Hyperaldosteronisme primer dan sekunder: penyebab, gejala, pengobatan, diagnosis

Hyperaldosteronisme adalah kelainan pada kelenjar adrenal, yang disebabkan oleh sekresi berlebihan aldosteron, salah satu kortikoid mineral aktif. Fitur utamanya adalah peningkatan tekanan darah. Tugas kelenjar adrenal adalah pengembangan sejumlah berbagai hormon, termasuk mineral kortikoid. Dengan bantuan yang terakhir, keseimbangan garam air diatur. Peran utama dalam hal ini adalah aldosteron. Kedua sintesis hormon berlebih, dan tidak cukup menyebabkan gangguan pada kerja tubuh. Hyperaldosteronisme adalah sindrom yang terjadi dengan produksi aldosteron yang berlebihan.

Hyperaldosteronisme

Aldosteron adalah kortikoid mineral yang paling aktif, diproduksi di zona glomerulus korteks adrenal. Sintesis hormon dan pelepasan ke dalam darah menyebabkan konsentrasi natrium rendah dan konsentrasi potassium dalam darah tinggi. Juga, ACTH dan, tentu saja, sistem renin-angiotensin dapat bertindak sebagai stimulator sintesis.

Aldosteron bertindak berdasarkan mekanisme ini:

• hormon berikatan dengan reseptor mineralokortikoid dalam tubulus ginjal;
instagram viewer
• dengan demikian merangsang sintesis transporter protein ion natrium dan yang terakhir diturunkan dari lumen tubulus ke dalam sel epitel tubulus ginjal;
• meningkatkan produksi protein pengangkut ion kalium. Kalium diekskresikan dari sel-sel tubulus ginjal ke dalam urine utama;
• keseimbangan air garam dipulihkan.

Gambarnya terlihat berbeda bila, karena satu dan lain hal, sekresi aldosteron tidak dapat dibenarkan meningkat. Hormon ini meningkatkan reabsorpsi natrium, yang menyebabkan peningkatan kandungan ion natrium dalam darah. Ini merangsang produksi hormon antidiuretik dan retensi air. Pada saat yang sama, ion hidrogen, ion magnesium dikeluarkan, dan yang terpenting adalah potassium dalam urin, yang secara otomatis mengarah pada pengembangan hipernatremia dan hipokalemia.

Kedua kelainan tersebut berkontribusi pada peningkatan tekanan darah yang stabil, di mana kelebihan kortikoid mineral menyebabkan kerusakan langsung pada miokardium, pembuluh darah dan ginjal.

Etiologi dan patogenesis

Hiperaldosteronisme primer adalah penyebab peningkatan tekanan darah pada 10-15% kasus. Biasanya, mereka menderita orang setengah baya - 30-50 tahun, kebanyakan wanita - sampai 70%.

Ada hiperaldosteronisme primer dan sekunder. Pada kasus pertama, produksi aldosteron yang berlebihan disebabkan oleh gangguan pada kerja korteks adrenal dan tidak bergantung pada faktor eksternal. Pada kasus kedua, sintesis hormon merangsang faktor eksternal - hipertensi arterial, gagal jantung, sirosis.

Penyebab sindrom ini sangat beragam.

hiperaldosteronisme primer disebabkan oleh:

• Sindroma Kona - memproduksi adrenal adrenal aldosteron, menyumbang lebih dari 65% kasus;
• idiopatik hiperaldosteronisme - terbentuk karena hiperplasia lutut kecil bilateral yang menyebar dari korteks adrenal. Ini menyebabkan 30-40% kasus penyakit. Etiologi itu masih belum jelas. Tapi tidak seperti bentuk penyakit lainnya, zona glomerulus tetap sensitif terhadap angiotensin II.ACTH mengatur sintesis aldosteron;
• hiperplasia adrenal - satu sisi dan dua sisi;
• glukokortikoid-dependent hyperaldosteronism adalah penyakit keturunan yang disebabkan oleh defek gen;Kista carcinoma aldosteron
• adalah kasus yang sangat jarang terjadi, tidak lebih dari 100 pasien tersebut dijelaskan;_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _Sindrom Itenko-Cushing
• - kelebihan aldosteron karena peningkatan sekresi ACTH;Kegagalan bawaan bawaan atau obat-obatan terlarang.

