Syndrom de Toni-Debreu-Fanconi bei Kindern, Frauen und Männern: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Fanconi-Syndrom( vollständiger Name - de Toni-Debre-Fanconi) - angeborene Störung, die in einer schweren Funktionsstörung der proximalen Nierentubuli exprimiert wird - nämlich Verletzung der Sekundär Absorption( Absorption in den Blutstrom) durch die Nieren Substanzen gefiltert, die in zu Glykosurie( hohem Blutzucker führtUrin) Phosphaturie( Störung von Calcium und Phosphor-Metabolismus), Aminoazidurie( Aminosäuren erhöhte Ausscheidung im Urin) und verringerten die Konzentration von Kohlenwasserstoffen, Säureregulierungs Blut.

Syndrom De Toni-Fanconi-Debre-Fanconi-Syndrom

eine sehr seltene Krankheit, vor allem bei Kindern und medizinische Statistik, entsprechen seine Frequenz auf 1 krankes Baby auf 350 000 Kindern beiderlei Geschlechts.

Bei erwachsenen Menschen ist äußerst selten, auf dem Hintergrund der erworbenen Krankheiten zu entwickeln. Pathology Code nach ICD-10: E72.O.

Gründe

Natur und die Ursachen des genetischen Defekt heute Fanconi-Syndroms sind nicht gut verstanden.

Es wird erwartet, dass die Grundlage der Pathologie liegen oder Laster von Transportproteinen von Nierentubuli oder Genmutation, die Funktion von Enzymen zu verzerren, die die Reabsorption von Glucose, Aminosäuren und Phosphor regulieren.

verfügbare Forschungsdaten über den Punktdefekten der Mitochondrien, was zu einer Fehlfunktion der Nierentubuli.

Krankheit ist auch mit Fruktoseintoleranz, chronische Vergiftungen Toxine( Schwermetalle, Ifosfamid, Aminoglykoside), Mangel an Vitamin D, Amyloidose, Ausfall einer Reihe von zellulären Enzymen( Pyruvat-Carboxylase, fosfoenolpiruvatkarboksikinazy und andere), Tyrosinämie, metachromatische Leukodystrophie, Galaktosämie, cystinosis, Glycogenose verbunden.

Nach anderen Experten kann Fanconi-Syndrom eine isolierte Pathologie sein - nämlich - eine schwere Pathologien, die mit erblichem Charakter rahitopodobnyh.

Studien bestätigen, dass die Fanconi-Syndrom zellulären Energiestoffwechsel mit ATP( Adenosintriphosphat) und interzellulären Transport in den Nierenkanälchen gestört, das Hauptelement - Nephron.

Da das Medikament auf eine bestimmte Aussage über die Ursachen des Syndroms Facon noch nicht gekommen ist, dieser Zustand und andere Begriffe: „glyukofosfaminny Diabetes“, „idiopathisches renales Fanconi-Syndrom“, „D-resistente Rachitis“, „renal dwarfism mit D-resistenter Rachitis„“ erbliches Fanconi-Syndrom. "

Formen und Pathogenese

gibt zwei Arten von Fanconi-Syndrom:

• vererbten( kongenitale, idiopathische), die auf die ursprüngliche Form bezieht;
• erworben, die als eine sekundäre Form der Krankheit betrachtet wird.

erbliche( genetische) Form von Experten mit dem defekten X-Chromosom zugeordnet, die in einem dominant und rezessiv vererbt wird, so dass die genetische Prognose seiner Manifestationen in Zukunft Nachwuchs - keine leichte Aufgabe. Wenn Pathologie der angeborene( Primärform) bezieht sich geben, wird es in einem Kind in der Brust bis zu einem Jahr festgestellt. Daher wird die Primärform „infant“ genannt.

Grad der Genmutation Ursachen und die Schwere des Syndroms. So manifestiert sich die vollständige erbliche Fanconi-Syndrom selbst in Gegenwart von 3 grundlegenden biochemischen Defekte, die Glukosurie umfassen, acidaminuria, Phosphaturie, Teilzeit - bei zwei von ihnen. Typischerweise durch andere Erkrankungen begleitet

genetisch determiniert angeborene Anomalien: cystinosis, syndrom Wilson, Dent, Lowe, Fruktoseintoleranz, Tyrosinämie( Unfähigkeit, effektiv die Aminosäure Tyrosin zu spalten), Galaktosämie, überschüssige Glykogen Akkumulation( Dysfunktion Zucker in Glucose umzuwandeln).

erworbenen Syndrom( Sekundär-), im Gegensatz zu den angeborenen nicht begleitet, als Folge der vorhandenen Pathologien:

• Tyrosinämie Typ I;
• -Cystinose( gestörter Metabolismus der Aminosäure Cystin, gefolgt von Nierenschaden);
• Fructoseintoleranz;
• Wilson-Konovalov-Krankheit;
• -Galaktosämie;
• Glykogenose( abnorme Akkumulation von Glykogen in Geweben und Organen) Typ XI;
• erbliche Nierenpathologie;
• Amyloidose( Verletzung des Eiweißstoffwechsels, die zur Sklerose führt, Atrophie, organ dysfunction);
• tubulointerstitielle Nephropathien( Nephritis mit Gewebeschädigung, Nierentubuli);
• Hyperparathyreoidismus( endokrine Erkrankung, bei der der normale Gehalt an Kalzium und Phosphor im Blut gestört ist);
• malignen Erkrankungen: Myelom, Eierstock-, Lungen-, Bauchspeicheldrüsen-, Lungen-, Lymphom Lungenerkrankung Ketten;
• tiefe Verbrennungen.

Zusätzlich kann das Syndrom solche Zustände provozieren:

• Organtransplantation mit geringer Gewebekompatibilität;
• Mangel an Vitamin D;
• Vergiftung mit Uran, Wismut, Quecksilber, Blei, Cadmium;
• Kontakt mit Toluol, Maleinsäure, Lysol;
• pharmakologische Verwendung von nephrotoxischen Wirkstoffen wie Gentamicin, Platin-Arzneimittel abgelaufen basierend auf Tetracyclin, Didanosin, Cidofovir, Krebs-Chemotherapie Drogen - Ifosfamid, Streptozocin.

Symptome und Zeichen

Wenn vererbt( angeborene) Form

primäre Symptome in den ersten Monaten des Lebens, selten - nach eineinhalb Jahren.

Zuallererst werden die folgenden Bedingungen bei einem neugeborenen Kind festgestellt:

• häufiges Urinieren( Polyurie);
• erhöhte Durst( Polydipsie);
• verlängerte Verstopfung;
• häufige Anfälle von grundlosem Erbrechen;
• Asthenie( allgemeine Müdigkeit), Muskelschwäche;
• ungeklärte "Temperatursprünge" bis 37,5 - 38 C;
• aufgeblähter Bauch.

In der Regel wird während des Zeitraums, in dem das Auftreten von Erbrechen und Temperaturanstieg des Babys dem Kinderarzt angezeigt wird. Ein erfahrener Spezialist sollte feststellen, dass die Kombination von störenden Eltern der Symptome nicht mit einer ARI-, ARVI- oder Enterovirusinfektion zusammenhängt.

Nach leichten und eher vagen Symptomen im folgenden Jahr - anderthalb deutliche Symptome, die typisch für das Fanconi-Syndrom sind:

1. dwarfism( Verkümmerung), verursacht durch konstante Ausscheidung von essentiellen Aminosäuren, Glukose, Kalzium, Phosphat. Die ersten sechs Monate normales Wachstum und Gewicht werden durch ein Defizit an Körpergewicht( bis zu 30%) und Wachstum( von 2 bis 21%) ersetzt.
2. Rachitis verursachte massive Ausscheidung von Kalzium und Phosphat, fällt nach 10 bis 12 Monaten des Lebens und hat eine Charakteristik von Fanconi-Syndrom Merkmale: der Kopf des Babys in der Regel wenig verformt, aber die großen Knochen der Beine und Griffe zeigen deutliche Krümmung - Typ Verformung Varus, wenn Tibiadas Baby ist gebogen "Rad" oder Valgus( in Form des Buchstabens "X").Twist und Knochen der Brust, Wirbelsäule.
3. Verzögerung der geistigen und körperlichen Entwicklung.
4. Unkommunizierbarkeit, Ängstlichkeit, mangelnde Konsistenz.
5. Polydipsie und Polyurie können fortschreiten und sich rückbilden, ohne definitiv zu gehen.
6. Moderate Muskelhypotonie, die Langsamkeit, Schwierigkeiten bei der Bewegung zum Ausdruck kommt, die Tatsache führt, dass Kinder von 5 bis 6 Jahren sind nicht in der Lage zu gehen.
7. Schmerzen in den Knochen, moderate Intensität, die das Gehen des Kindes beeinträchtigen. Stärker auf der Ebene der Beine, des Beckens und der Wirbelsäule. Gang, wenn ein Kind geht, wird eine "Ente", unsicher.
8. Hohe Wahrscheinlichkeit von gebrochenen Röhrenknochen aufgrund eines Mangels an Mineralien im Knochengewebe.
9. Osteomalazie oder Erweichung von Knochen aufgrund der Zerstörung von Knochengewebe als Folge des Mangels an Kalzium- und Phosphorsalzen.
10. Reduzierte Immunabwehr gegen Infektionen, die sich in häufigen Viruserkrankungen, Otitis, Lungenentzündung manifestiert.
11. Lähmungen durch Kaliummangel.
12. Ophthalmologische Pathologien wie: Retinitis pigmentosa, angeborene Katarakt.
13. Entwicklung von Erkrankungen des Nervensystems, HNO( Hals-, Nasen-, Rachen, Kehlkopf) und Magen-Darm-Trakt, Herz-Kreislauf-System, anatomische Anomalien der Harnwege aufgrund massiver Stoffwechselstörungen.
14. In seltenen Fällen - endokrine Mit dem Fortschreiten der Rohrstörungen( Störungen der Transport von organischen Substanzen, Mineralien, Elektrolyte)

Störungen bis 10 - 12 Jahre bei Kindern erhöht die Wahrscheinlichkeit einer chronischen Nierenerkrankung zu entwickeln, die sein Leben bedroht.

Bei erwachsenen Patienten, wenn die Entwicklung der sekundären Formen

erworbenes Fanconi-Syndrom bei anderen Krankheiten oder pathologischen Zuständen bei erwachsenen Männern auftritt, werden seine Äußerungen oft mit den Manifestationen des Krankheit-Provokateur kombiniert.

jedoch zeigte die grundlegenden Funktionen:

1. erhöhte Urinvolumen pro Tag( bis zu 2 Litern und mehr) und starken Durst, eigentümlich und die frühen Kindheit Patienten.
2. Allgemeine und Muskelschwäche, Knochenschmerzen.
3. Hohe Wahrscheinlichkeit für einen anhaltenden Blutdruckanstieg( Hypertonie) vor dem Hintergrund einer Nierenfunktionsstörung.
4. Osteomalacia( Zerstörung von Knochen).
5. Azidose( erhöhte Azidität des Blutes) aufgrund der Verzögerung von Oxidationsprodukten im Körper, was zu einer Hypokaliämie( Kaliummangel).
6. nephrocalcinosis - hohe Ablagerung von Kalzium in den Nieren die Charakteristik für diesen Zustand Fieber, Schüttelfrost, Übelkeit, starke Schmerzen im Bauch, Leiste, Ovarien.
7. Hypokaliämie( niedrige Kaliumaufnahme), die schwere Herzkomplikationen einschließlich lebensbedrohlicher Arrhythmien verursacht. Schnell
8. ( keine Behandlung) Bildung von chronischem Nierenversagen bei Frauen

Worst case aktuelles Fanconi-Syndrom realisiert, wenn seine Entwicklung bei postmenopausalen Frauen. Zu dieser Zeit gibt es vor dem Hintergrund einer Abnahme der Hormonproduktion eine natürliche Abnahme der Knochendichte( Osteopenie).Wenn

diesen Zustand mit einer Erhöhung der Knochenbrüchigkeit kombiniert aus Mangel an Mineralien, eine hohe Wahrscheinlichkeit für schwere Kompressionsfrakturen der Wirbelkörper, Hüfte und anschließender Behinderung.

