Dakarbazin je učinkovito antitumorsko sredstvo koje se široko koristi u onkologiji. Lijek uzrokuje smrt stanica raka razbijanjem DNK luka.
oblik otpuštanjem, sastav i pakiranje
otpuštanje lijeka u obliku zamrzavanjem osušene produkta( praška bijele ili žućkaste) da se priredi otopina za parenteralnu primjenu. Puder je pakiran u 100 i 200 mg u bočicama tamnog stakla, koji su zapečaćeni klorobutilnim čepovima.
Za pouzdano brtvljenje pripravka na vrhu je aluminijska kapa s polipropilenskim poklopcem bijele boje( 100 mg) i zelenom( 200 ml).Šupljine se pakiraju u kartonske pakete od 1 ili 10 komada zajedno s napomenom.
Proizvođač Dacarbazina
Lijek je proizvođač farmaceutske tvrtke Medak GmbH, Njemačka. Indikacije
Dakarbazin je indiciran za liječenje tih malignih melanoma:
- , Hodgkinove bolesti, sarkoma( osim hemoragijski sarcomatosis);
- osteogeni sarkom, limfosarkom, embrionalni rabdomiosarkom, peritonealni i pleuralni mezoteliom - kao složenog sustava terapije;
- Epitelni karcinom, neuroblastom, gliom, feokromocitom.
Kontraindikacije Lijek se ne smije koristiti u takvim slučajevima:
- prisutnost preosjetljivosti na lijek;
- Razvoj mijelosupresije;
- Dob djeteta;
- Teška patologija jetre i bubrega;
- Vrijeme trudnoće i dojenje;
- Poremećaj funkcionalne aktivnosti živčanog sustava;
- Infektivni procesi koji su uzrokovani virusima, gljivicama ili patogenim bakterijama. To je zbog sposobnosti dabarbazina da dovede do nekontroliranog širenja infekcije;
- Radioterapija.
Farmakološko djelovanje
Dakarbazin je učinkovit antitumorski, citostatički agens.
Lijek je sposoban dovesti do kršenja sinteze DNA i RNA stanica formiranjem kompleksa s karbonium ionima. To dovodi do prestanka mitotičkog staničnog ciklusa.
Citostatski rezultira otpuštanjem diazometana, koji se čvrsto veže na molekule koje sadrže SH skupine. Lijek može djelovati kao purinski analog, stoga posjeduje svojstva antimetabolit.
Produljena uporaba dakarbazina može dovesti do pojave sekundarnih malignih neoplazmi zbog jakog kancerogenog učinka.
Tako, tijekom upotrebe lijeka kod štakora, pojedinci su razvili proliferativno oštećenje endokardijalnog sustava( sarkomi, fibrosarkomi).Tijekom primjene citostatika miševa životinje razvili malignih tumora slezene, gonade nepovratne promjene koje pokreću razvoj amenoreje i azoospermije.
Brojni su testovi pokazali visoku mutagenost lijeka, a povećanjem doziranja dozacarbazin ima teratogeni učinak.
Upute za upotrebu:
doze citostatika koji se koriste za intravensku, te u nekim slučajevima i za intra-arterijskom primjenu. Doza se utvrđuje samo pojedinačno.
Ako je potrebno, dakarbazin se može kombinirati s drugom kemoterapijom, ali liječnik mora uzeti u obzir stupanj mogućeg opijanja i kliničku sliku bolesti.
Infuzijska otopina može se čuvati u hladnjaku 72 sata ili ne duže od 8 sati na sobnoj temperaturi. Trajanje liječenja je 7 dana, a zatim pauza za 3 tjedna. Međutim, broj i trajanje takvih terapijskih ciklusa može odrediti samo onkolog.
Nuspojave
Dakarbazin je sposoban dovesti do razvoja takvih simptoma:
- Mijelosupresija. Stanje manifestacije razvoja anemije, leukopenije, trombocitopenije, granulocitopenije. Smanjena mijelopoezija je nuspojava ovisna o dozi. Razvoj leukocitopenije zabilježen je 14. dana nakon primjene citostatike, 18. dan je moguć trombocitopenija. Uobičajeno je da se sve krvne sate obnavljaju nakon 4 tjedna;
- Često se javljaju probavni organi, mučnina i povraćanje, smanjuje apetit, a stomatitis se razvija. U nekim slučajevima, bolesnici također primjećuju proljev, povećanje aktivnosti jetrenih enzima. Najopasnija komplikacija je nekroza hepatocita, koja je povezana s okluzijom vene unutar jetre( takav sindrom se može pojaviti tijekom drugog tijeka terapije, može dovesti do smrti pacijenta).S razvojem patologije u pacijenta je zabilježeno: groznica, bol u trbuhu, jetra se povećava u veličini, stanje šoka može se razviti;
- U dijelu urinarnog sustava: u nekim slučajevima, postoji porast sadržaja kreatinina i ureje u mokraći;
- Od strane središnjeg živčanog sustava: glavobolje, poremećaj spavanja, konfuzija, poremećaj vida, konvulzije, astenija, parestezija;
- U nekim slučajevima, neplodnost se razvija zbog amenoreje, azoospermije.
Neki pacijenti razvijaju alergijsku reakciju( osip, crvenilo kože lica, anafilaksija), alopecija, fotosenzibilizacija kože.
U mjestu ubrizgavanja može doći do bolova i otekline. Ako je lijek dobio pod kožu, onda se pojavi oštra bol sindrom, razvija nekrozu tkiva.
Overdose of
Kada su pacijenti dozirani, povećava se mijelosupresija i nuspojave iz probavnih organa. U slučaju predoziranja, koristi se simptomatska terapija zbog nepostojanja specifičnog protuotrova.
Posebne upute
Citostatike treba koristiti pod stalnim nadzorom onkologa koji ima praktično iskustvo u kemoterapiji.
Prije i tijekom terapije, potrebno je pratiti sliku periferne krvi: broj leukocita, trombocita, razina hematokrita.
Kada je izražena mielodepresija, potrebno je odustati od upotrebe dakarbazina radi normalizacije stanja. Također treba pratiti takve biokemijske pokazatelje: aktivnost AST, LDH, ALT, razinu kreatinina, uree, mokraćne kiseline, bilirubina.
Ako se na mjestu ubrizgavanja stvori ekstravazat, potrebno je odmah zaustaviti infuziju, nastavljajući je u novom venu. Mučnina i povraćanje obično traju 12 sati nakon parenteralne primjene. Međutim, nakon nekoliko dana ove nuspojave su oslabljene.
Razvoj trombocitopenije zahtijeva iznimno oprez tijekom invazivne manipulacije kako bi se isključio razvoj krvarenja. Također, krv, povraćanje i izmet treba redovito pratiti za krv.
Tijekom kemoterapije pacijent i članovi njegove obitelji moraju odustati od cijepljenja u roku od 1 godine od posljednjeg tečaja. Pacijent treba isključiti bilo kakav kontakt s osobama koje imaju infekciju.
Pacijenti bi trebali koristiti pouzdane kontracepcije tijekom dakarbazina.
Otpuštanje i razrjeđivanje citotoksičnosti trebalo bi obavljati samo liječnici, koristeći rukavice, maske, posebnu odjeću. U slučaju nenamjernog dodira s kožom, isprati vodom i sapunom.
Interakcije s lijekovima
Lijekovi( rifampicin, fenitoin, barbiturati) koji induciraju mikrosomalne jetrene enzime mogu poboljšati metabolizam citostatike kada se koriste zajedno.
Kombinacijom terapije dakarbazinom i metoksipsoralenom, antitumorski lijek uzrokuje povećanje fotosenzibilnog učinka. Citostatska otopina je kemijski nespojiva s hidrokortizonom, heparinom, natrij hidrokarbonatom, cisteinom.
Dakarbazin se može koristiti istodobno s drugim antitumorskim lijekovima: Vinkristin, Cisplatinum, Bleomycin.
Pacijent Recenzije
Anatolij, 32 godina, iz Saratov:
Moja mama je propisala ciklus Dakarbazina s jednom dozom od 1500. Rješenje se primjenjuje istodobno s antiemetikom i anti-edematousom. Lijek je dobro podnio, ali je broj trombocita pao na 60 jedinica. Mama je imala modrice, povećala krvarenje. Nakon terapije trebalo je liječiti dugotrajne nuspojave.
Marina Ivanovna, 47, Moskva:
Imaju propisanu dabarbazinsku infuziju 5 dana. Od prvog dana pojavila se većina nuspojava iz probavnih organa: bol, povraćanje, stomatitis, proljev.Čak ni recepcija Cerucala nije pomogla.
Anfisa, 23, St. Petersburg:
Moj je otac s dijagnozom "limfogranulomatoze", onkolog je propisao kurs dakarbazina. Tata je jako teško trpio 7 kapljica: konstantno povraćanje, glavobolje, promjene na slici krvi, modrice po cijelom tijelu, napadaji, alopecija. Međutim, tijek terapije pomogao je usporiti razvoj raka.
Cijena u Moskvi za Dakarbazin
Cijena citostatika u prosjeku iznosi 27.000 rubalja za 10 boca.
Dakarbazin Medak( 200 mg) može se kupiti u ljekarnama kapitala za 2200 rubalja za 10 boca, 100 mg liofilizata košta 140 rubalja po 1 bocu.
Analozi pripreme
Slijedeći analozi se ističu:
- Nimustine;
- Moustoforan;
- Nitrosometil urea;
- Lomustine.
Sinonimi za
Sinonima za dakarbazin su:
- Dakarbazin-LENS;
- dekarbazim;
- dakarbazin Lahema;
- Djeca.
Uvjeti za isporuku iz ljekarni
Citotoksični se ispušta samo po receptu.
Uvjeti skladištenja i rok trajanja
Liofilizat treba čuvati na temperaturi od najviše 25 ° C, na mjestu gdje izravna sunčeva svjetlost ne može prodrijeti.
Pripremljena otopina se čuva u hladnjaku 72 sata ili 8 sati pri sobnoj temperaturi. Lijek treba koristiti u roku od 2 godine.