipiche ereditaria.

studi confermano che la sindrome di Fanconi disturbato metabolismo energetico cellulare con l'ATP( adenosina trifosfato) e il trasporto intercellulare nei tubuli renali, l'elemento principale - il nefrone.

Dal momento che il farmaco non è ancora giunta ad una conclusione definitiva sulle cause della sindrome Facon, questo stato e altri termini: "il diabete glyukofosfaminny", "sindrome di Fanconi renale idiopatica", "il rachitismo D-resistente", "nanismo renale con il rachitismo D-resistente"," Sindrome di Fanconi ereditaria. "forme

e patogenesi

sono due tipi di sindrome di Fanconi:

• ereditata( congenita, idiopatica), che si riferisce alla forma originale;Acquisito
• , che è considerato come una forma secondaria della malattia.

ereditaria( genetica) sotto forma di esperti associati alla difettoso cromosoma X, che viene ereditato in un dominante e recessivo, quindi la previsione genetica delle sue manifestazioni in futuro prole - Non è un compito facile. Se la patologia si riferisce alla( forma primaria) innata tipo, viene rilevato in un bambino al seno fino a un anno. Pertanto, la forma primaria è chiamata "infante".

grado di cause di mutazione genica e gravità della sindrome. Così, la sindrome ereditaria piena Fanconi si manifesta in presenza di 3 difetti biochimici di base, che includono glicosuria, acidaminuria, fosfaturia, part-time - a due. Tipicamente

geneticamente determinata anomalia congenita accompagnata da altre malattie: cistinosi, sindrome di Wilson, Dent, Lowe, intolleranza al fruttosio, la tirosinemia( incapacità di scindere in modo efficace tirosina), galattosemia( disfunzione convertire lo zucchero in glucosio), accumulo di glicogeno in eccesso.

acquisito sindrome( secondario), in contrasto con l'innata non accompagnata, come conseguenza di patologie esistenti:

• tirosinemia di tipo I;Cistinosi
• ( compromissione del metabolismo dell'aminoacido cistina seguita da danno renale);Intolleranza al fruttosio
• ;
• malattia di Wilson-Konovalov;Galattosemia
• ;Glicogenosi
• ( accumulo anormale di glicogeno nei tessuti e negli organi) tipo XI;Patologia renale ereditaria
• ;
• amiloidosi( una violazione del metabolismo proteico che porta alla sclerosi, atrofia, disfunzione d'organo);Nefropatie tubulointerstiziali di
• ( nefrite con danno tissutale, tubuli renali);Iperparatiroidismo
• ( malattia endocrina, in cui viene disturbato il normale contenuto di calcio e fosforo nel sangue);neoplasie
• : mieloma, dell'ovaio, del polmone, del pancreas, del polmone, polmonare catene malattia linfoma;
• brucia profonde.

Inoltre, la sindrome può provocare tali condizioni: trapianto di organi

• con bassa compatibilità tessutale;Carenza di vitamina D in
• ;
• avvelenamento con uranio, bismuto, mercurio, piombo, cadmio;Contatto
• con toluene, acido maleico, lisolo;
• uso farmacologico di agenti nefrotossici quali gentamicina, preparati platino scaduto farmaci sulla base di tetraciclina, Didanosina, cidofovir, farmaci chemioterapici cancro - ifosfamide, streptozocina.

Sintomi e segni

Quando ereditato forma( congenita)

sintomi primari nei primi mesi di vita, di rado - dopo un anno e mezzo.

Prima di tutto, si noti la seguente condizione in un neonato:

• minzione frequente( poliuria);
• ha aumentato la sete( polidipsia);
• stipsi prolungata;
• frequenti attacchi di vomito senza causa;
• astenia( affaticamento generale), debolezza muscolare;
• "salti termici" inspiegabili fino a 37,5 - 38 C;
• pancia gonfia.

Di norma, durante il periodo in cui l'inizio del vomito e l'aumento di temperatura del bambino sono mostrati al pediatra. Uno specialista esperto dovrebbe determinare che la combinazione di genitori disturbanti di segni non sia correlata all'ARI, all'ARVI o all'infezione da enterovirus.