• aktivitas yang berlebihan dari sistem renin-angiotensin-aldosteron - kehamilan, konsumsi berlebihan kalium, natrium kerugian yang terkait dengan diet, diare, asupan obat-obatan, penurunan volume darah karena kehilangan darahdan seterusnya;
• hiperaldosteronisme sekunder organik - stenosis arteri, tumor;Hiponatremia fungsional
• , hipovolemia dan sebagainya;
• merupakan gangguan metabolisme aldosteron pada gagal jantung, penyakit ginjal dan sebagainya.

perbedaan karakteristik dari hiperaldosteronisme sekunder utama adalah bahwa hal itu tidak menyebabkan gangguan dalam keseimbangan elektrolit, karena merupakan reaksi alami untuk pekerjaan yang berlebihan dari sistem renin-angiotensin-aldosteron.

Jenis dan gejala

Bergantung pada jenis penyakit, gejalanya juga berbeda. Faktor penentu di sini adalah metode penyesuaian sintesis dan sekresi aldosteron. Jadi, ketika hormon hiperaldosteronisme primer yang dihasilkan tak terkendali karena penyimpangan dalam korteks adrenal, sedangkan bentuk sekunder merangsang produksi Raas. Dengan demikian, dalam kasus pertama, ada pelanggaran terhadap keseimbangan air garam, dan dalam kasus kedua, tidak ada pelanggaran. Perbedaan gambaran klinis justru apa yang dijelaskan.

Primer

untuk hiperaldosteronisme primer ditandai dengan:

• hipertensi - terjadi pada 100% pasien, meskipun dalam beberapa tahun terakhir telah dirayakan dan penyakit tanpa gejala. BP meningkat terus-menerus, terutama diastolik, yang dengan cepat menyebabkan hipertrofi ventrikel kiri, dan oleh karena itu, terjadi perubahan pada EKG.Dalam kasus ini, pada 50% pasien lesi vaskular fundus dicatat, dan pada 20% - gangguan penglihatan;Hipokalemia
• - 100% pasien. Kurangnya potasium menyebabkan pelanggaran fungsi otot dan saraf. Ini memanifestasikan dirinya sebagai kelemahan dan kelelahan otot yang cepat hingga kondisi pseudo-paralytic dan kejang;Analisis
• menunjukkan peningkatan kadar aldosteron dan renin tingkat rendah dalam 100 kasus dari 100. Selain itu, kadar hormon tidak diatur;
• mengamati alkalosis hipoklorida - peningkatan tingkat pH dalam darah akibat akumulasi produk metabolik basa;
• proteinuria dan poliuria nokturnal - masing-masing, 85 dan 72%, disebabkan oleh perubahan tubulus ginjal akibat hipokalemia. Gejala tersebut disertai dengan sensasi haus yang konstan;
• pada 65% kasus ada hipernatremia - peningkatan konsentrasi ion natrium dengan penurunan konsentrasi potassium - suatu fenomena alam. Namun, sensitivitas tubulus ginjal terhadap retensi natrium, yang disebabkan oleh aldosteron, dapat dikurangi secara signifikan. Dengan tidak adanya hipernatremia, kecurigaan PGA menyebabkan penarikan potasium dalam urin, melebihi 40 meq / hari;
• pada 51% kasus AD menyebabkan sakit kepala terus-menerus;Ketidakseimbangan elektrolit
• dapat menyebabkan gangguan psiko-sosial - hypochondria, asthenic syndrome dan sebagainya.

Semua gejala yang dijelaskan paling khas sindrom Cohn - penyebab paling umum RAG.kasus

Sisanya lebih jarang:

• idiopatik hiperaldosteronisme dengan gejala yang sama memungkinkan Anda untuk menyesuaikan produksi aldosteron, sebagai zona glomerulus tetap sensitif terhadap aksi angiotensin II;
• untuk hiperplasia bilateral ditandai dengan kepekaan terhadap glukokortikosteroid: saat menerima kortikosteroid pertukaran kalium menormalkan tekanan darah dan penurunan;
• pseudohydaldosteronism disertai tanda khas PAG.Namun, tidak ada respon terhadap obat tersebut.