Diagnostics

Um die Diagnose von rentegografii Ausgaben Knochen Umfrage und eingehende biochemischen Untersuchungen von Blut und Urin zu podverdit oder zu widerlegen.

Lab

Detektierbare Veränderungen im Blut und Urin Biochemie:

• Anstieg der alkalischen Phosphatase-Aktivität;
• übermßige Ausscheidung von Natriumsalzen Organismus, Kalium;
• Proteinurie( Protein im Urin) in Gegenwart der leichten Kette Immunglobuline, Lysozym, niedermolekulare Proteine, beta-2-Mikroglobulin;
• zunehmender Freiraum( Filtrationsgeschwindigkeit), Harnsäure und deren reduzierten Serumgehalt
• Abfall der Aktivität der Enzyme der Energie: Succinat-Dehydrogenase, a-Glycerophosphat, Glutamat;
• Anstieg des Blutes von Milch- und Brenztraubensäure. Instrumental

Diagnostizieren von Fanconi-Syndrom ist eine Knochen Radiographie verwenden, um die Verformung des Skeletts, Glieder zu erfassen, erkennen Anzeichen von Osteomalazie, Osteoporose und Kindern - zusätzlich - eine Knochenwachstumsverzögerung im Vergleich mit der Norm in einem Kalender Alter.

beobachtete folgende Abnormalitäten im Knochengewebe:

• grobfaseriger, zelluläre Struktur mit Lücken, schwacher Mineralisierung von Wucherungen in der Form von „Spitzen“ in den femoralen und tibialen Knochen;
• epifizioliza Zeichen( teilweise oder vollständig zum Stillstand in dem Knochenwachstum in unreifer Skelettlänge, was zu einer Asymmetrie der Gliedmaßen);
• Frakturen der langen Röhrenknochen( Spätphase) gegen die Entwicklung von Osteoporose, dessen Ausmaß von rentgenodensitometrii bestimmt wird;
• Akkumulation des Radioisotops in Gebieten mit hohem Knochenwachstum.

In den Nieren:

erfaßt die charakteristische Änderung in der Form der Röhrchen in der Form von „Schwanenhals“, Ausdünnung, Atrophie( Abnahme Menge) Epithelgewebe in Gegenwart von erhöhten Mengen an mitochondrialer darin, Fibrose( abnormes Wachstum) Bindegewebe In den elektronischen Erhebung Biopsie Nierengewebe( Biopsie).

erforderlich studies:

Differential

Pathology sollte von allen Isolierung auftretenden Erkrankungen unterschieden werden, die das Auftreten der erworbenen F-Syndrom auslösen kannnkoni erworben ungesunde Bedingungen und Vergiftungen.

Außerdem muß Säuglinge Kinderarzt akuten Zustand von Vitamin D mit Fanconi-Syndrom, von seinem Überschuß in der Verwendung von künstlichen Zusätzen oder eine Störung des Calciumstoffwechsels unterscheiden.

Unterschiede mit Hypervitaminose D und Syndrom de Fanconi bei Kindern unter einem Jahr:

Spezialisten beteiligt in Fanconi-Syndrom und seine Komplikationen: Nephrologen, Orthopäde, ein Hämatologe, ein Endokrinologen, Urologe, Augenarzt, Genetiker.

Behandlung

rational, gut durchdachte Therapie kann die Auswirkungen auf das Gehirn, Skelettsystem und Organe der übermäßigen Verlust an essentiellen Aminosäuren, Mineralstoffe, Proteine ​​und Glucoseausstoß in der Zusammensetzung des Urins reduzieren.

Daher Behandlung mit dem Syndrom bei den folgenden Aufgaben gerichtet ist:

1. maximal mögliche Korrektur der Defizienz von Kalium, Bicarbonat, Veränderungen in dem Säure-Basen-Gleichgewicht des Blutes Azidose zu reduzieren.
2. Therapy Phosphat-Diabetes( D-resistente Rachitis) mit Schwerpunkt auf den Einschränkungen von nicht Flüssigkeiten.
3. Behandlung der zugrunde liegenden Erkrankung, provoziert die Entwicklung des erworbenen Syndroms bei Erwachsenen. Drug

den Verlust von Calcium zu mildern und Phosphor verwendet werden, spezielle Formulierungen mit Vitamin D, es ist l, 25( OH) D3 und L( OH) D3.