Dopo i sintomi mal definiti e piuttosto vaghe nel prossimo anno e mezzo - caratteristica chiaramente fisso di sintomi sindrome di Fanconi:

1. nanismo( nanismo), causato dalla costante escrezione di aminoacidi essenziali, il glucosio, calcio, fosfato. I primi sei mesi di crescita e peso normali sono sostituiti da un deficit di peso corporeo( fino al 30%) e crescita( dal 2% al 21%).
2. rachitismo causato massiccia escrezione di calcio e fosfato, è evidente dopo 10 - 12 mesi di vita, e ha una caratteristica di caratteristiche sindrome di Fanconi: la testa del bambino è di solito po 'deformato, ma le grandi ossa di gambe e maniglie mostrare significative curvatura - deformazione di tipo varo quando tibiail bambino è piegato "ruota", o valgo( nella forma della lettera "X").Twist and Bones of the chest, colonna vertebrale. Ritardo
3. nello sviluppo mentale e fisico.
4. Incomunicabilità, paura, mancanza di coerenza.
5. Polydipsia e poliuria possono progredire e regredire senza passare definitivamente.
6. moderata ipotonia muscolare, che si esprime nella lentezza, difficoltà nel movimento, che porta al fatto che i bambini di 5 - 6 anni di età non sono in grado di camminare.
7. Dolore alle ossa, intensità moderata, che interferisce con il camminare del bambino. Più forte a livello delle gambe, del bacino e della colonna vertebrale. Andatura, se un bambino cammina, diventa un "papero", insicuro.
8. Alta probabilità di ossa tubolari fratturate a causa di una carenza di minerali nel tessuto osseo.
9. Osteomalacia o ammorbidimento delle ossa a causa della distruzione del tessuto osseo a causa della mancanza di sali di calcio e fosforo.
10. Ridotta difesa immunitaria contro le infezioni, che si manifesta in frequenti malattie virali, otite, polmonite.
11. Paralisi causati dalla mancanza di potassio.
12. Patologie oftalmiche, quali: retinite pigmentosa, cataratta congenita.lo sviluppo
13. di patologie del sistema nervoso, ORL( orecchio, naso, faringe, laringe) e tratto gastrointestinale, sistema cardiovascolare, anomalie anatomiche del sistema urinario a causa di massicci disordini metabolici.
14. In rari casi - disturbi endocrini

Con il progredire dei disturbi tubolari( trasporto compromissione delle sostanze organiche, minerali, elettroliti) per 10 - 12 anni nei bambini aumenta la probabilità di sviluppare la malattia renale cronica che minaccia la sua vita.

nei pazienti adulti, lo sviluppo di forme secondarie

Se la sindrome di Fanconi acquisita si verifica negli uomini adulti in altre malattie o condizioni patologiche, le sue manifestazioni sono spesso combinati con le manifestazioni della malattia-provocatore.

tuttavia, ha rivelato le caratteristiche di base:

1. aumento del volume di urina al giorno( fino a 2 litri e più) e grave la sete, i pazienti infanzia particolari e primi.
2. Debolezza generale e muscolare, dolore osseo.
3. Alta probabilità di aumento persistente della pressione arteriosa( ipertensione) sullo sfondo della disfunzione renale.
4. Osteomalacia( distruzione delle ossa).
5. acidosi( aumento dell'acidità del sangue) a causa del ritardo di prodotti di ossidazione nel corpo, portando a( carenza di potassio) ipopotassiemia.
6. nefrocalcinosi - elevata deposizione di calcio nelle reni alla caratteristico per questa febbre stato, brividi, nausea, dolore addominale, inguine, le ovaie.
7. ipokaliemia( basso apporto di potassio), che causa gravi complicazioni cardiache, incluse aritmie potenzialmente letali.
8. Rapid( nessun trattamento) formazione di insufficienza renale cronica nelle donne

caso peggiore corrente sindrome di Fanconi realizza quando il suo sviluppo nelle donne in postmenopausa. In questo momento, sullo sfondo di una diminuzione della produzione di ormoni, c'è una naturale diminuzione della densità ossea( osteopenia).Quando combinato

questo stato con un aumento della fragilità ossea a causa della mancanza di minerali, un'alta probabilità di fratture da compressione pesanti delle vertebre, l'anca e la successiva disabilità.

Diagnostica

Per podverdit o confutare la diagnosi sondaggio spesa osso rentegografii e approfondita studi biochimici del sangue e delle urine.

Lab

variazioni rilevabili nel sangue e nelle urine biochimica:

• dell'attività della fosfatasi alcalina;
• eccessiva escrezione di sali di sodio dell'organismo, potassio;proteinuria
• ( proteine ​​nelle urine) in presenza di immunoglobuline catena leggera, lisozima, proteine ​​a basso peso molecolare, beta 2-microglobulina;
• aumentando la clearance( velocità di filtrazione), acido urico e la sua ridotta siero rilasciare contenuto
• dell'attività degli enzimi di energia: succinato deidrogenasi, a-glicerofosfato, glutammato;aumento
• nel sangue di acidi lattico e piruvico. La sindrome strumentale

Diagnosi Fanconi deve utilizzare una radiografia ossea per rilevare la deformazione dello scheletro, arti, rilevare i segni di osteomalacia, osteoporosi, e dei bambini - in aggiunta - un ritardo di crescita ossea rispetto alla norma su un'età calendario.

osservato seguenti anomalie nel tessuto osseo:

• grossa fibered, struttura cellulare con lacune, mineralizzazione debole di crescite anomale in forma di "picchi" nelle ossa femorali e tibiali;segni
• epifizioliza( stop parziale o completa della crescita ossea in immaturo lunghezza scheletro, con conseguente asimmetria degli arti);fratture delle ossa lunghe
• ( in ritardo di fase) contro lo sviluppo di osteoporosi, la cui entità è determinata dalla rentgenodensitometrii;accumulo
• del radioisotopo in aree di crescita ossea intensa.