Diagnosis penyakit ini sangat sulit. Penting bukan hanya gejala eksternal, tapi juga respons terhadap pengenalan obat tertentu. Jadi, pengenalan veroshpiron dalam waktu 2 minggu menormalisasi pertukaran potassium dan mengurangi tekanan darah. Namun, efek ini hanya karakteristik PGA.Jika tidak ada, diagnosisnya keliru.

Gambaran klinis HAV sangat terkait dengan gejala penyakit yang mendasarinya. Hyperaldosteronisme sekunder adalah sejenis fenomena kompensasi dan tidak memiliki gejala khas tersendiri. Perbedaannya yang jelas dari PGA adalah pelestarian keseimbangan garam air, yang berarti tidak adanya tekanan darah tinggi, hipernatremia atau hipokalemia.

Seringkali hiperaldosteronisme sekunder dikaitkan dengan munculnya edema. Retensi cairan dan akumulasi natrium menyebabkan peningkatan sekresi aldosteron. Sebenarnya, dengan HAV, sintesis aldosteron disebabkan oleh hipernatremia.

Diagnosis

Kesamaan gejala dan ambiguitas mereka membuat diagnosis penyakit sangat sulit dan menyita waktu. Hal ini tidak hanya memerlukan penelitian baik laboratorium maupun instrumental, namun juga sejumlah sampel fungsional yang berbeda sifatnya. Diagnosis dilakukan dalam beberapa tahap.

Primer diterapkan untuk mengecualikan atau mengkonfirmasi PHA.Untuk melakukan ini, minimal 2 kali kadar potassium dalam plasma ditentukan pada semua pasien dengan tekanan darah tinggi. Untuk hiperaldosteronisme primer, kadar kalium dalam jumlah rendah dalam darah sangat bervariasi - kurang dari 2,7 meq / L, terlepas dari asupan obat antihipertensi. Dengan hiperaldosteronisme normokalik, kadar potassium terhadap peningkatan kadar aldosteron di atas 3,5 meq / l.

Diagnosis PGA Syndrome

Pada tahap ini, tingkat hormon diselidiki untuk menentukan penyebab sebenarnya dari penyakit ini.

Untuk PHA primer adalah karakteristik: Aktivitas renin rendah

• bukanlah indikator 100%, karena insufisiensi pada prinsipnya khas untuk 25% pasien hipertensi pada usia lanjut;
• konsentrasi tinggi aldosteron dalam darah atau peningkatan ekskresi urin terhadap produk degradasi hormon. Karakteristik 70% pasien. Oleh karena itu perlu dipertimbangkan, bahwa tingkat aldosteron menurun pada hipervolemia, hipokalemia dan sebagainya;Uji stimulasi
• dengan sodium loading bisa memberikan respon yang dibutuhkan. Pasien diberi larutan natrium klorida 2L, yang biasanya menyebabkan penurunan konsentrasi aldosteron hingga 50%.Dengan hiperaldosteronisme primer, penurunan ini tidak terjadi, karena sintesis hormon tidak sensitif terhadap faktor eksternal. Melakukan sampel membutuhkan perawatan yang hebat, karena beban natrium secara signifikan memperburuk kesejahteraan pasien - ada kelemahan, gangguan pada ritme jantung.

