Syndrome de Toni-Debreu-Fanconi hos barn, kvinner og menn: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

fanconi syndrom( fullt navn - de Toni-Debre-fanconi) - medfødt forstyrrelse, som er uttrykt i en alvorlig dysfunksjon av de proksimale nyretubuli - nemlig brudd på sekundær absorpsjon( absorpsjon i blodstrømmen), filtrert av nyrene stoffer, noe som fører til glykosuri( høyt blodsukker hosurin) phosphaturia( forstyrrelse av kalsium og fosfor metabolisme), aminoaciduria( aminosyrer økt utskillelse i urin) og reduserte konsentrasjonen av hydrokarboner, surhet regulere blod.

syndrom De Toni-fanconi-Debre-fanconi syndrom

en meget sjelden sykdom, for det meste finnes hos barn, og medisinsk statistikk, tilsvarer frekvensen til en syk baby på 350 000 barn av begge kjønn.

Hos voksne mennesker er ekstremt sjelden, utvikling på bakgrunn av ervervede sykdommer. Patologi kode i henhold til ICD-10: E72.O.

grunner

natur og årsakene til den genetiske defekten fanconi syndrom i dag er ikke godt forstått.

Det er forventet at med utgangspunkt i patologi lie eller begivenheter av transportproteiner av nyretubuli eller genmutasjon, forstyrrer funksjonen av enzymer som regulerer reabsorpsjon av glukose, aminosyrer og fosfor.

tilgjengelige forskningsdata på punktet defekter i mitokondriene, noe som resulterer i feilfunksjon i nyretubulene.

sykdom er også forbundet med fruktoseintoleranse, kronisk forgiftning toksiner( tungmetaller, ifosfamid, aminoglykosider), mangel på vitamin D, amyloidose, svikt i en rekke cellulære enzymer( pyruvat karboksylase, fosfoenolpiruvatkarboksikinazy og andre), tyrosinemi, metakromatisk leukodystrofi, galaktosemi, cystinose, glykogenose.

Ifølge andre fagfolk kan fanconi syndrom være en isolert patologi - nemlig - en alvorlig patologi rahitopodobnyh med arvelig karakter.

studier bekrefter at den fanconi syndromet forstyrret cellulær energimetabolisme med ATP( adenosin trifosfat) og intercellulær transport i nyretubulene, der hovedelementet - nephron.

Siden medisin har ennå ikke kommet til en bestemt konklusjon om årsakene til syndromet Facon, denne tilstanden og andre betingelser: "glyukofosfaminny diabetes", "idiopatisk renal Fanconi-syndrom", "D-resistent rakitt," "renal dvergvekst med D-resistent rakitt"" arvelig fanconi syndrome ".

former og patogenese

er to typer fanconi syndrome:

• arvet( kongenital, idiopatisk), som refererer til den opprinnelige form;
• ervervet, som er ansett som en sekundær form av sykdommen.

arvelig( genetiske) form av fagfolk tilknyttet den defekte X-kromosom, som er arvet i en dominant og recessiv, så den genetiske prognose av dens manifestasjoner i fremtiden avkom - ikke en lett oppgave. Hvis patologi refererer til medfødt( primær form) skriver, det er oppdaget i et barn i brystet inntil ett år. Derfor er den primære form som kalles "spedbarn".

grad av genmutasjoner årsaker og alvorlighetsgraden av syndromet. Således manifesterer den fulle arvelige syndrom fanconi selv i nærvær av 3 grunnleggende biokjemiske defekter, som inkluderer glukosuri, acidaminuria, phosphaturia, deltid - på to av dem. Typisk

genetisk bestemt medfødte ledsaget av andre sykdommer: cystinose, Wilson syndrom, Dent, Lowe, fruktose intoleranse, tyrosinemi( manglende evne til effektivt å spalte aminosyren tyrosin), galaktosemi( dysfunksjon omdanne sukker til glukose), overskudd av glykogen akkumulering.

ervervet syndrom( sekundær), i motsetning til den medfødt som ikke følges, som en konsekvens av eksisterende patologi:

• tyrosinemi type I;
• cystinose( nedsatt metabolisme av aminosyren cystin etterfulgt av nyreskade);
• fruktoseintoleranse;
• Wilson-Konovalovs sykdom;
• galaktosemi;
• glykogenose( unormal akkumulering av glykogen i vev og organer) type XI;
• arvelig nyrepatologi;
• amyloidose( et brudd på proteinmetabolisme som fører til sklerose, atrofi, orgendysfunksjon);
• tubulointerstitial nephropathies( nephritis med vevskader, nyre tubuli);
• hyperparatyreoidisme( endokrine sykdommer, som griper inn med normalt innhold av kalsium i blodet og fosfor);
• maligniteter: myelom, ovarie, lunge, bukspyttkjertel, lunge, lungesykdom kjeder lymfom;
• dype brannskader.

I tillegg kan syndromet fremkalle slike forhold:

• -organtransplantasjon med lavt vevskompatibilitet;
• mangel på vitamin D;
• -forgiftning med uran, vismut, kvikksølv, bly, kadmium;
• kontakt med toluen, maleinsyre, lysol;
• farmakologiske anvendelse av nefrotoksiske midler slik som gentamicin, platina preparater utløp medisiner basert på tetracyklin, didanosin, Cidofovir, cancer kjemoterapi narkotika - ifosfamid, streptozocin.

Symptomer og tegn

Når arvet( medfødt) form

primære symptomer i de første månedene av livet, sjelden - etter ett og et halvt år.

Først av alt, legge merke til følgende betingelse i en nyfødt baby:

• hyppig vannlating( polyuri);
• økt tørst( polydipsia);
• langvarig forstoppelse;
• hyppige angrep av årsakssvikt;
• asteni( generell tretthet), muskel svakhet;
• uforklarlige "temperatur hopper" opp til 37,5 - 38 C;
• oppblåst mage.

Som regel i en tid da start oppkast og løfter barnet temperatur showet barnelege. En erfaren spesialist bør bestemme at kombinasjonen av forstyrrende foreldre til tegn ikke er relatert til ARI-, ARVI- eller enterovirusinfeksjon.

Etter dårlig definert og heller vage symptomer i neste år - og et halvt klart fast karakteristisk for Fanconi syndrom symptomer:

1. dvergvekst( forkrøblende), forårsaket av konstant utskillelse av essensielle aminosyrer, glukose, kalsium, fosfat. De første seks månedene av normal vekst og vekt erstattes av et underskudd på kroppsvekt( opptil 30%) og vekst( fra 2 til 21%).
2. Rakitt forårsaket massive utskillelse av kalsium og fosfat, er merkbar etter 10 - 12 måneder av livet, og har en karakteristisk for Fanconi syndrom funksjoner: babyens hode er vanligvis lite deformert, men de store bein av ben og håndtak vise betydelig krumning - deformasjon varus type når tibiaBarnet er bøyd "hjul" eller valgus( i form av bokstaven "X").Vri og bein på brystet, ryggraden.
3. Forsinkelse i mental og fysisk utvikling.
4. Uncommunicability, fearfulness, mangel på konsistens.
5. Polydipsi og polyuria kan utvikle seg og regres uten å passere definitivt.
6. Moderat muskulær hypotoni, som er uttrykt i treghet, bevegelsesproblemer, som fører til at barn 5 - 6 år er ikke i stand til å gå.
7. Smerter i bein, moderat intensitet, forstyrrer barnets vandring. Sterkere på bena, bekken og ryggraden. Gait, hvis et barn går, blir en "and," usikker.
8. Høy sannsynlighet for brudd på rørformet bein på grunn av mangel på mineraler i beinvev.
9. osteomalasi eller osteomalasi på grunn av knokkelbrudd på grunn av en mangel på kalsium og fosfor.
10. Redusert immunforsvar mot infeksjoner, som manifesteres i hyppige virussykdommer, otitis, lungebetennelse.
11. Paralyser forårsaket av mangel på kalium.
12. Oftalmiske patologier, for eksempel: retinitt pigmentosa, medfødt katarakt.
13. utvikling av nervesystemet patologier ENT( øre, nese, svelg, strupehode) og mage- og tarmkanalen, det kardiovaskulære system, anatomiske forandringer i urinveiene som følge av massive metabolske forstyrrelser.
14. I sjeldne tilfeller - endokrine lidelser