Nei reni:

rileva la modifica delle caratteristiche di forma dei tubuli in forma di "collo di cigno", diradamento, atrofia( importo decremento) del tessuto epiteliale in presenza di maggiori quantità di mitocondriale esso, fibrosi( crescita anormale) tessuto connettivo Nel tessuto elettronico indagine biopsia renale( biopsia).

richiesto studi:

differenziale

Patologia deve essere distinta da tutte le malattie isolamento verificano che può provocare la comparsa di sindrome F acquisitaNkoni acquisito condizioni insalubri e intossicazioni.

Inoltre, i neonati pediatra deve differenziare acuto stato di vitamina D con la sindrome di Fanconi dal suo eccesso nell'uso di additivi artificiali o disturbi del metabolismo del calcio.

con ipervitaminosi D e la sindrome di de Fanconi in bambini sotto un anno: parametri

specialisti coinvolti nella sindrome di Fanconi e delle sue complicanze: nefrologo, ortopedico, un ematologo, un endocrinologo, urologo, oculista, genetista.

trattamento

razionale, la terapia ben congegnato può ridurre l'impatto sul cervello, sistema scheletrico e gli organi di eccessiva perdita di aminoacidi essenziali, minerali, proteine ​​e produzione di glucosio nella composizione di urina.

Pertanto, il trattamento con la sindrome è destinata ai seguenti compiti:

1. massima possibile correggere la carenza di potassio, bicarbonato, variazioni dell'equilibrio acido-base del sangue per ridurre acidosi.diabete
2. Terapia fosfato( rachitismo D-resistente) con enfasi sui limiti non fluidi.
3. Il trattamento della malattia di base, provoca lo sviluppo della sindrome acquisita negli adulti. Farmaco

Per mitigare la perdita di calcio e fosforo vengono utilizzati speciali formulazioni con vitamina D, è l, 25( OH) D3 e l( OH) D3.

dose iniziale di vitamina D3 al giorno di 10-15.000 ME. .dosi crescenti stanno gradualmente aumentando la sua ogni 12 - 14 giorni( in campioni di controllo Sulkovicha e fosforo nel sangue).In assenza di segni di intossicazione e piccoli escrezione di calcio nelle urine è consentito di aumentare la dose, che porta a 100 -. 150 mila ME al giorno e di continuare la terapia fino a quando i valori normali di fosforo nel sangue e fosfatasi alcalina. Quando non è ulteriormente stabilizzare i loro valori aumentano la dose. La vitamina D terapia

diversi corsi condotti per prevenire la progressione della crisi deformità ossee rachitici.

considerato realizzazione ottimale l'impiego di metaboliti attivi di D3 - Oksidevit( 0,5 - 1,5 mg al giorno), kaltsiotriol( Rokaltrol).

includono preparazioni di calcio( gluconato di calcio al giorno a 1,5 - 2 grammi), fosforo( 0,5 - 1 grammi al giorno), fitina.

da una miscela di fosfati inorganici Albright, prendendolo da un cucchiaio di grandi dimensioni 4 - 5 volte al giorno. Fosfato usato come una soluzione e compresse a dosi calcolate a 10 mg per chilogrammo di peso corporeo, 4 volte al giorno( necessariamente con preparazioni di vitamina D per evitare iperparatiroidismo).Quando espresso carenza di potassio

usato Panangin, Asparkam.

Se gli appuntamenti monitorare costantemente CBS o acido-base lo stato del sangue. Normalmente, il sangue ha una reazione leggermente alcalina, e il pH nell'intervallo del 7,35 - 7.45.Se acidosi quando il pH scende sotto 7,35, il sangue diventa elevata acidità.

mostrato endovenosa 4% soluzione di idrogenocarbonato di sodio o una soluzione per bere( 50 - 60 ml al giorno), che comprende acido citrico - 2 grammi di citrato di sodio - 3 g, citrato di potassio - 3,3 g, acqua 100 ml. In 1 ml di una tale miscela alcalina contiene 1 mmol di sodio e potassio. L'alta acidità del sangue viene neutralizzata anche con l'aiuto del bere soda( bicarbonato di sodio).