Penentuan bentuk nosologis

Pada tahap ini, tes fungsional dan tes biokimia darah dan urin dilakukan:

• Meningkatkan konsentrasi 18-hydroxycorticosterone adalah salah satu tanda PGA yang paling andal. Sekali lagi, kecuali idiomatik, di mana 18-hidroksikortikosteron tetap normal atau meningkat secara tidak signifikan.
• Kandungan produk degradasi kortison yang tinggi dalam urin juga khas untuk PHA.
• tes fungsional didasarkan pada respon organisme terhadap obat tertentu dan beban:
  • ortostatik beban - 4 jam berjalan, dalam kombinasi dengan 3-hari diet rendah garam tidak merangsang aktivitas renin dalam darah - ATM, dan konten aldosteron bahkan mungkin menurun. Respon yang sama mengikuti penerimaan salurisme aktif. ARP basal diukur pada waktu perut kosong setelah tidur malam melawan diet yang mengandung tidak lebih dari 120 meq / d natrium;
  • spironolaktonovaya sampel - administrasi spironolactone 3 hari( 600mg / hari) tidak merangsang aktivitas renin dan tidak mempengaruhi produksi aldosteron;Uji
  • dengan kaptopril - dengan aldosteron, ritme sirkadian aldosteron dipertahankan setelah berjalan dan beristirahat. Kurangnya ritme adalah indikator tumor ganas;Sampel
  • dengan DOXA - setiap 12 jam selama 3 hari, 10 mg obat diberikan. Dengan aldosteron dan pada kebanyakan kasus dengan PHA idiopatik, obat ini tidak mempengaruhi sintesis aldosteron.
• Idiopatik PHA karena kelestarian sensitivitas jaringan ginjal lebih sulit didiagnosis. Dalam kasus ini, semua gejalanya kurang diekspresikan, namun pada saat bersamaan, tes stimulasi kurang efektif dibandingkan pada orang sehat: tingkat aldosteron lebih rendah, menurunkan konsentrasi 18-hidroksikortikosteron, aktivitas renin diturunkan, namun meningkat setelah berjalan.
• Pada karsinoma, reaksi terhadap sampel sama sekali tidak ada.
• hiperaldosteronisme glukokortikoid terdeteksi di bawah ciri-ciri sebagai berikut: ketidakefektifan terapi antihipertensi, meningkatkan ekskresi 18-dan 18-oksokortizola gidroksikortizola dengan tingkat normal kalium dalam darah, tidak ada perubahan di tingkat aldosteron stres ortostatik. Perawatan percobaan dengan deksametason atau prednisolon membawa efek cepat dan awet.
• Bentuk keluarga PHA dapat dibentuk hanya melalui diagnosis genetik.metode

Instrumental

Jika parameter biokimia PHA dapat dianggap sebagai terbukti, menunjuk penelitian tambahan untuk menentukan lokalisasi patologi:

• Computed tomography - mengungkapkan aldosteronprodutsiruyuschuyu adenoma dengan akurasi 62%.Selain itu, metode ini memungkinkan Anda untuk menyingkirkan tumor.
• MCT - akurasi deteksi adenoma adalah 100%.Sensitivitas USG
• adalah 92%.Ini adalah salah satu metode teraman.
• phlebography adrenal kelenjar - diselidiki gradien konsentrasi aldosteron dan aktivitas renin pada tingkat yang berbeda. Metodenya akurat, tapi sangat kompleks.
• Scintigrafi adrenal paling informatif untuk hiperplasia kecil dan besar-nodus, serta tumor dan adenoma. Sampel dilakukan dengan latar belakang blokade kelenjar tiroid.

Video pada diagnosis hiperaldosteronisme:

Pengobatan

metode utama pengobatan PHA adalah operasi, biasanya pengangkatan kelenjar adrenal yang terkena. Tapi dalam kasus tertentu metode ini tidak bisa diterima.

• Jadi, dengan hiperplasia bilateral, operasi hanya ditunjukkan jika pengobatan benar-benar tidak konsisten.
• Dalam bentuk IPK idiopatik, pengobatan konservatif diresepkan.
• Dalam kasus karsinoma, operasi dikombinasikan dengan kemoterapi.
• Bentuk bebas glukokortikoid tidak memerlukan intervensi bedah. Pengenalan dexomethasone benar-benar menormalkan tekanan darah dalam 3-4 minggu.
• Hiperaldosteronisme sekunder terhadap pengobatannya sendiri jarang membutuhkannya. Ini perlu untuk menghilangkan penyakit yang mendasarinya.

