Síndrome de Toni-Debreu-Fanconi em crianças, mulheres e homens: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Fanconi( nome completo - de Toni-Debré-Fanconi) - desordem congénita, que é expresso em uma disfunção grave dos túbulos renais proximais - ou seja, a violação de absorção secundária( absorção para a corrente sanguínea), filtrada por as substâncias rins, o que leva a glicosúria( açúcar elevado no sangue emurina) fosfatúria( perturbação do metabolismo do cálcio e fósforo), aminoacidúria( aminoácidos aumento da excreção na urina) e diminuiu a concentração de hidrocarbonetos, acidez regulação sangue.síndrome

De Toni-Fanconi-Debre-Fanconi syndrome

uma doença muito rara, encontrada principalmente em crianças e estatísticas médicas, a sua frequência corresponde a 1 bebê doente em 350 000 crianças de ambos os sexos.

Em adultos, é extremamente raro desenvolver-se no contexto de patologias adquiridas. Código de patologia de acordo com a CID-10: E72.O.

Causas de

A natureza e as causas do defeito genético da síndrome de Fanconi não foram adequadamente estudadas hoje.

Espera-se que a base de mentira patologia ou vícios de proteínas de transporte de túbulos renais ou mutação do gene, distorcendo a função de enzimas que regulam a reabsorção de glicose, ácidos aminados e fósforo.

Existem dados sobre estudos de defeitos pontuais nas mitocôndrias, que levam ao mau funcionamento dos túbulos renais.doença

também está associada com intolerância à frutose, toxinas envenenamento crónico( metais pesados, ifosfamida, aminoglicosidos), deficiência de vitamina D, a amiloidose, a falha de um número de enzimas celulares( piruvato carboxilase, fosfoenolpiruvatkarboksikinazy e outros), tirosinemia, leucodistrofia metacromática, galactosemia, cistinose, glicogenólise.

De acordo com outros especialistas, síndrome de Fanconi pode ser uma patologia isolada - a saber - uma grave patologias rahitopodobnyh com caráter hereditário.

confirmar que a síndrome de Fanconi perturbado metabolismo energético celular com ATP( adenosina trifosfato) e transporte intercelular nos túbulos renais, o elemento principal - o néfron.

Desde o medicamento ainda não chegou a uma conclusão definitiva sobre as causas da síndrome Facon, este estado e outros termos: "diabetes glyukofosfaminny", "síndrome de Fanconi renal idiopática", "raquitismo D-resistente", "nanismo renal com raquitismo D-resistente"," Síndrome hereditária de Fanconi ".formas

e

patogénese são dois tipos de síndroma de Fanconi:

• herdada( congénita, idiopática), que se refere à forma original;
• adquirido, que é considerado como uma forma secundária da doença.

hereditária( genética) forma de especialistas associados ao cromossomo X defeituoso, que é herdado em um dominante e recessivo, por isso, a previsão genética de suas manifestações na futura prole - não é uma tarefa fácil. Se a patologia se refere ao tipo congênito( forma primária), é detectado na criança no período de peito até um ano. Portanto, o formulário primário é chamado de "infante".

O grau de mutação genética causa o grau de gravidade da própria síndrome. Assim, a síndroma de Fanconi hereditária completo manifesta-se na presença de 3 defeitos bioquímicos básicos, que incluem glicosúria, acidaminuria, fosfatúria, a tempo parcial - em dois deles.anormalidade congénita Tipicamente

geneticamente determinada acompanhado por outras doenças: cistinose, síndrome de Wilson, Dent, Lowe, intolerância à frutose, tirosinemia( incapacidade para clivar eficazmente o aminoácido tirosina), galactosemia( disfunção conversão de açúcar em glicose), o excesso de acumulação de glicogénio.

