Everolimus odnosi się do środków chemicznych do zwalczania rozwoju nowotworów złośliwych.
produkcji, składu i pakowania
ewerolimus dostępne w postaci tabletek o innym składzie ilościowym substancji czynnej: 2,5 mg, 5 mg i 10 mg. Tabletki
są pakowane w pudełka tekturowe, w ilości 3, 6 i 9, pęcherze, które zawierają 10 tabletek lub żółtawo-białej( krem) barwy.
Tabletki sportowca wydłużone, płaskie. Po jednej stronie tabletu znajduje się wygrawerowany "NBR".Druga strona jest
znak identyfikacyjny dla zawartości ilościowej Ewerolimus: Tabletki
- są 2,5 mg grawerowanie «LCL»;Tabletki
- z 5 mg mają grawerunek "5";Tabletki
- z 10 mg są wygrawerowane za pomocą "UHE".Dodanie
ewerolimus Tabletki o innej zawartości substancji czynnych obejmują środki wspomagające:
- laktoza suszona - 71.875 mg( 1 części) do 287,5 mg( część 4);
- krospowidon, - od 25 mg do 100 mg( stosunek 1: 4 zastrzeżony);
- stearynowy magnezu - od 0,625 mg do 2,5 mg( te same proporcje);
- hypromeloza( proporcjonalnie) - 22,5 mg - 90 mg;
- pochodną toluenu z podstawienia w pierścieniu benzenowym dwa atomy wodoru na radykalne butylu gidroksogrupp - 0,055 mg - 0,22 mg;
- laktozy w postaci krystalicznej, - 2,45 mg - 9,8 mg. Producenci
Producent
wszystkich produktów zawierających ewerolimus( Afinitor i Sertikan) to szwajcarska firma farmaceutyczna „Novartis Pharma AG.”Wskazania
do stosowania w przypadku niskiej skuteczności środków terapeutycznych do leczenia nowotworów złośliwych z wielu form przerzutów nerek w innych narządach lub brak określonych leków z ewerolimus. Praktyka pokazuje
skuteczności leku w leczeniu guzów nowotworowych o charakterze neuroendokrynnego w płucach, trzustce i układ trawienny.
W przypadku raka sutka po ekspozycji na środki hormonalne skutecznie wpływają na komórki nowotworowe ewerolimus w połączeniu z inhibitorem aromatazy. Lek jest lepiej stosować w postaci hormonozależnej u pacjentów w wieku pomenopauzalnym.
Jeśli nie ma bezpośredniego wskazania do chirurgicznego wycięcia naczyniakomięśniakotłuszczak nerek, w schemacie leczenia obejmują ewerolimus warunkiem nerek stowarzyszenie naczyniakomięśniakotłuszczak ze stwardnieniem guzowatym. Stwardnienie guzowate jest również wskazaniem do stosowania w diagnostyce ewerolimus subependymal olbrzymi gwiaździakami komórek charakter.
Obowiązkowe warunki stosowania ewerolimusem w tym ostatnim przypadku - nie młodszych niż 3 lata i nie ma możliwości chirurgicznej resekcji guza.
Przeciwwskazania
Leki z ewerolimusem nie stosuje się w gigantycznym gwiaździaka komórka subependymal charakteru z klasyfikacją wagi wątroby Child-Pugh punktacji 5-15( Child A, B i C) u pacjentów w wieku 3-18 lat.
U pacjentów w wieku powyżej 18 lat, ewerolimus lek zastosowania z wątroby 10 do 15 punktów w klasyfikacji Child-Pugh. Ograniczenia wiekowe dotyczące stosowania ewerolimusem są okresem przedszkolnym( przedszkole) dla postaci subependymal olbrzymich gwiaździaki komórkowych.
W przypadku braku subependymal olbrzymich leków gwiaździaki komórek z ewerolimus nie był podawany pacjentom w wieku poniżej 18 lat.
W okresie ciąży i laktacji ewerolimus nie powinien być przepisywany. Po wykryciu indywidualnych nietolerancji nie tylko ewerolimusem, ale także każdej pochodnej rapamycyny. Uniwersalny przeciwwskazaniem jest wzrost wrażliwości pacjenta na substancję pomocniczą ewerolimus leku do lepszego trawienia.
nie zaleca się leku z ewerolimus, jeżeli podczas okresu leczenia otrzymanych induktorów P-glikoproteiny i enzym CYP3A4 izomerem.
Mechanizm działania Everolimus
Everolimus jest inhibitorem białkowej kinazy tyrozynowej, ma działanie immunosupresyjne na proliferację komórek złośliwych.
Mediowane zahamowanie proliferacji wiąże się z początkową ekspozycją na antygen związany z limfocytami T.Dalsze specyficzne limfocyty T( interleukina-2 i interleukina-15) wykazują hamowanie proliferacji, co zatrzymuje ekspansję klonalną.
Hamowanie reakcji jest również związane z wewnątrzkomórkową metodą sygnalizowania transmisji mechanizmu proliferacji, blokowania odpowiednich receptorów. Proliferacja zatrzymuje się w fazie interfazy, w okresie presjintetycznym G1.
Poziom molekularny mechanizmu działania ewerolimusu związany jest z tworzeniem się kompleksu "białko sojowe z białkiem eolimusowym FKBP-12".Białko jest zlokalizowane w cytoplazmie komórek. Działanie ewerolimusu jest spowodowane hamowaniem tworzenia ATP przez enzym kinazy p70 S6.
Z kolei kinaza p70 S6 powstaje w wyniku reakcji enzymatycznej z udziałem białka m-TOR.Początkowe hamowanie reakcji proliferacji przypisuje się z tego powodu blokowaniu aktywności białka m-TOR.