Obat

Untuk pengobatan konservatif, obat berikut digunakan:

• aminoglutetimida - 2-3 kali sehari. Pengobatan dilakukan dengan latar belakang kontrol tekanan darah, tingkat kortisol dalam urin - paling sedikit 1 kali per hari, hormon tiroid dan sebagainya;
• spironolakton - 2 kali sehari selama 50 mg. Pengobatan dapat dikombinasikan dengan penggunaan diuretik potassium-hemat - jadi adalah mungkin untuk mencegah efek samping;
• spironolakton - 1-2 kali sehari 25-50 mg dengan amiloid dan triameter. Dengan hipokalemia berat, persiapan kalium ditambahkan. Setelah normalisasi, konsentrasi potassium dalam plasma berkurang.

Bedah intervensi

Operasi agak rumit dan memerlukan persiapan yang panjang - minimal 4 minggu. Tujuannya adalah untuk mengurangi ADL, mengembalikan kandungan normal potassium dalam darah dan fungsi RAAS.

Untuk tujuan ini tunjuk:

• aminoglutetimida - 250 mg 2-3 per hari. Dosis meningkat jika pengobatan tidak efektif;
• spironolakton - 50-100 mg 2-4 kali sehari. Kombinasi spironolakton dan amilorida digunakan. Jika tekanan darah tidak turun, kemungkinan pemberian obat antihipertensi.

Adrenalektomi satu sisi yang paling umum adalah pengangkatan kelenjar adrenal. Operasi dilakukan melalui memasuki rongga perut, tanpa itu dan dari belakang. Ada metode lain - pengenalan alkohol secara transarental, potret aliran darah, bagaimanapun, belum didistribusikan.

Pada periode pascaoperasi, terapi substitusi dilakukan: setiap 4-6 jam 2-3 hari, hidrokortison 25-50 mg diberikan. Dosis secara bertahap menurun karena tanda-tanda kekurangan insufisiensi adrenal menurun.

Rekomendasi klinis

Rekomendasi klinis untuk penyakit ini hanya bersifat umum. Pengobatan harus dipilih secara individu, dengan mempertimbangkan kondisi umum pasien dan karakteristik tubuhnya. Rekomendasi tidak menetapkan standar, karena tidak menjamin hasilnya.

Tekanan darah tinggi merupakan gejala banyak penyakit, yang membuat diagnosa sangat sulit. Keluhan pasien dalam kasus ini tidak spesifik, jadi pertanyaan untuk merujuk pada penelitian tetap terbuka. Rekomendasi membantu mengidentifikasi kelompok pasien yang PHA lebih mungkin terjadi.

Dianjurkan untuk melakukan diagnostik dengan indikasi berikut: Hipertensi arteri

• 1 dan 2 tahap;
• tekanan darah tinggi, tidak peka terhadap pengobatan obat;
• kombinasi hipertensi dan hipokalemia, termasuk yang disebabkan oleh obat;
• kombinasi hipertensi dan kejadian adrenal;Hipertensi
• di latar belakang riwayat keluarga - sebelumnya perkembangan hipertensi, keluarga terdekat dengan PGA dan sebagainya.

Sebagai studi utama pasien kelompok ini, rasio aldosteron-renin ditentukan. Untuk klarifikasi PHA, dianjurkan melakukan tes fungsional. CT

ditugaskan untuk menyingkirkan kanker.

Pasien dengan perkembangan awal penyakit ini - sampai usia 20 tahun, dan memiliki saudara dengan PHA, diberi tes genetik untuk membentuk PHA yang dapat dikontrol glukokortikoid.

Prakiraan

Menurut statistik, intervensi bedah memberikan pemulihan 50-60% lengkap, dengan adenoma adrenal. Dengan karsinoma, ramalannya tidak baik.

Hal yang sama berlaku untuk pasien dengan hiperplasia bilateral pada korteks adrenal.

Hyperaldosteronisme adalah nama umum untuk sejumlah penyakit yang menyebabkan gambaran klinis yang sama. Hyperaldosteronisme sekunder, sebagai suatu peraturan, lenyap bersamaan dengan penyakit yang mendasarinya. Prakiraan untuk mengobati PGA tidak begitu menenangkan.