Med utviklingen av rørformede lidelser( forringet transport av organiske stoffer, mineraler, elektrolytter) til 10 - 12 år hos barn øket sannsynligheten for utvikling av kronisk nyresykdom som truer sitt liv.

hos voksne pasienter, utvikling av sekundære former

Hvis mottatt fanconi syndrom oppstår hos voksne menn ved andre sykdommer eller patologiske tilstander, dens manifestasjoner blir ofte kombinert med manifestasjoner av sykdommen-provocateur.

imidlertid ikke vist de grunnleggende funksjoner:

1. økt volum av urin pr dag( opp til 2 liter og mer) og sterk tørst, eiendommelige og tidlig barndom pasienter.
2. Generell og muskel svakhet, bein smerte.
3. Høy sannsynlighet for vedvarende økning i blodtrykk( hypertensjon) på bakgrunn av nyresvikt.
4. Osteomalacia( ødeleggelse av bein).
5. acidose( økt surhet av blodet) på grunn av forsinkelsen av oksidasjonsprodukter i kroppen, hvilket fører til hypokalemi( kaliummangel).
6. nefrokalsinose - høy avsetning av kalsium i nyrene til den karakteristiske for denne tilstanden feber, frysninger, kvalme, alvorlig smerte i magen, lyske, eggstokkene.
7. Hypokalemi( lavt kaliuminntak), forårsaker alvorlige hjertekomplikasjoner, inkludert livstruende arytmier. Rapid
8. ( ingen behandling) dannelse av kronisk nyresvikt hos kvinner

verste fall strøm fanconi syndrom realisert når dens utvikling hos postmenopausale kvinner. På bakgrunn av en reduksjon i produksjonen av hormoner, er det en naturlig nedgang i bein tetthet( osteopeni).Når kombinert

denne tilstand med en økning i bentettheten grunn av mangel på mineraler, en høy sannsynlighet for tunge kompresjonsfrakturer av ryggsøylen, hoften og påfølgende uførhet.

Diagnostics

Til podverdit eller avkrefte diagnosen ved rentegografii forbruk ben undersøkelse og inngående biokjemiske undersøkelser av blod og urin.

Lab

Påvisbare endringer i blod og urin biokjemi:

• økning av alkalisk fosfatase-aktivitet;
• overdreven utskillelse av natrium salt organisme, kalium;
• proteinuri( protein i urinen) i nærvær av lettkjede-immunoglobuliner, lysozym, lavmolekylære proteiner, beta-2-mikroglobulin;
• økende klaring( filtreringshastighet), urinsyre og dens reduserte seruminnhold
• fall i aktiviteten av enzymene i energi: suksinat-dehydrogenase, a-glyserofosfat, glutamat;
• økning i blod av melkesyre og pyrodruesyre. Instrumental

Diagnostisering fanconi syndromet må bruke et ben radiografi for å detektere deformasjon av skjelettet, lemmer, oppdage tegn på osteomalasi, osteoporose, og barn - i tillegg - en beinvekst forsinkelse i forhold til normen på en kalender alder.

observert etter uregelmessigheter i benvevet:

• grov-fibered, cellestruktur med spalter, svak mineraliseringen av unormal vekst i form av "toppene" i de femorale og tibiale ben;
• epifizioliza tegnene( delvis eller fullstendig stopp i benvekst i umoden skjelett lengde, noe som resulterer i at asymmetrien av lemmer);
• frakturer lange ben( sen fase) mot utvikling av osteoporose, den utstrekning som er bestemt av rentgenodensitometrii;
• akkumulering av radioisotop i områder med intens bein vekst.

I nyrene:

detektere den karakteristiske forandring i form av rørelementene i form av "svanehals", tynning, atrofi( reduksjon mengde) av epitelvev, i nærvær av økede mengder av mitokondriell deri, fibrose( unormal vekst) bindevev I den elektroniske undersøkelsen biopsi nyrevev( biopsi).

kreves studier:

Differential

Pathology bør skilles fra alle isolasjon forekommende sykdommer som kan provosere forekomsten av ervervet F syndromnkoni kjøpt usunne forhold og forgiftninger.

