Sindrom de Toni-Debreu-Fanconi u djece, žena i muškaraca: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

fanconijev sindrom( puni naziv - de Toni-Debre-Fanconi) - kongenitalna poremećaj, koji je izražen u ozbiljnoj disfunkcije proksimalnih renalnim tubulima - naime, povrede sekundarnog apsorpcije( apsorpcija u krvotok), filtrira bubrezima tvari, što dovodi do glikozurije( visoka razina šećera u krviurin) phosphaturia( poremećaj metabolizma kalcija i fosfora), aminoaciduria( aminokiseline povećava izlučivanje u urinu), a smanjila koncentracija ugljikovodika, kiselost regulira krvi.

sindrom De Toni-Fanconi-Debre-fanconijev sindrom

vrlo rijetka bolest, najčešće naći u djece, i medicinske statistike, njegova frekvencija odgovara 1 bolesnom djetetu na 350 000 djece oba spola.

U odraslih ljudi je izuzetno rijetka, razvija na pozadini stečenih bolesti. Patologijski kod prema ICD-10: E72.O.

razloga

prirodu i uzroke genetskog defekta fanconijev sindrom danas nisu dobro razumjeli.

Očekuje se da je temelj za patologiju ili leže manama transportnih proteina renalnim tubulima i gena, mutacije iskrivljujućih funkciju enzima koji reguliraju resorpciju glukoze, aminokiselina i fosfor.

dostupni podaci istraživanja o nedostacima točkaste mitohondrijima, što je rezultiralo kvara bubrežnim kanalićima.

bolesti je također povezan s intolerancija fruktoze, kronična trovanja toksina( teški metali, ifosfamid, aminoglikozidi), nedostatkom vitamina D, amiloidoza, neuspjeh niza staničnih enzima( piruvat karboksilaza, fosfoenolpiruvatkarboksikinazy i drugi), tyrosinemia, metakromatsku leukodistrofiju, galaktozemije, cystinosis, glycogenosis.

Prema drugim stručnjacima, fanconijev sindrom može biti izoliranu patologije - naime - jedan teški patologija rahitopodobnyh s nasljednom karaktera.

studije potvrđuju da je fanconijev sindrom poremećaj stanične energije metabolizam s ATP( adenozin trifosfat) i međustanične prijevoza u bubrežnim kanalićima, glavni element - nefrona.

Budući da medicina još nije došlo do određenog zaključka o uzrocima sindroma façon, ove države i drugih uvjeta: „glyukofosfaminny dijabetesa”, „idiopatska fanconijev sindrom bubrega”, „D-otporan rahitis”, „bubrega patuljastog rasta sa D-otporan rahitis"," Nasljedni Fanconijev sindrom ".

oblici i patogeneza

dvije vrste Fanconi sindrom:

• nasljedna( kongenitalna, idiopatski), koji se odnosi na izvorni oblik;
• stečena, što se smatra kao sekundarni oblik bolesti.

nasljedni( genetski) oblik stručnjaka povezanih s defektnim X-kromosom, koji se nasljeđuje dominantno i recesivno, tako da je genetski prognoza njegovih manifestacija u budućem potomstvu - nije jednostavan zadatak. Ako patologija odnosi na urođene( primarni oblik) tipa, što je otkrivena u dijete u prsa do jedne godine. Stoga se primarni oblik zove "dojenčad".

stupanj mutacije gena uzroka i ozbiljnosti sindroma. Tako, puni nasljedni fanconijev sindrom očituje u prisutnosti 3 osnovna biokemijskih nedostataka, koji uključuju, glikozurija, acidaminuria phosphaturia, sa skraćenim radnim vremenom - na dva od njih. Tipično

genetski određena kongenitalna anomalija uz druge bolesti: cystinosis, Wilson sindroma, Dent, Lowe, intolerancije fruktoze, tyrosinemia( nemogućnost da se učinkovito cijepanje aminokiselina tirozin), galaktozemije( disfunkcija pretvaranje šećera u glukozu), višak akumulacije glikogen.

stekao sindrom( sekundarnu), za razliku od urođene ne prati, kao posljedica postojećih patologija:

• tyrosinemia tipa I;
• cistinoza( smanjen metabolizam aminokiselina cistina praćen oštećenjem bubrega);
• netolerancija fruktoze;
• Wilson-Konovalov bolest;
• galaktosemija;
• glikogenoza( abnormalna akumulacija glikogena u tkivima i organima) tipa XI;
• nasljedna renalna patologija;
• amiloidoza( kršenje metabolizma proteina dovodi do skleroze, atrofije, disfunkcije organa);
• tubulointerstitialne nefropatije( nefritis s oštećenjem tkiva, bubrežnih tubula);
• hiperparatiroidizam( endokrinska bolest, u kojoj se smeta normalni sadržaj kalcija i fosfora u krvi);
• malignoma: mijeloma, jajnika, pluća, gušterače, pluća, plućna bolest, limfom lanci
• duboki opekotine.

Osim toga, sindrom može izazvati takve uvjete:

• transplantacija organa s niskom kompatibilnošću tkiva;
• nedostatak vitamina D;
• trovanja uranom, bizmutom, žive, olovom, kadmijem;
• dodir s toluenom, maleinskom kiselinom, lizolom;
• farmakološka upotreba nefrotoksičnih sredstvima kao što je gentamicin, platine pripravci istekao lijekova na osnovi tetraciklina, didanozin, cidofovir, rak kemoterapijski lijekovi - ifosfamid, streptozocin.

Simptomi i znakovi

Kada naslijedio( kongenitalna) Obrazac

Primarni simptomi u prvih nekoliko mjeseci života, rijetko - nakon jedne i pol godine.

Prije svega, primijetit sljedeće stanje u novorođenčeta:

• učestalo mokrenje( poliurija);
• povećava žeđ( polidipsia);
• produljena konstipacija;
• česte napada bez uzaludnog povraćanja;
• astenija( opći umor), slabost mišića;
• neobjašnjiv "temperaturni skokovi" do 37,5 - 38 ° C;
• nadut trbuščić.

U pravilu, tijekom razdoblja kada se povraćanje i porast temperature djeteta prikazuju pedijatru. Iskusni stručnjak treba odrediti da kombinacija uznemiravajućih roditelja znakova nije povezana s ARI, ARVI ili infekcijom enterovirusom.

Nakon nedefiniranih i prilično nejasne simptome u idućih godinu dana - i pol jasno fiksnom obilježje simptoma fanconijev sindrom:

1. patuljastog rasta( zaostajanje), zbog stalne izlučivanja esencijalnih amino kiselina, glukoza, kalcija, fosfata. Prvih šest mjeseci normalnog rasta i težine zamjenjuju se manjak tjelesne težine( do 30%) i rast( od 2 do 21%).
2. Rahitis izazvao masovnu izlučivanje kalcija i fosfata, je vidljiv nakon 10 - 12 mjeseci života, a ima karakteristiku fanconijev sindrom značajke: bebina glava je obično malo deformirana, ali velike kosti noge i ručke pokazuju značajan zakrivljenost - tip Varus deformacije kad potkoljenicebeba je savijena "kotač" ili valgus( u obliku slova "X").Twist i kosti prsa, kralježnice.
3. Kašnjenje u mentalnom i fizičkom razvoju.
4. Nezadovoljstvo, straha, nedostatak dosljednosti.
5. Polidipsia i poliurije mogu napredovati i regresirati bez prolaza definitivno.
6. Umjereno mišićna hipotonija, koja se izražava u sporosti, poteškoće u kretanju, što dovodi do toga da djeca 5 - 6 godina starosti nisu u mogućnosti da hoda.
7. Bol u kostima, umjereni intenzitet, koji ometa dječje hodanje. Jače na razini nogu, zdjelice i kralježnice. Gait, ako dijete krene, postaje "patka", nesigurna.
8. Visoka vjerojatnost lomljenih cjevastih kostiju zbog nedostatka minerala u koštanom tkivu.
9. osteomalacija i osteomalacija zbog prijeloma kosti zbog nedostatka kalcija i fosfora.
10. Smanjena imunološka obrana od infekcija, koja se manifestira u čestim virusnim bolestima, otitis, upalu pluća.
11. Paralize uzrokovane nedostatkom kalija.
12. oftalmološke patologije, kao što su: retinitis pigmentosa, kongenitalna katarakta. Razvoj
13. živčanog sustava, patologija ENT( uho, nos, ždrijela, grkljana) i probavnog trakta, kardiovaskularni sustav, anatomskim abnormalnosti mokraćnog sustava zbog ogromnih poremećaja metabolizma. U rijetkim slučajevima
14. - endokrini poremećaji

sa napredovanjem bolesti( cjevastih oslabljene transport organskih tvari, minerala, elektrolita) na 10 - 12 godina, kod djece povećava vjerojatnost razvitka kronična bolest bubrega koja prijeti život.