A síndrome adquirida( secundária), ao contrário de congênita, não é acompanhada, mas é uma conseqüência de patologias já existentes: TIROSSINEMINA

• tipo I;Cstinose
• ( comprometimento do metabolismo da cistina de aminoácidos seguida de danos nos rins);Intolerância à frutose com
• ;
• doença de Wilson-Konovalov;Galactosemia
• ;Glicogenosis
• ( acumulação anormal de glicogênio em tecidos e órgãos) tipo XI;
• patologia renal hereditária;Amyloidosis
• ( uma violação do metabolismo das proteínas que conduz à esclerose, atrofia, disfunção orgânica);
• nefropatias tubulointersticiais( nefrite com dano tecidual, túbulos renais);
• hiperparatiroidismo( doença endócrina, em que o conteúdo normal de cálcio e fósforo no sangue é perturbado);Formações malignas
• : mieloma, ovário, pulmão, pâncreas, pulmão, doença pulmonar, linfogranulomatose;
• queimaduras profundas.

Além disso, a síndrome pode provocar tais condições: transplante de órgão

• com baixa compatibilidade tissular;Deficiência de vitamina D de
• ;Envenenamento
• com urânio, bismuto, mercúrio, chumbo, cádmio;Contato
• com tolueno, ácido maleico, lisina;
• uso de agentes farmacológicos nefrotóxicos, tais como: Gentamicina, medicamentos de platina, medicamentos venenosos à base de tetraciclina, didanosina, cidofovir, fármacos anticancerígenos - Ifosfamida, Streptozocina.

Sintomas e sinais

Em forma hereditária( congênita)

Os sintomas primários são manifestados nos primeiros meses de vida, raramente - após um ano e meio.

Em primeiro lugar, as seguintes condições são observadas em um recém nascido:

• micção freqüente( poliúria);
• aumentou a sede( polidipsia);
• constipação prolongada;
• ataques frequentes de vômitos sem causa;
• astenia( fadiga geral), fraqueza muscular;
• "saltos de temperatura" inexplicados até 37,5 - 38 C;
• barriga inchada.

Como regra geral, durante o período em que o início do vômito e aumento de temperatura do bebê são exibidos para o pediatra. Um especialista experiente deve determinar que a combinação de pais perturbadores de sinais não está relacionada a infecção por ARI, ARVI ou enterovírus.

Após sintomas leves e bastante vagas no ano seguinte - uma e meia claramente registrou sintomas típicos da síndrome de Fanconi:

1. Early Nanism( baixa estatura), causada pela constante eliminação dos aminoácidos mais importantes, glicose, cálcio, fosfatos do corpo. Os primeiros seis meses de crescimento e peso normais são substituídos por um déficit de peso corporal( até 30%) e crescimento( de 2 a 21%).
2. raquitismo causado excreção maciça de cálcio e fosfato, é perceptível após 10 - 12 meses de vida, e tem uma característica de características síndrome de Fanconi: a cabeça do bebê é geralmente pouco deformada, mas os grandes ossos de pernas e alças mostrar significativa curvatura - Tipo de varo deformação quando tíbiao bebê está dobrado "roda", ou valgo( na forma da letra "X").Torção e ossos do peito, coluna vertebral.
3. Atraso no desenvolvimento mental e físico.
4. Incompatibilidade, medo, falta de consistência.
5. A polidipsia ea poliúria podem progredir e regredir sem passar definitivamente.
6. Hipotensão muscular moderada, expressada em lentidão, dificuldade de circulação, levando ao fato de as crianças de 5-6 anos de idade serem incapazes de caminhar.
7. Dor nos ossos, intensidade moderada, interferindo na caminhada da criança. Mais forte no nível das pernas, pelve e coluna vertebral. Gait, se uma criança caminha, torna-se um "pato", insegura.
8. Alta probabilidade de ossos tubulares fraturados devido a uma deficiência de minerais no tecido ósseo.
9. Osteomalácia ou amaciamento dos ossos devido à destruição do tecido ósseo como resultado da falta de cálcio e sais de fósforo.
10. Redução da defesa imune contra infecções, que se manifesta em doenças virais frequentes, otite, pneumonia.
11. Paralisações causadas pela falta de potássio.
12. Patologias oftálmicas, tais como: retinite pigmentosa, catarata congênita.desenvolvimento
13. de patologias do sistema nervoso, ENT( orelha, nariz, faringe, laringe) e do trato gastrointestinal, sistema cardiovascular, alterações anatômicas do sistema urinário devido a distúrbios metabólicos maciças.
14. Em casos raros - distúrbios endócrinos

Com a progressão de distúrbios tubulares( transporte deficiente de substâncias orgânicas, minerais, eletrólitos) a 10 - 12 anos em crianças aumentou a probabilidade de desenvolver doença renal crônica, que ameaça sua vida.

em pacientes adultos, o desenvolvimento de formas secundárias

Se síndrome de Fanconi adquirida ocorre em homens adultos em outras doenças ou condições patológicas, suas manifestações são muitas vezes combinados com as manifestações da doença provocador.