Også spedbarn barnelege må differensiere akutt tilstand av vitamin D med fanconi syndrom fra sin overkant i bruken av kunstige tilsetningsstoffer eller forstyrrelse av kalsiummetabolismen.

forskjeller med hypervitaminose D og syndrom de fanconi hos barn under ett år:

Spesialister involvert i Fanconis syndrom og dens komplikasjoner: nephrologist, ortoped, en hematologist, en endokrinolog, urologens, øyenlege, iker.

Behandling

rasjonell og gjennomtenkte terapi kan redusere virkningen på hjernen, skjelettsystemet og organene for stort tap av essensielle aminosyrer, mineraler, proteiner og glukose i sammensetningen av urin.

derfor behandling med syndromet er rettet mot de følgende oppgaver:

1. maksimalt mulige korreksjon av mangel på kalium, bikarbonat, til endringer i syre-base-balansen i blodet redusere acidose.
2. Therapy fosfat diabetes( D-resistent rakitt) med vekt på begrensninger av ikke-fluider.
3. Behandling av den underliggende sykdom, provoserer utviklingen av ervervet syndrom hos voksne. Drug

For å begrense tap av kalsium og fosfor benyttes spesielle formuleringer med vitamin D, er det l, 25( OH) D3 og l( OH) D3.

initial dose av vitamin D3 per dag av 10-15000 ME. .Økende doser øker gradvis dens hver 12 - 14 dager( i kontrollprøvene Sulkovicha og fosforinnholdet i blodet).I fravær av tegn på forgiftning og liten utskillelse av kalsium i urinen tillates å øke dosen, som fører til 100 -. 150 000 ME per dag, og for å fortsette terapien til normale verdier i blod fosfor og alkalisk fosfatase. Når ikke bli ytterligere å stabilisere deres verdier øke dosen. Vitamin D-terapi

flere baner gjennomført for å forebygge progresjon av kriser rachitic beindeformiteter.

som optimal utførelsesform av anvendelsen av aktive metabolitter av D3 - Oksidevit( 0,5 - 1,5 mg pr dag), kaltsiotriol( Rokaltrol).

inkluderer kalsiumpreparater( kalsiumglukonat per dag til 1,5 - 2 g), fosfor( 0,5 - 1 gram pr dag), fytin.

Fra en blanding av uorganiske fosfater Albright, og tar den med en stor skje 4 - 5 ganger per dag. Fosfat anvendes som en løsning, og tabletter i doser beregnet til 10 mg per kilo kroppsvekt, 4 ganger om dagen( nødvendigvis med vitamin D-preparater for å unngå hyperparathyroidisme).Når uttrykt

kaliummangel anvendes Panangin, Asparkam.

Hvis noen av avtaler kontinuerlig overvåke CBS eller syre-basestatus av blodet. Normalt har blod en svakt alkalisk reaksjon, og pH-verdien i området fra 7,35 til 7,45.Hvis acidose når pH reduseres under 7,35, blir blodet høy surhet.

vist intravenøs 4% natriumhydrogenkarbonat-løsning eller drikkeløsning( 50 - 60 ml pr dag), som inneholder sitronsyre - 2 g Natriumsitrat - 3 g, kaliumsitrat - 3,3 g vann, 100 ml. I 1 ml av denne alkaliske blandingen inneholder 1 mmol natrium og kalium. Høyt blodsyre er også nøytralisert ved hjelp av drikke soda( natriumbikarbonat).

Noen eksperter basert på praktiske resultater Unitiol anbefalt som et middel for å øke aktiviteten av tiol-avhengige enzymer. Når de administreres

cystinose: Ditiotrental hastighet på 25 mg pr kg kroppsvekt av pasienten gjennom tre Chasa;Cysteamin i en daglig dose på 90 mg / kg.

god innflytelse på arbeidet til nyre tubuli hormonelle anabole steroider blant Methyltestosterone.