u odraslih bolesnika, razvoj sekundarnih oblika

Ako stekao fanconijev sindrom javlja u odraslih muškaraca u drugim bolestima ili patoloških stanja, njegove manifestacije su često u kombinaciji s manifestacijama bolesti-provokator.

međutim, otkrio je osnovne značajke:

1. povećani volumen urina dnevno( do 2 litre i više) i tešku žeđ, neobične i rane pacijenata iz djetinjstva.
2. Opća i mišićna slabost, bol u kostima.
3. Visoka vjerojatnost stalnog povećanja krvnog tlaka( hipertenzija) na pozadini disfunkcije bubrega.
4. Osteomalazija( uništenje kostiju).
5. acidoza( povećana kiselost krvi) zbog kašnjenja oksidacijskih produkata u tijelu, što dovodi do nedostatka hypokalemia( kalij).
6. nephrocalcinosis - visoka taloženje kalcija u bubrezima s karakterističnim za ovu državnu groznica, zimica, mučnina, jake bolove u trbuhu, preponama, jajnika.
7. hipokalijemija( nizak unos kalija), što uzrokuje ozbiljne srčane komplikacije, uključujući i život opasnih aritmija. Brzo
8. ( nije liječena) formiranje kronične insuficijencije bubrega kod žena

najgorem slučaju tekući fanconijev sindrom ostvarena kada njegov razvoj u žena u postmenopauzi. U ovom trenutku, u pozadini smanjenja produkcije hormona, prirodno se smanjuje gustoća kosti( osteopenija).U kombinaciji

to stanje s povećanjem krhkosti kostiju zbog nedostatka minerala, velika vjerojatnost teških prijeloma kompresije kralježaka, kuka i naknadne invalidnosti.

Dijagnostika

Za podverdit ili opovrgnuti dijagnozu rentegografii ankete potrošiti kostiju i in-dubina biokemijskim istraživanjima krvi i urina.

Lab

dokazive promjene u krvi i urina biokemije:

• u aktivnosti alkalne fosfataze;
• prekomjerno izlučivanje natrijeve soli organizma, kalija;
• proteinurija( proteina u urinu), u prisustvu lakog lanca imunoglobulina, lizozim, proteine ​​niske molekulske mase, beta 2-mikroglobulin;
• povećanje čišćenja( brzina filtracije), mokraćna kiselina i smanjenom serum ispusti
• na aktivnost enzima energija: sukcinat dehidrogenaze, a-glicerofosfat, glutamat;
• porast krvi mliječne i piruvinske kiselina. Instrumentalna

Dijagnosticiranje fanconijev sindrom moraju koristiti kostiju radiografija za otkrivanje deformacija kostura, udova, otkriti znakove osteomalacija, osteoporoza, i djecu - osim - zastoj rasta kostiju u odnosu na norme o kalendarske godine.

izmjerena nakon abnormalnosti u koštanom tkivu:

• grubu-fibered, stanične strukture s prazninama, slabe mineralizacije abnormalnih izraslina u obliku „šiljke” u femoralnih i tibije kosti
• epifizioliza znakovi( djelomično ili potpuno zaustavljanje rasta kostiju kod nezrelog dužine skeleta, što dovodi do asimetrije udova);
• frakture dugih kosti( kasne stadije) protiv razvoja osteoporoze, čiji opseg se određuje rentgenodensitometrii;
• nakupljanje radioizotopa u područjima intenzivnog rasta kostiju.

u bubrezima:

otkriti karakteristične promjene u obliku tubula u obliku „labuda vrata”, razrjeđivanje, atrofija( smanjenje količine) epitelnog tkiva u prisutnosti povećane količine mitohondrijske njemu, fibroza( nenormalni rast) vezivnog tkiva u tkivu elektronski Istraživanje biopsija bubrega( biopsija),

potrebna studija:

Diferencijalna

Patologija treba razlikovati od svih bolesti koje nastaju od izolacije koje mogu izazvati pojavu sindroma stečene Fnkoni stekla nezdrave uvjete i intoksikacije.