No entanto, os seguintes sinais básicos são revelados:

1. Aumento do volume de urina por dia( até 2 litros e mais) e sede aguda, também característica dos pacientes da primeira infância.
2. Fraqueza geral e muscular, dor óssea.
3. Alta probabilidade de aumento persistente da pressão arterial( hipertensão) no fundo da disfunção renal.
4. Osteomalácia( destruição dos ossos).
5. Acidose( aumento da acidez do sangue) devido a produtos de oxidação retardada no corpo, levando a hipocalemia( deficiência de potássio).
6. nefrocalcinose - elevada deposição de cálcio nos rins para a característica para este estado febre, calafrios, náusea, dor grave no abdómen, na virilha, ovários.
7. Hipocalemia( baixa ingestão de potássio), causando complicações cardíacas graves, incluindo arritmias com risco de vida.
8. rápida( sem tratamento) formação de insuficiência renal crônica em mulheres Pior caso síndrome de Fanconi atual

percebeu quando seu desenvolvimento em mulheres na pós-menopausa. Neste momento, no contexto de uma diminuição na produção de hormônios, há uma diminuição natural da densidade óssea( osteopenia).Quando combinado

este estado com um aumento na fragilidade do osso, devido à falta de minerais, uma alta probabilidade de fracturas de compressão pesadas das vértebras, anca e deficiência subsequente.

Diagnostics

Para podverdit ou refutar o diagnóstico pelo exame gastos osso rentegografii e em profundidade estudos bioquímicos do sangue e urina.

Lab

alterações detectáveis ​​na bioquímica do sangue e urina:

• na actividade de fosfatase alcalina;
• excreção excessiva de sais de sódio organismo, de potássio;proteinúria
• ( proteína na urina), na presença de imunoglobulinas de cadeia leve, lisozima, proteas de baixo peso molecular, beta-2-microglobulina;
• aumento da depuração( taxa de filtração), o ácido úrico e o seu soro reduzida gota conteúdo
• na actividade das enzimas de energia: desidrogenase de succinato, a-glicerof osf ato, glutamato;aumento
• no sangue de ácidos láctico e pirúvico.síndrome Instrumental

Diagnóstico de Fanconi deve usar uma radiografia óssea para detectar a deformação do esqueleto, membros, detectar sinais de osteomalacia, osteoporose, e as crianças - além - um atraso de crescimento ósseo em comparação com a norma em uma idade calendário.

observada após anormalidades no tecido ósseo:

• , estrutura celular grosseiro desfibrado com lacunas, mineralização fraco de crescimentos anormais em forma de "picos" em que os ossos femorais e tibiais;sinais
• epifizioliza( paragem total ou parcial do crescimento de osso em comprimento esqueleto imaturos, resultando na assimetria dos membros);
• fracturas de ossos longos( fase tardia) contra o desenvolvimento de osteoporose, a extensão da qual é determinada pela rentgenodensitometrii;acumulação
• do radioisótopo em áreas de crescimento ósseo intensa.

Nos rins:

detectar a mudança característica na forma dos túbulos, sob a forma de "pescoço de cisne", desbaste, atrofia( quantidade redução) de tecido epitelial, na presença de quantidades aumentadas de mitocondrial aí, fibrose( crescimento anormal) de tecido conjuntivo no tecido levantamento biópsia electrónico rim( biópsia).

necessários estudos:

Diferencial

Patologia deve ser distinguida de todas as doenças que ocorrem de isolamento que podem provocar a ocorrência da síndrome de F adquiridankoni adquiriu condições insalubres e intoxicações.