Viktig! Ved forhøyede glykosuri( sukker utskillelse i urinen), som resulterer i mental retardasjon hos barn, er det absolutt kontra intravenøse oppløsninger av glukose med hypokalemi( kaliummangel) av den høye risikoen for vaskulær kollaps.

Kostholdsterapi

Kosthold i Fanconi syndrom er faktisk en av de grunnleggende komponentene i terapien.

Anbefalt:

1. å øke forbruket av poteter, kål for å redusere utsondringen av overflødig aminosyrer
2. å begrense bruken av salt.
3. Bruk av "alkaliske" produkter, inkludert melk( hvis godt tolerert), naturlig fruktjuicer.
4. Aktiv bruk av produkter som inneholder kalium( prunes, tørkede aprikoser, rosiner, Moro gulrotssuppe).
5. Siden de samme produkter inneholder ofte nødvendig og fosfater, og svovelholdige aminosyrer som er skadelige i store mengder, må man for å balansere samsvar.

Foods rik på fosfat: ost, cottage cheese, melk, yoghurt, hvetekli, bokhvete, havregryn, ris, byggryn, erter, gresskarfrø, paranøtter, pinjekjerner,

matvarer høy acidogenes( svovel) aminosyrer - taurin, metionin og cystin: fisk, krabber, skalldyr, egg, sesamfrø, hvetekim, havre, mais, mandler, bønner, linser, peanøtter, bokhvete, brun ris, semule,perlebyg og hirse. Egenskaper

kraft for å begrense urin sukkertapene:

• hyppig eter små mengder for tømming av nevnte pankreas;
• utmålt mengde av karbohydrater( noen ganger - utelukkelse av søtsaker med høyt sukkerinnhold) for å forhindre at overskytende blodglukose, da dette utskillelse i urinen vil det også øke.

Men i kostholdet til barn med "sweet urin," det vil si å ha et høyt nivå av sukker i urinen( glukosuri), sørge for en tilstrekkelig mengde sukker og sukkerholdige desserter. Dette er ekstremt nødvendig for å redusere graden av mental retardasjon. Til referanse: Normale blodsukkerverdier opptil 2 år i mmol / liter: fra 2,78 til 4,4;fra 2 til 14 år i intervallet 3,3 - 5,5.Fysioterapeutisk

Ved normale forekomst av fosfor og kalsium-metabolisme og eliminering acidose symptomer foreskrevet massasje bad og nåler med bioaktive stoffer og havsalt, fordelaktig som påvirker nervesystemet, respiratoriske, kardiovaskulære system, stabilisere metabolske prosesser.

Kirurgi

Når uttrykt deformasjon av bein ble brukt kirurgisk korreksjon, som administreres i vedvarende remisjon som varer 12 - 18 måneder, bekrefter kliniske og laboratoriedata.

I utviklingen av nyresvikt for å redde liv og forbedre tilstanden er i stand til nyretransplantasjon.

sykehus behandling er angitt i uttrykte metabolske forstyrrelser, inkludert hypo- og hyperglykemi, misdannelser i skjelettet.

forebygging

Modern forebyggelse av medfødt fanconi-syndrom i nærvær av en slik sykdom i familien er i den innledende genetisk rådgivning. Risikoen for å utvikle sykdommen for de såkalte sibs, det vil si søstre og brødre - ca 25%.Ved sekundær

form den syndrom symptomer blir redusert eller forsvinner helt med aktiv behandling av den underliggende sykdom eller ervervet patologisk tilstand.

Forecast

sykdomsprognosen avhenger av formen( primær, sekundær) syndrom, alvorlighetsgraden av symptomene og start av behandlingen.

For eksempel forsvinner symptomatologien til det oppkjøpte syndromet når årsaksprodusenten elimineres.

Men selv med tunge endringer i nyrene: pyelonefritt, tubulær nefritt, nyresvikt, tidlig medisinering innvirkning på sykdomsforløpet og langtidsbehandling er etablert en viss balanse i homeostase, der en normal livskvalitet prediksjon for ti år - bra.

I medisinsk praksis er det historie, når barn 7 - 8 år, nesten "ble stoppet" arvelig Fanconi syndrom med utbruddet av langsiktig remisjon, en markant forbedring, barnets tilstand og selv - utvinning.