Anfangsdosis von Vitamin D3 pro Tag von 10 bis 15.000 ME. .Zunehmende Dosen erhöhen ihre schrittweise alle 12 bis 14 Tage( in den Kontrollproben Sulkovicha und Phosphorgehalt im Blut).In Abwesenheit von Anzeichen einer Vergiftung und kleiner Kalziumausscheidung im Urin ist erlaubt, die Dosis zu erhöhen, zu 100 führenden -. 150000 ME pro Tag und Therapie, bis die normalen Werte im Blut Phosphor und alkalische Phosphatase fortzusetzen. Wenn nicht stabilisieren werden weiter ihre Werte, die Dosis erhöhen. Vitamin-D-Therapie

mehrere Kurse durchgeführt rachitic Knochendeformitäten Progression von Krisen zu verhindern.

als optimal Ausführungsform der Verwendung von aktiven Metaboliten von D3 - Oksidevit( 0,5 - 1,5 mg pro Tag), kaltsiotriol( Rokaltrol).

umfassen Calciumpräparate( Calciumgluconat pro Tag 1,5 bis 2 Gramm), Phosphor( 0,5 bis 1 Gramm pro Tag), Phytin.

Aus einer Mischung aus anorganischen Phosphaten Albright, es von einem großen Löffel 4 unter - 5 mal pro Tag. Phosphat verwendet als Lösung und Tabletten in Dosen berechnet bis 10 mg pro Kilogramm Körpergewicht, 4-mal pro Tag( notwendigerweise mit Vitamin-D-Präparate Hyperparathyreoidismus zu vermeiden).Wenn

Kaliummangel, ausgedrückt Panangin, Asparkam.

Wenn irgendwelche Verabredungen ständig CBS oder Säure-Basen-Status des Blutes überwachen. Normalerweise hat das Blut eine leicht alkalische Reaktion und den pH-Wert im Bereich von 7,35 bis 7,45.Wenn Azidose, wenn der pH-Wert unter 7,35 reduziert wird, wird das Blut hohe Säure.

intravenöser gezeigt 4% -igen Lösung oder Trinklösung( 50 - 60 ml pro Tag), die Zitronensäure enthält - 2 Gramm Natriumcitrat - 3 g, Kaliumcitrat - 3,3 g, Wasser 100 ml. In 1 ml einer solchen alkalischen Mischung enthält 1 mmol Natrium und Kalium. Hohe Blutsäure wird auch mit Hilfe von Natron( Natriumbikarbonat) neutralisiert.

Einige Experten anhand von praktischen Ergebnissen Unitiol als Mittel empfohlen, um die Aktivität von Thiol abhängigen Enzymen zu erhöhen. Bei Verabreichung

cystinosis: Ditiotrental Rate von 25 mg pro Kilogramm Körpergewicht des Patienten bis 3 chasa;Cysteamin in einer täglichen Dosis von 90 mg / kg.

guten Einfluss auf die Arbeit der Nierentubuli hormonelle Anabolika einschließlich Methyltestosteron.

Wichtig! Bei erhöhten Glykosurie( Zuckerausscheidung im Urin), was zu geistiger Behinderung bei Kindern, es ist absolut intravenöse Lösungen von Glucose mit Hypokaliämie( Kaliummangel) des hohen Risikos von vaskulärem Kollaps kontraindiziert.

Diet Therapie mit Fanconi-Syndrom, im Wesentlichen eine der Grundkomponenten der Therapie.

Empfehlung:

1. Erhöhung der Verzehr von Kartoffeln, Kohl die Ausscheidung von überschüssigen Aminosäuren
2. Beschränkung der Verwendung von Salz zu reduzieren.
3. Die Verwendung von "alkalischen" Produkten, einschließlich Milch( wenn gut verträglich), natürliche Fruchtsäfte.
4. aktive Anwendungsprodukte, das Kalium( Pflaumen, Aprikosen, Rosinen, Karottensuppe Moro).
5. Da die gleichen Produkte enthalten oft den notwendigen und Phosphate, und schwefelhaltige Aminosäuren, die in großen Mengen schädlich sind, müssen Sie die Einhaltung balancieren.