Alcuni esperti basate su risultati pratici Unitiol raccomandato come mezzo per aumentare l'attività degli enzimi dipendenti tiolo. Quando somministrato cistinosi

: tasso Ditiotrental di 25 mg per chilogrammo di peso corporeo del paziente attraverso 3 chasa;Cisteamina in una dose giornaliera di 90 mg / kg.

buona influenza sul lavoro dei tubuli renali ormonali steroidi anabolizzanti tra cui methyltestosterone.

Importante! A glicosuria elevate( escrezione di zucchero nelle urine), con conseguente ritardo mentale nei bambini, è assolutamente controindicato soluzioni endovenose di glucosio con ipokaliemia( carenza di potassio) del rischio di collasso vascolare. Terapia

Dieta con sindrome di Fanconi, sostanzialmente uno dei componenti fondamentali della terapia.

consigliato:

1. Aumentare il consumo di patate, cavoli per ridurre l'escrezione di aminoacidi in eccesso
2. Limitare l'uso del sale.
3. L'uso di prodotti "alcalini", compreso il latte( se ben tollerato), i succhi di frutta naturali.
4. prodotti applicativi attivi contenenti potassio( prugne, albicocche, uva, carote Moro).
5. Poiché gli stessi prodotti contengono spesso l'aminoacidi che sono dannosi in grandi quantità necessaria e fosfati, e contenenti zolfo, è necessario bilanciare la conformità.

alimenti ricchi di fosfati: formaggio, ricotta, latte, yogurt, crusca di frumento, grano saraceno, avena, riso, orzo perlato, piselli, semi di zucca, noci del Brasile, pinoli;

cibi ad alto contenuto di zolfo) acidogenes( amminoacidi - taurina, metionina e cistina: pesci, granchi, crostacei, uova, semi di sesamo, germe di grano, avena, mais, mandorle, fagioli, lenticchie, arachidi, grano saraceno, riso, semolino,orzo perlato e miglioProprietà

potere di limitare le perdite di zucchero nelle urine:

• frequente mangiare piccole porzioni per lo scarico del pancreas;
• quantità dosata di carboidrati( talvolta - l'esclusione di dolci con elevato contenuto di zucchero) per impedire glicemia in eccesso, poiché questo escrezione nelle urine aumenterà anche.

Tuttavia, nella dieta dei bambini con "urina dolce", cioè, avere un alto livello di zucchero nelle urine( glicosuria), prevedono una quantità sufficiente di zuccheri e dolci zuccherati. Questo è estremamente necessario per ridurre il grado di ritardo mentale. Per riferimento: valori normali di zucchero nel sangue fino a 2 anni in mmol / litro: da 2,78 a 4,4;da 2 a 14 anni nell'intervallo da 3,3 a 5,5.Fisioterapia

ai normali tassi di fosforo e metabolismo del calcio e l'eliminazione acidosi sintomi prescritti vasche idromassaggio e aghi con sostanze bioattive e sale marino, benefico che colpiscono il sistema nervoso, respiratorio, sistema cardiovascolare, stabilizzare i processi metabolici.

chirurgia quando espresso deformazione delle ossa applicato con successo la correzione chirurgica, che viene somministrato in remissione sostenuta della durata di 12 - 18 mesi, confermando i dati clinici e di laboratorio.

Con lo sviluppo di insufficienza renale per salvare vite umane e migliorare lo stato è in grado di trapianto di rene.trattamento ospedaliero

è indicato nei disturbi metabolici espresso, tra cui ipo e iperglicemia, deformità dello scheletro.

Prevenzione

moderna prevenzione della sindrome di Fanconi congenita in presenza di una malattia così nella famiglia è nella consulenza genetica preliminare. Il rischio di sviluppare la malattia per i cosiddetti fratelli, cioè sorelle e fratelli, circa il 25%.In

secondaria sintomi della sindrome forma che si riducono o scompaiono completamente con il trattamento attivo della malattia di base o condizione patologica acquisita.

Previsione

prognosi dipende dalla forma sindrome( primario, secondario), gravità dei sintomi e dell'inizio del trattamento.

Ad esempio, la sintomatologia della sindrome acquisita scompare quando viene eliminata la causa-provocatore.

Tuttavia, anche con modifiche pesanti nei reni: pielonefrite, nefrite tubulo-interstiziale, insufficienza renale, in termini di impatto farmaco nella fase iniziale del processo di malattia e il trattamento a lungo termine è stabilito un certo equilibrio in omeostasi, in cui una normale qualità della previsione di vita per dieci anni - buona.

Nella pratica medica, ci sono la storia, quando i bambini 7 - 8 anni, quasi "è stato fermato" sindrome ereditaria di Fanconi con l'inizio della remissione a lungo termine, un netto miglioramento, le condizioni del bambino e anche - il recupero.