Chociaż mechanizm działania ewerolimusu różni się od farmakodynamiki cyklosporyny przy podobnej skuteczności, wspólne stosowanie dwóch leków w niezawodny sposób wpływa na proliferację dotkniętych komórek, co wykazano w modelach z alloprzeszczepami.
Oprócz limfocytarnej ścieżki proliferacji ujawniono wpływ ewerolimusu na komórki niezwiązane z hematopoezą( komórki mięśni gładkich narządów wewnętrznych).Patogenezę przewlekłego odrzucania byłych komórek śródbłonka złowionych w strefie zmiany neointimy wyjaśnia się także zmianami proliferacyjnymi.
Fibroblasty, śródbłonki, miocyty naczyń krwionośnych, komórki nowotworowe są wrażliwe na działanie ewerolimusu na czynnik wzrostu podczas proliferacji.
Postęp choroby z tymi postaciami raka po zastosowaniu ewerolimusa był nieobecny przez 5 miesięcy. Ponad jedna trzecia pacjentów po podaniu ewerolimusu guza nowotworowego zatrzymała się na 6 miesięcy.
Instrukcja użycia
Everolimus przyjmuje 1 tabletkę dziennie, preferując poranne godziny( na czczo lub po przyjęciu rozpinanej żywności).
Tabletkę należy pobrać za pomocą zimnej oczyszczonej młynka wodnego. Nie należy przyjmować tabletki podczas żucia, miażdżenia i innych naruszeń jej integralności.
W przypadku fizycznej niemożności zażywania pigułki pacjent umieszcza ją w szklance zimnej wody, rozcieńcza dokładnie i pije. Po zażyciu roztworu ewerolimus, woda wlewa się do zlewki i jest pijana, porywając resztki substancji czynnej i zapewniając pożądane stężenie roztworu odpowiednie do wchłaniania w żołądku.
Harmonogram leczenia ewerolimusem jest indywidualny: lek odstawia się po ustąpieniu objawów klinicznych lub pojawieniu się oznaki słabej tolerancji na toksyczność.
W większości przypadków raka zwykła dawka dobowa wynosi 10 mg na pojedynczą dawkę.Wraz z rozwojem ciężkich reakcji toksycznych dawka ewerolimusu ulega zmniejszeniu o czynnik 2 lub dalsze stosowanie leku zostaje anulowane.
U pacjentów z gwiaździakiem olbrzymiokomórkowym olbrzymiokomórkowym dawkę oblicza się od 4,5 mg / m2.Obliczanie powierzchni ciała odbywa się zgodnie z formułą Dubois.
W przypadku braku reakcji toksycznych stężenie ewerolimusu we krwi określa się 2 tygodnie po pierwszym przyjęciu. Stężenie nie powinno przekraczać 15 ng / ml, ale nie powinno być mniejsze niż 3 ng / ml. Przy stężeniu ewerolimus poniżej 3 ng / ml zwiększa się dawkę leku.
Skutki uboczne
Lek ma skutki uboczne praktycznie we wszystkich systemach funkcjonalnych organizmu. Stopień ujawnienia skutków ubocznych powinien zostać oceniony przez lekarza prowadzącego i skorygowany w odpowiednim czasie przez schemat leczenia.
Przedawkowanie
Chociaż nie zgłoszono żadnych przypadków przedawkowania, leczenie po nadmiarze dawki ewerolimusu powinno mieć na celu wyeliminowanie objawów przedawkowania. Dawka ewerolimusa, nieprzekraczająca 70 mg na dobę, jest tolerowana przez organizm w zadowalający sposób.
Instrukcje specjalne
Monitorowanie czynności nerek w okresie leczenia trwa. Gdy w moczu pacjenta znajduje się wysokie stężenie kreatyniny dziennie, reżim leczenia zostaje skorygowany, zmniejszając dawkę cyklosporyny.
Przy codziennym monitorowaniu analizy moczu monitorowana jest stabilność pochodnej rapamycyny.
Zgodność
Należy zauważyć, że szczepienie przy użyciu ewerolimusa jest niepożądane ze względu na zmniejszenie skuteczności procedury.
Nie zaleca się spożywania grejpfruta i innych soków cytrusowych luzem w czasie leczenia.
Odwrotny efekt obserwuje się przy użyciu blokerów kanału wapniowego( nikardypina), leków przeciwgrzybiczych( flukonazol), antybiotyków makrolidowych( azytromycyna), inhibitorów proteazy( amprenawiru).
Recenzje
Lek jest sklasyfikowany jako drogi, więc liczba opinii pacjentów o ewerolimus jest nieobecny. Dostępne recenzje mają 100% charakter poprawy stanu i zmniejszenia agresywności guza.
Cena Everolimusa
Tabletki Afinitora w aptekach wykrywają zmienność cen związanych z ilością zawartej w nich substancji czynnej. Tabletki o wadze 2,5 mg kosztują około 93 tysięcy rubli, 5 mg - 123 000 rubli, 10 mg - 171 000 rubli.
Analogi
Z nazw handlowych preparatów zawierających ewerolimus znane są 2: Serikan i sportowiec.
Synonimy dla
Analogi everolimusa pokrywają się z synonimami i rodzajami.
Warunki wydawania leków w aptekach
W aptece lek z ewerolimusem jest wydawany zgodnie z zaleceniami lekarza onkologa.
Warunki przechowywania i przydatność do spożycia
Temperatura przechowywania leku nie powinna przekraczać 30 stopni. Warunki przechowywania Otsalnye są standardowe dla wszystkich preparatów: suche środowisko, chronione przed bezpośrednim działaniem promieni słonecznych.
Film o Everolimusie w hormonozależnym raku piersi: