Syndrome de Toni-Debreu-Fanconi hos børn, kvinder og mænd: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Fanconi syndrom( fulde navn - de Toni-Debre-Fanconi) - medfødte sygdomme, som udtrykkes i en alvorlig dysfunktion af de proksimale nyretubuli - nemlig overtrædelse af sekundær absorption( absorption i blodbanen) filtreret af nyrer stoffer, hvilket fører til glukosuri( højt blodsukker hosurin) phosphaturia( forstyrrelse af calcium og fosfor metabolisme), aminoaciduri( aminosyrer forøget udskillelse i urinen) og formindskede koncentration af carbonhydrider, surhed regulere blod.

syndrom De Toni-Fanconi-Debre-Fanconis syndrom

en meget sjælden sygdom, for det meste findes i børn, og medicinsk statistik, dens frekvens svarer til en syg baby på 350 000 børn af begge køn.

I voksne mennesker er yderst sjældent, at udvikle på baggrund af erhvervede patologier. Patologi kode ifølge ICD-10: E72.O.

årsager

natur og årsager til den genetiske defekt Fanconi syndrom dag er ikke godt forstået.

Det forventes, at grundlaget for patologi ligge eller Laster transportproteiner af nyretubuli eller genmutation, forvrænger funktion af enzymer, der regulerer reabsorption af glucose, aminosyrer og fosfor.

tilgængelige forskning data på punktet defekter i mitokondrierne, hvilket resulterer i fejlfunktion af nyretubuli.

sygdom er også forbundet med fructoseintolerans, kroniske forgiftning toksiner( tungmetaller, ifosfamid, aminoglycosider), mangel på vitamin D, amyloidose, svigt af en række cellulære enzymer( pyruvatcarboxylase, fosfoenolpiruvatkarboksikinazy og andre), tyrosinæmi, metakromatisk leukodystrofi, galactosæmi, cystinose, glycogenosis.

Ifølge andre eksperter, kan Fanconi syndrom være et isoleret patologi - nemlig - en alvorlig patologier rahitopodobnyh med arvelig karakter.

Undersøgelser bekræfter, at Fanconis syndrom forstyrret cellulære energiomsætning med ATP( adenosin trifosfat) og intercellulære transport i nyretubuli, det vigtigste element - nephron.

Da medicinen er endnu ikke kommet til en endelig konklusion om årsagerne til syndromet Facon, denne tilstand og andre vilkår: "glyukofosfaminny diabetes", "idiopatisk nyre Fanconis syndrom", "D-resistent rakitis," "renal dværgvækst med D-resistent rakitis"" arvelig Fanconi syndrom. "

former og patogenese

er to typer af Fanconi syndrom:

• arvet( medfødt, idiopatisk), som henviser til den oprindelige form;
• erhvervet, hvilket anses som en sekundær form af sygdommen.

arvelig( genetisk) form af eksperter, der er forbundet med det defekte X-kromosom, der er nedarvet i en dominerende og recessive, så den genetiske prognose for dens manifestationer i fremtiden afkom - ikke en nem opgave. Hvis patologi refererer til den medfødte( primære) type, det er påvist i et barn i brystet op til et år. Derfor er den primære form kaldet "spædbarn".

grad af genmutationstestene årsager og sværhedsgraden af ​​syndromet. Således fuld arvelige Fanconi syndrom manifesterer sig i nærvær af 3 grundlæggende biokemiske defekter, som omfatter glukosuri, acidaminuria, phosphaturia, deltid - på to af dem. Typisk

genetisk bestemt medfødt anomali ledsaget af andre sygdomme: cystinose, Wilson syndrom, Dent, Lowe, fructose intolerance, tyrosinæmi( manglende evne til at spalte aminosyren tyrosin), galactosæmi( dysfunktion omdannelse sukker til glukose), overskydende glycogenakkumulering.

erhvervet syndrom( sekundær), i modsætning til den medfødte ikke ledsaget som følge af eksisterende patologier:

• tyrosinæmi type I;
• cystinose( nedsat metabolisme af aminosyrecystinen efterfulgt af nyreskade);
• fructoseintolerans;
• Wilson-Konovalovs sygdom;
• galactosemia;
• glycogenose( abnorm akkumulering af glycogen i væv og organer) type XI;
• arvelig nyrepatologi;
• amyloidose( en overtrædelse af proteinmetabolisme, der fører til sklerose, atrofi, orgendysfunktion);
• tubulointerstitial nephropathies( nefritis med vævsskader, nyretubuli);
• hyperparathyroidisme( endokrine sygdomme, hvor det normale indhold af calcium og fosfor i blodet forstyrres);
• maligniteter: myelom, ovarie-, lunge-, pancreas-, lunge-, lungesygdom kæder lymfom;
• dybe forbrændinger.

Desuden kan syndromet fremkalde sådanne forhold:

• -organtransplantation med lav vævskompatibilitet;
• mangel på D-vitamin;
• forgiftning med uran, vismut, kviksølv, bly, cadmium;
• kontakt med toluen, maleinsyre, lysol;
• farmakologiske anvendelse af nefrotoksiske lægemidler, såsom gentamicin, platin præparater udløb lægemidler baseret på tetracyclin, Didanosin, Cidofovir, cancer kemoterapi narkotika - ifosfamid, streptozocin.

Symptomer og tegn

Når arvet( medfødt) formen

primære symptomer i de første par måneder af livet, sjældent - efter halvandet år.

Først og fremmest er følgende betingelser noteret hos et nyfødt barn:

• hyppig vandladning( polyuria);
• øget tørst( polydipsi);
• langvarig forstoppelse
• hyppige angreb af årsagssygdomme;
• asteni( generel træthed), muskel svaghed;
• uforklarlige "temperatur spring" op til 37,5 - 38 C;
• oppustet mave.

Som regel på et tidspunkt, hvor starten opkastning og løfter barnet temperatur show børnelæge. En erfaren specialist skal bestemme, at kombinationen af ​​forstyrrende forældre til tegn ikke er relateret til ARI-, ARVI- eller enterovirusinfektion.

Efter de dårligt definerede og temmelig vage symptomer i det næste år - og en halv klart fast karakteristisk for Fanconis syndrom symptomer:

1. dværgvækst( forkrøbling), forårsaget af konstant udskillelse af essentielle aminosyrer, glucose, calcium, fosfat. Den første halvdel af normal højde og vægt undervægt udskiftes( til 30%) og vækst( ud fra 2 til 21%).
2. Rickets forårsagede massiv udskillelse af calcium og fosfat, er mærkbar efter 10 - 12 måneder af livet, og har en karakteristisk for Fanconis syndrom funktioner: barnets hoved er normalt lidt deforme, men de store knogler i ben og håndtag vise en betydelig krumning - deformation varus type, når skinnebenbaby buede "hjul" eller valgus( i form af "X" tegn).Vrid og knogler i brystet, rygsøjlen.
3. Forsinkelse i mental og fysisk udvikling.
4. uncommunicative, frygtsomhed, mindreværdskompleks.
5. polydipsi og polyuri kan udvikle og relatere uden at passere helt.
6. Moderat muskuløs hypotoni, som udtrykkes i langsommelighed, problemer med at bevæge, hvilket fører til det faktum, at børn på 5 - 6 år er ikke i stand til at gå.
7. knoglesmerter, moderat intensitet, hvilket forhindrer barnet til at gå.Sterkere på ben, bækken og rygsøjlen. Gait, hvis et barn går, bliver en "and," usikker.
8. Høj sandsynlighed for brud på lange knogler på grund af mangel på mineraler i knoglerne.
9. osteomalaci eller osteomalaci grund af knoglebrud på grund af en mangel på calcium og fosfor.
10. Svækket immunforsvar over for infektioner, som manifesterer sig i hyppige virusinfektioner, otitis, lungebetændelse.
11. Paralyzer forårsaget af mangel på kalium.
12. oftalmiske patologier, såsom retinitis pigmentosa, medfødt katarakt.
13. udvikling af patologier i nervesystemet, ENT( øre, næse, svælg, strube) og mavetarmkanalen, kardiovaskulære system, anatomiske abnormiteter i urinvejene grund af de massive stofskiftesygdomme.
14. I sjældne tilfælde - endokrine forstyrrelser

Med udviklingen af ​​rørformede lidelser( svækket transport af organiske stoffer, mineraler, elektrolytter) til 10 - 12 år i børn øgede sandsynligheden for at udvikle kronisk nyresygdom, der truer hans liv.