Također, treba razlikovati dojenčad pedijatar akutno stanje vitamina D s Fanconi sindroma od svog suvišku u korištenju umjetnih aditiva ili poremećaja metabolizma kalcija.

razlike s hipervitaminoze D i sindrom de Fanconi u djece mlađe od jedne godine:

Stručnjaci uključeni u Fanconi sindroma i njegovih komplikacija: nefrolog, ortopeda, a Hematolog, endokrinologa, urinolog oftalmolog, genetičar.

Liječenje

racionalna, dobro mislio terapija može smanjiti utjecaj na mozak, koštanog sustava i organa pretjeranog gubitka esencijalnih aminokiselina, minerala, proteina i glukoze u sastavu urina.

Prema tome, liječenje sindroma je usmjeren na slijedeće: zadatke

1. maksimalno moguće korekcije nedostatka kalija, bikarbonata, promjene u kiselo-bazne ravnoteže krvi kako bi se smanjila acidoze.fosfat dijabetes
2. terapija( D otporan rahitisa) s naglaskom na ograničenja ne tekućina.
3. Liječenje osnovne bolesti, izaziva razvoj stečenog sindroma u odraslih. Lijek

bi smanjilo gubitak kalcija i fosfora koriste posebne formulacije s vitaminom D, što je l, 25( OH) D3 i l( OH) D3.

početna doza vitamina D3 na dan 10 - 15 tisuća ME. .Povećanje doze se postupno povećava svoju svakih 12 - 14 dana( u kontrolnim uzorcima Sulkovicha i sadržaja fosfora u krvi).U nedostatku znakova intoksikacije i male kalcija izlučivanje u urinu dopušteno povećati dozu, što dovodi do 100 -. 150 tisuća ME dnevno i za nastavak terapije dok normalne vrijednosti krvnog fosfora i alkalne fosfataze. Kad ne mogu dalje stabilizirati njihove vrijednosti povećati dozu. Vitamina D terapija

nekoliko predmeti provedeno je spriječiti napredovanje kriza rahitičan kostiju deformacije.

obzir optimalnu izvedbu upotrebu aktivnih metabolita D3 - Oksidevit( 0.5 - 1.5 mg po danu),( kaltsiotriol Rokaltrol).

uključuju pripravke kalcija( kalcijev glukonat dnevno do 1,5 - 2 g), fosfor( 0,5 - 1 grama po danu), fitinom.

iz mješavine anorganskih fosfata Albright, uzimajući po jednu veliku žličicu 4 - 5 puta na dan. Fosfat upotrebljava kao otopina i tablete u dozama izračunat do 10 mg po kilogramu tjelesne težine, 4 puta dnevno( nužno vitaminom D pripravcima kako bi se izbjeglo hiperparatireoidizam).Kada se izražava

kalija nedostatak koristi Panangin, Asparkam.

Ako bilo koje imenovanje stalno pratiti CBS ili acido-bazni status krvi. Inače, krv je blago lužnatu reakciju i pH u rasponu 7.35 - 7.45.Ako acidoze kada je pH se smanji ispod 7,35, krv postaje visoka kiselost.

prikazano intravenski 4% otopina natrijevog hidrogenkarbonata ili otopina za piće( 50 - 60 ml po danu), koji uključuje limunsku kiselinu - 2 grama natrijevog citrata - 3 g kalijev citrat, 3,3 g - voda, 100 ml, U 1 ml ove alkalne smjese sadrži 1 mmol natrija i kalija. Visoki krvni kiselost i neutralizira pomoću sode bikarbone( natrijev bikarbonat).

Neki stručnjaci na temelju praktičnih rezultata Unitiol preporučenih kao sredstvo za povećanje aktivnosti tiolnih ovisnih enzima. Kada se primjenjuje

cystinosis: Ditiotrental stopa 25 mg po kilogramu tjelesne težine pacijenta do 3 Chasa;Cisteamin u dnevnoj dozi od 90 mg / kg.

dobar utjecaj na rad bubrežnim kanalićima hormonalne anaboličke steroide, uključujući metiltestosteronau.

Važno! Na povišenim glikozurije( šećer lučenja u mokraći), što je rezultiralo u mentalnom retardacijom u djece, to je apsolutno kontraindiciran intravenske otopine glukoze s hypokalemia( kalij nedostatka) na visoki rizik od vaskularnih kolapsa.

Dijeta Dijeta terapija Fanconi sindrom, uglavnom jedan od osnovnih komponenata liječenja. Preporučeni

:

1. povećanje potrošnje krumpira, kupus smanjiti izlučivanje višak aminokiselina
2. ograničavanje uporabe soli. Koristite
3. „alkalizing” proizvoda, uključujući i mlijeko( ako dobro podnose), prirodni voćni sokovi.
4. aktivni primjene proizvoda koji sadržavaju kalij( šljive, marelice, grožđice, mrkva juha Moro).
5. Budući da su isti proizvodi često sadrže potrebne i fosfate, a koje sadrži sumpor aminokiseline koje su štetne u velikim količinama, morate ravnotežu usklađenost. Hrana

bogata fosfati: sir, sir, mlijeko, jogurt, pšeničnih posija, heljda, zobi, riže, ječmeni, grašak, bundeve sjemenke, Brazil, orasi pinjolima;

hrane visoke acidogenes( sumpor) aminokiseline - taurina, cistin i metionin: riba, rakova, školjkaša, jaja, sezam, pšeničnih klica, zob, kukuruz, bademi, grah, leću, kikiriki, heljda, smeđa riža, krupica,bisernog ječma i prosa. Nekretnine

moć ograničiti gubitke urin šećera:

• česta jesti male porcije za pražnjenje gušteraču;
• izmjerena količina ugljikohidrata( ponekad - isključenje slastica s visokim sadržajem šećera) kako bi se spriječilo višak glukoze u krvi, što je ovaj izlučivanje u mokraći također će se povećati.

Međutim, u prehrani djece s „slatki urinu”, to jest, ima visoku razinu šećera u mokraći( glikozurijski), osigurati dovoljnu količinu šećera i slatke deserte. To je izuzetno potrebno za smanjenje stupnja mentalne retardacije. Za referencu vrijednosti šećera u krvi normalno ostavi 2 mmol / litra: od 2,78 do 4,4;od 2 do 14 godina u rasponu od 3,3 do 5,5.Fizioterapija

U normalnim stopama fosfora i kalcija metabolizam i eliminaciju acidoza simptome propisanim masažu kupke i igle s bioaktivnih tvari i morske soli, blagotvorno utječu na živčani, respiratorni, kardiovaskularni sustav, stabilizira metaboličke procese.

Kirurgija

Kada se izražava deformacija kostiju uspješno primijeniti kirurške korekcije, koji se primjenjuje u održivi remisije u trajanju od 12 - 18 mjeseci, potvrđujući kliničke i laboratorijske podatke.

S razvojem zatajenja bubrega da spasi živote i poboljšati stanje je sposoban transplantacije bubrega.

bolničko liječenje na izričito naznačeno metaboličkih poremećaja, uključujući hipo- i hiperglikemije, deformacije kostura. Prevencija

Modern prevenciju kongenitalne Fanconi sindroma u prisutnosti takve bolesti u obitelji u pripremnom genetičkom savjetovanje. Rizik od razvoja bolesti za tzv braće i sestara, koji je, braćo i sestre - oko 25%.U sekundarnoj

simptomi oblik je sindrom se smanjiti ili potpuno nestaje sa aktivnim liječenja osnovne bolesti ili patološkog stanja stečene.

prognoza

Prognoza bolesti ovisi o obliku( primarnog, sekundarnog) sindroma, ozbiljnosti manifestacija i početku liječenja.

Na primjer, simptomatologija stečenog sindroma nestaje kada je uzrok izazivača eliminiran.

Međutim, čak i sa teškim promjenama u bubrezima: pijelonefritis, tubulointersticiju nefritisa, zatajenja bubrega, u ranom utjecaju lijekova na proces bolesti i dugotrajnog liječenja je uspostavila određeni balans u homeostazi, u kojoj je normalna kvaliteta predviđanja života za deset godina - dobar.

U medicinskoj praksi, postoji povijest, kada djeca 7 - 8 godina, gotovo „zaustavljen” nasljedna fanconijev sindrom s početkom dugoročne remisije, znatna poboljšanja, djeteta stanju, pa čak i - oporavak.