Além disso, os lactentes pediatra deve diferenciar estado agudo de vitamina D com síndroma de Fanconi do seu excesso no uso de aditivos artificiais ou desordem do metabolismo do cálcio.

com hipervitaminose D e síndrome de Fanconi em crianças menores de um ano: parâmetros

envolvidos na síndrome de Fanconi e suas complicações: nefrologista, ortopedista, hematologista, endocrinologista, urologista, oftalmologista, geneticista.

Tratamento

racional terapia, bem pensado pode reduzir o impacto sobre o cérebro, sistema e órgãos de perda excessiva de aminoácidos essenciais, minerais, proteínas e produção de glucose na composição da urina esquelético.

Portanto, o tratamento com o síndrome visa as seguintes tarefas: correcção possível máximo

1. de deficiência de potássio, bicarbonato, alterações no equilíbrio ácido-base do sangue para reduzir a acidose.diabetes Terapia
2. fosfato( D-raquitismo resistente), com ênfase sobre as limitações dos elementos não fluidos.
3. Tratamento da doença subjacente que provoca o desenvolvimento da síndrome adquirida em adultos. Drogas

Para mitigar a perda de cálcio e de fósforo são utilizadas formulações especiais com vitamina D, que é l, 25( OH) D3 e l( OH) D3.

Doses iniciais de vitamina D3 por dia 10 - 15 mil ME.Doses crescentes estão a aumentar gradualmente a sua cada 12 - 14 dias( em amostras de controle Sulkovicha e teor de fósforo no sangue).Na ausência de sinais de intoxicação e pequena excreção de cálcio na urina é permitido ao aumentar a dose, conduzindo a 100 -. 150000 ME por dia e para continuar a terapia até que os valores normais no sangue de fósforo e fosfatase alcalina. Com a estabilização de seus valores, a dose não deve ser aumentada ainda mais.

A terapia com vitamina D é administrada em vários cursos para prevenir crises na progressão do raquitismo nos ossos.

considerado forma de realização óptima da utilização de metabolitos activos de D3 - Oksidevit( 0,5 - 1,5 mg por dia), kaltsiotriol( Rokaltrol).

incluem preparações de cálcio( gluconato de cálcio por dia a 1,5 - 2 gramas), de fósforo( 0,5 - 1 g por dia), fitina.

A partir de uma mistura de fosfatos inorgânicos Albright, levando-o por uma colher grande de 4 - 5 vezes por dia. Fosfato utilizado como uma solução e comprimidos, em doses calculadas a 10 mg por quilograma de peso corporal, 4 vezes por dia( necessariamente com preparações de vitamina D para evitar o hiperparatiroidismo).

Com uma pronunciada deficiência de potássio, Panangin, Asparkam é usado.

Para todos os efeitos, o CBS ou o sangue ácida-base é monitorado continuamente. Normalmente, o sangue tem uma reação ligeiramente alcalina e o pH na faixa de 7,35 a 7,45.Com acidose, quando o pH cai abaixo de 7,35, o sangue adquire uma maior acidez.

mostrado intravenosa 4% de solução de hidrogenocarbonato de sódio ou solução para beber( 50 - 60 ml por dia), que inclui o ácido cítrico - citrato de sódio 2 gramas - 3 g citrato de potássio, - 3,3 g de água, 100 ml. Em 1 ml de uma mistura alcalina, contém 1 mmol de sódio e potássio. A alta acidez do sangue também é neutralizada com a ajuda de beber refrigerante( bicarbonato de sódio).

Alguns especialistas recomendam o Uniothiol como um meio de aumentar a atividade das enzimas dependentes do tiol com base em resultados práticos.

Na cistinose nomear: Dithiothrenal a uma taxa de 25 mg por quilograma do peso do paciente após 3 horas;Cisteamina numa dose diária de 90 mg / kg.

Os anabolizantes hormonais, incluindo a metiletestosterona, têm um bom efeito sobre o trabalho dos túbulos renais.