Lebensmittel reich an Phosphaten: Käse, Quark, Milch, Joghurt, Weizenkleie, Buchweizen, Hafer, Reis, Graupen, Erbsen, Kürbiskerne, Paranüsse, Pinienkerne;

Nahrungsmittel mit hohem acidogenes( Schwefel) Aminosäuren - Taurin, Methionin und Cystin: Fische, Krebse, Muscheln, Eier, Sesam, Weizenkeim, Hafer, Mais, Mandeln, Bohnen, Linsen, Erdnüsse, Buchweizen, brauner Reis, Grieß,Graupen und Hirse. Eigenschaften

Kraft der Urinzuckerverluste zu beschränken:

• häufiger Verzehr kleine Portionen für die Bauchspeicheldrüse abzulassen;
• dosiert Menge an Kohlenhydraten( manchmal - der Ausschluß von Süßigkeiten mit hohem Zuckergehalt) überschüssigen Blutzucker zu verhindern, da diese Ausscheidung im Urin auch zunehmen wird.

jedoch in der Ernährung von Kindern mit „sweet Urin“, das heißt, im Urin ein hohes Maß an Zucker mit( Glukosurie), sorgt für eine ausreichende Menge an Zucker und zuckerhaltige Desserts. Dies ist äußerst notwendig, um den Grad der geistigen Behinderung zu reduzieren. Als Referenz: normale Blutzuckerwerte bis zu 2 Jahren in mmol / Liter: von 2,78 bis 4,4;von 2 bis 14 Jahren im Bereich von 3,3 bis 5,5.Physiotherapie

Bei normalen Raten von Phosphor und Kalzium-Stoffwechsel und Symptomen Beseitigung Azidose verschrieben Massagebad und Nadeln mit bioaktiven Substanzen und Meersalz, vorteilhafterweise die Nerven-, Atem- beeinflussen, Herz-Kreislauf-System, Stoffwechselprozesse stabilisieren.

Chirurgie

Wenn ausgedrückt Verformung der Knochen erfolgreich chirurgische Korrektur angewandt, die in anhaltender Remission verabreicht wird nachhaltig 12-18 Monate die klinischen und Labordaten zu bestätigen.

Bei der Entwicklung von Nierenversagen, um Leben zu retten und zu verbessern, ist der Zustand der Nierentransplantation fähig.

Krankenhausbehandlung in Express Stoffwechselstörungen, einschließlich Hypo- und Hyperglykämie, Deformitäten des Skeletts bezeichnet.

Prävention

Moderne Prävention von kongenitalen Fanconi-Syndrom in Gegenwart einer solchen Krankheit in der Familie ist in der vorläufigen genetische Beratung. Das Risiko der Entwicklung der Krankheit für die sogenannten Geschwister, dh Schwestern und Brüder - etwa 25%.In sekundären

sind Form es Syndrom Symptome reduziert oder vollständig mit aktiver Behandlung der zugrundeliegenden Erkrankung oder erworbener pathologischer Zustand verschwinden.

Vorhersage

Krankheitsprognose hängt von der Form( primär, sekundär) -Syndrom, die Schwere der Symptome und der Behandlung beginnen.

Zum Beispiel Symptome des erworbenen Syndroms verschwindet bei, die Ursachen des Provokateur zu beseitigen.

jedoch auch bei schweren Veränderungen in den Nieren: Pyelonephritis, tubulointerstitielle Nephritis, Nierenversagen, in frühen Medikamente Auswirkungen auf den Krankheitsverlauf und die langfristige Behandlung wird ein gewisses Gleichgewicht in Homöostase etabliert, in dem eine normale Lebensqualität Vorhersage für 10 Jahre - gut.

In der medizinischen Praxis gibt es Geschichte, wenn Kinder von 7 bis 8 Jahren fast „wurde gestoppt“ erblich Fanconi-Syndrom mit dem Beginn der langfristige Remission, eine deutliche Verbesserung, der Zustand des Kindes und sogar - Erholung.