I voksne patienter, udvikling af sekundære former

Hvis opnået Fanconi syndrom opstår hos voksne mænd i andre sygdomme eller patologiske tilstande, dens manifestationer er ofte kombineret med manifestationer af sygdommen-provokatør.

dog afslørede de grundlæggende funktioner:

1. øget mængde urin per dag( op til 2 liter og mere) og svær tørst, særegne og den tidlige barndom patienter.
2. Generelt og muskelsvaghed, knoglesmerter.
3. høj sandsynlighed for vedvarende forhøjet blodtryk( hypertension) mod nyreinsufficiens.
4. osteomalaci( knogletab).
5. acidose( øget surhedsgrad af blodet) på grund af forsinkelsen af ​​oxidationsprodukter i kroppen, hvilket fører til hypokaliæmi( kaliummangel).
6. nephrocalcinose - høj aflejring af calcium i nyrerne til karakteristisk for denne tilstand feber, kulderystelser, kvalme, svære smerter i underlivet, lysken, æggestokke.
7. hypokalæmi( lav indtagelse kalium), forårsager alvorlige hjertekomplikationer, herunder livstruende arytmi. Hurtig
8. ( ingen behandling) dannelse af kronisk nyresvigt hos kvinder

Worst case nuværende Fanconis syndrom realiseres, når dens udvikling hos postmenopausale kvinder. På dette tidspunkt, på grund af lavere produktion af hormoner er et naturligt fald i knogletæthed( osteopeni).Når de kombineres

denne tilstand med en stigning i knogleskrøbelighed grund af mangel på mineraler, en høj sandsynlighed for tunge kompressionsfrakturer af hvirvlerne, hofte og efterfølgende handicap.

Diagnostics

at podverdit eller afkræfte diagnosen ved rentegografii forbrug knogle undersøgelse og indgående biokemiske undersøgelser af blod og urin.

Lab

påviselige ændringer i blod og urin biokemi:

• forøgelse i alkalisk phosphatase-aktivitet;
• overdreven udskillelse af natriumsalte organisme, kalium;
• proteinuri( protein i urinen) i nærværelse af let kæde immunoglobuliner, lysozym, proteiner med lav molekylvægt, beta 2-mikroglobulin;
• stigende clearance( filtreringshastighed), urinsyre og dens reducerede serumindhold
• fald i aktiviteten af ​​enzymerne energi: succinatdehydrogenase, a-glycerophosphat, glutamat;
• stigning i blod af mælkesyre og pyrodruesyre syrer. Instrumental

Diagnosticering Fanconi syndrom skal bruge en knogle radiografi for at detektere deformationen af ​​skelettet, lemmer, opdage tegn på osteomalaci, osteoporose og børn - ud - en knoglevækst forsinkelse sammenlignet med normen på en kalender alder.

observeres efter abnormaliteter i knoglevæv:

• grove fibered, cellulær struktur med huller, svag mineralisering af unormale vækster i form af "spikes" i de femorale og tibiale knogler;
• epifizioliza tegn( delvis eller fuldstændigt stop i knoglevækst i umodne skelet længde, hvilket resulterer i asymmetrien af ​​lemmerne);
• frakturer af lange knogler( sen fase) mod udvikling af osteoporose, hvis omfang er bestemt af rentgenodensitometrii;
• ophobning af den radioaktive isotop i områder med intens knoglevækst.

I nyrerne:

detektere karakteristiske ændring i formen af ​​tubuli i form af "svanehalsen", udtynding, atrofi( fald mængde) epitelvæv i nærvær af forøgede mængder af mitokondrie deri, fibrose( unormal vækst) bindevæv I den elektroniske undersøgelse biopsi nyrevæv( biopsi).

krævede undersøgelser:

Differential

Pathology bør skelnes fra alle isolation forekommende sygdomme, der kan provokere forekomsten af ​​erhvervet F syndromnkoni erhvervede usunde forhold og forgiftninger.