Importante! No glicosúria elevadas( de excreção de açúcar na urina), o que resulta em atraso mental em crianças, é absolutamente contra-indicado soluções intravenosas de glicose com hipocalemia( falta de potássio) do alto risco de colapso vascular.

Diet therapy

A dieta na síndrome de Fanconi, de fato, é um dos componentes básicos da terapia.

Recomendado:

1. Aumento do consumo de batatas, repolho para reduzir a excreção excessiva de aminoácidos
2. Limitação no uso de sal.
3. O uso de produtos "alcalinos", incluindo o leite( se bem tolerado), sucos de frutas naturais.
4. Uso ativo de produtos contendo potássio( ameixas secas, damascos secos, passas, sopa de cenoura Moro).
5. Uma vez que os mesmos produtos geralmente contêm tanto os fosfatos necessários como os aminoácidos contendo enxofre, que são prejudiciais em grandes quantidades, é necessário manter um equilíbrio.

Alimentos ricos em fosfatos: queijo, queijo cottage, leite, iogurte, farelo de trigo, trigo, aveia, arroz, cevada, ervilhas, sementes de abóbora, castanha do Brasil, pinhões;

alimentos com alto teor de enxofre( acidogenes) aminoácidos - taurina, metionina e cistina: peixes, caranguejos, marisco, ovos, sementes de gergelim, gérmen de trigo, aveia, milho, amêndoa, feijões, lentilhas, amendoins, trigo mourisco, arroz, sêmola, Cevada perlada e milho.

Recursos de energia para limitar a perda de açúcar na urina:

• ingestão freqüente de alimentos em pequenas porções para a descarga do pâncreas;
• doseada de carboidratos( às vezes excluindo doces com alto teor de açúcar) para evitar a excessiva glicemia, pois isso também aumentará a excreção na urina.

No entanto, na dieta de crianças com "urina doce", isto é, com um alto nível de açúcar na urina( glicosúria), forneça açúcar e sobremesas doces adequadas. Isso é extremamente necessário para reduzir o grau de atraso mental. Para referência: valores normais de açúcar no sangue até 2 anos em mmol / litro: de 2,78 a 4,4;de 2 a 14 anos no intervalo de 3,3 a 5,5.Fisioterapia

Em taxas normais de sintomas de fósforo e do metabolismo do cálcio e acidose eliminação prescritos banhos de massagem e agulhas com substâncias bioactivas e sal marinho, que afectam beneficamente o nervoso, respiratório, sistema cardiovascular, estabilizam os processos metabólicos.

cirúrgico Em deformidades ósseas graves, a correção cirúrgica é utilizada com sucesso, que é prescrita em um estado de remissão estável de 12-18 meses de duração, confirmado por dados clínico-laboratoriais.

No desenvolvimento da insuficiência renal para salvar vidas e melhorar a condição é capaz de transplante renal.

O tratamento em um hospital é indicado com distúrbios metabólicos pronunciados, incluindo hipo e hiperglicemia, deformações do esqueleto.

Prevenção

A prevenção moderna da síndrome congênita Fanconi na presença de uma patologia similar na família é o aconselhamento genético preliminar. O risco de desenvolver a doença para os chamados sibs, ou seja, irmãs e irmãos - cerca de 25%.

Na forma secundária da síndrome, seus sintomas diminuem ou desaparecem completamente com o tratamento ativo da doença subjacente ou condição patológica adquirida.

Forecast

doença prognóstico depende da forma( primário, secundário) síndrome, gravidade dos sintomas e início do tratamento.

Por exemplo, a sintomatologia da síndrome adquirida desaparece quando o provocador da causa é eliminado.

No entanto, mesmo com as mudanças pesadas nos rins: pielonefrite, nefrite túbulo-intersticial, insuficiência renal, em impacto medicação cedo no processo da doença e do tratamento a longo prazo é estabelecido um certo equilíbrio na homeostase, em que uma qualidade normal de previsão da vida por dez anos - boa.

Na prática médica, há história, quando as crianças 7 - 8 anos, quase "foi interrompido" síndrome hereditária Fanconi com o início da remissão a longo prazo, uma melhoria acentuada, a condição da criança e até mesmo - recuperação.