Desuden skal spædbørn børnelæge skelne akut tilstand af vitamin D med Fanconis syndrom fra dets overskud i anvendelsen af ​​kunstige tilsætningsstoffer eller forstyrrelse af calciummetabolisme.

forskelle med hypervitaminose D og syndrom de Fanconi hos børn under et år:

Specialists involveret i Fanconi syndrom og dets komplikationer: nephrologist, ortopæd, en hematologist, en endokrinolog, urolog, øjenlæge, genetiker.

Behandling

rationel, velgennemtænkt terapi kan reducere virkningen på hjernen, skeletsystemet og organer fra stort tab af essentielle aminosyrer, mineraler, proteiner og glucose output i sammensætningen af ​​urin.

Derfor behandling med syndromet er rettet mod følgende opgaver:

1. maksimalt mulige korrektion af mangel på kalium, bicarbonat, at ændringer i syre-base balancen i blodet reducere acidose.
2. Terapi fosfat diabetes( D-resistent rakitis) med vægt på de begrænsninger af ikke væsker.
3. Behandling af den underliggende sygdom, provokerer udviklingen af ​​den erhvervede syndrom hos voksne. Drug

at afbøde tabet af calcium og fosfor anvendes specielle formuleringer med D-vitamin, er det l, 25( OH) D3 og l( OH) D3.

indledende dosis af vitamin D3 per dag på 10 - 15 tusind ME. .Stigende doser gradvist øge sin hver 12. - 14 dage( i kontrolprøver Sulkovicha og phosphorindholdet i blodet).I fravær af tegn på forgiftning og små calcium udskillelse i urinen er tilladt at øge dosis, hvilket fører til 100 -. 150 tusind ME per dag og fortsætte behandlingen, indtil normale værdier i blod fosfor og alkalisk phosphatase. Når ikke yderligere at stabilisere deres værdier øge dosis. Vitamin D-terapi

flere kurser udført for at forhindre progression af kriser rakitiske knogle deformiteter.

betragtes som optimale udførelsesform for anvendelsen af ​​aktive metabolitter af D3 - Oksidevit( 0,5 - 1,5 mg per dag), kaltsiotriol( Rokaltrol).

omfatter calcium præparater( calciumgluconat per dag til 1,5 - 2 g), phosphor( 0,5 - 1 gram per dag), phytin.

Fra en blanding af uorganiske phosphater Albright, idet den ved en stor ske 4 - 5 gange om dagen. Phosphat anvendes som en opløsning og tabletter i doser beregnet til 10 mg per kilogram legemsvægt, 4 gange om dagen( nødvendigvis med vitamin D-præparater for at undgå hyperparathyroidisme).Når det udtrykkes

kaliummangel anvendes Panangin, Asparkam.

Hvis alle aftaler konstant at overvåge CBS eller syre-base-status for blodet. Normalt blodet har en svagt alkalisk reaktion, og pH i området fra 7,35 til 7,45.Hvis acidose når pH reduceres til under 7,35, blodet bliver høj surhedsgrad.

vist intravenøs 4% natriumhydrogencarbonatopløsning eller drikke opløsning( 50 - 60 ml per dag), som omfatter citronsyre - 2 g natriumcitrat - 3 g, kaliumcitrat - 3,3 g, vand 100 ml. I 1 ml af en sådan alkalisk blanding indeholder 1 mmol natrium og kalium. Højt blodsyrhed neutraliseres også ved hjælp af sodavand( natriumbicarbonat).

Nogle eksperter baseret på praktiske resultater Unitiol anbefalet som et middel til at forøge aktiviteten af ​​thiol afhængige enzymer. Når de indgives

cystinosis: Ditiotrental på 25 mg per kg legemsvægt af patienten gennem 3 Chasa;Cysteamin i en daglig dosis på 90 mg / kg.

god indflydelse på arbejdet i nyretubuli hormonelle anabolske steroider herunder methyltestosterone.

Vigtigt! Ved forhøjede glykosuri( sukker udskillelse i urinen), hvilket resulterer i mental retardering hos børn, er det absolut kontraindiceret intravenøse opløsninger af glucose med hypokaliæmi( kaliummangel) af den høje risiko for vaskulære kollaps.

kost Kost behandling med Fanconi syndrom, i det væsentlige en af ​​de grundlæggende elementer i terapi.

Anbefalet:

1. øge forbruget af kartofler, til kål reducere udskillelsen af ​​overskydende aminosyrer
2. begrænsning af anvendelsen af ​​salt.
3. Anvendelsen af ​​"alkaliske" produkter, herunder mælk( hvis godt tolereret), naturlige frugtsaft.
4. aktiv ansøgning produkter indeholdende kalium( svesker, abrikoser, rosiner, gulerod suppe Moro).
5. Da de samme produkter ofte indeholder den nødvendige og fosfater, og svovlholdige aminosyrer, der er skadelige i store mængder, er du nødt til at balancere overholdelse.

Foods rig på fosfater: ost, hytteost, mælk, yoghurt, hvedeklid, boghvede, havregryn, ris, perlebyg, ærter, græskarkerner, paranødder, pinjekerner;

Foods høje acidogenes( svovl) aminosyrer - taurin, methionin og cystin: fisk, krabber, skaldyr, æg, sesamfrø, hvedekim, havre, majs, mandler, bønner, linser, jordnødder, boghvede, brune ris, semolina,perlebyg og hirse. Egenskaber

magt at begrænse tab af urin sukker:

• hyppig spise små portioner til udledning bugspytkirtlen;
• afmålt mængde af kulhydrater( undertiden - udelukkelse af slik med højt sukkerindhold) for at forhindre overskydende blodglucose, som denne udskillelse i urinen det vil også stige.

Men i kosten af ​​børn med "sød urin," det er, at have et højt niveau af sukker i urinen( glukosuri), giver mulighed for en tilstrækkelig mængde af sukker og sukkerholdige desserter. Dette er yderst nødvendigt for at reducere graden af ​​mental retardation. Til reference: normale blodsukkerværdier op til 2 år i mmol / liter: fra 2,78 til 4,4;fra 2 til 14 år i intervallet fra 3,3 til 5,5.Fysioterapi

Ved normale satser af phosphor og calcium metabolisme og elimination acidose symptomer foreskrevne massagebade og kanyler med bioaktive stoffer og havsalt, gunstigt påvirker nervesystemet, respiratoriske, kardiovaskulære system, stabilisere metaboliske processer.

Kirurgi

Når udtrykt deformation af knogler med succes anvendt kirurgisk korrektion, som administreres i vedvarende remission varig 12 - 18 måneder, hvilket bekræfter de kliniske data og laboratoriedata.

I udviklingen af ​​nyresvigt for at redde liv og forbedre tilstanden er i stand til nyretransplantation.

hospitalsbehandling er angivet i udtrykkelige metaboliske lidelser, herunder hypo- og hyperglykæmi, deformiteter af skelettet.

Forebyggelse

Moderne forebyggelse af medfødt Fanconi syndrom i nærvær af en sådan sygdom i familien er i det foreløbige genetisk rådgivning. Risikoen for at udvikle sygdommen til de såkaldte sibs, det vil sige søstre og brødre - omkring 25%.I sekundær

form den syndrom symptomer reduceres eller helt forsvinde med aktiv behandling af den underliggende sygdom eller erhvervet patologiske tilstand.

Prognose

sygdomsprognose afhænger af formen( primær, sekundær) syndrom, symptomernes sværhedsgrad og behandlingens start.

Eksempelvis symptomer på erhvervet syndrom forsvinder på at fjerne årsagerne til provokatør.

Men selv med tunge ændringer i nyrerne: pyelonefritis, tubulointerstitiel nefritis, nyresvigt, i begyndelsen af ​​medicinering indvirkning på sygdomsforløbet og langtidsbehandling etableres en vis balance i homeostase, hvor en normal livskvalitet forudsigelse for ti år - godt.

I medicinsk praksis er der historie, når børn 7 - 8 år næsten "blev stoppet" arvelig Fanconis syndrom med debut af langsigtet eftergivelse, en markant forbedring, barnets tilstand og endda - opsving.