Laste, naiste ja meeste sündroom de Toni-Debreu-Fanconi: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Fancon'i sündroom( täisnimi - de Toni-Debré-Fancon'i) - kaasasündinud häire, mis väljendub tõsine funktsioonihäire proksimaalse neerutuubulitesse - nimelt rikkumise sekundaarse imendumine( imendumist vereringesse) filtreeritakse neerude aineid, mis viib glükosuuria( kõrge veresuhkruuriini) fosfatuuria( häirimist kaltsiumi ja fosforit metabolismi), aminoatsiduuria( aminohapped suurenenud eritumine uriiniga) ning langes süsivesinike kontsentratsioon, happesuse reguleerimiseks veres.

sündroom De Toni-Fancon'i-Debré-Fanconi sündroom

väga haruldane haigus, enamasti leitud laste ja meditsiinilise statistika, sagedust vastab 1 haige laps 350 000 imikutele mõlemast soost.

täiskasvanud inimestel on äärmiselt haruldane, arendades taustal omandatud patoloogiate. Patoloogiline kood vastavalt ICD-10-le: E72.O.

põhjustel

olemuse ja põhjuste geneetilise defekti Fancon'i sündroom täna veel hästi ei tunta.

Arvatakse, et alusel patoloogia valet või voomade transpordi valgud neerutuubulitesse või geenimutatsiooni, moonutamata funktsioonina ensüüme, mis reguleerivad reabsorptsioonile glükoos, aminohapped ja fosforit.

saadaval teadusuuringute andmeid punkt vead mitokondrid, mille tulemusena rike neeru torukesed.

haiguse seostatakse ka fruktoosi talumatus, krooniline mürgistus toksiinid( raskemetallid, ifosfamiid, aminoglükosiidide), D-vitamiini puudus, amüloidoosi ebaedu mitmed rakuensüümid( püruvaatkarboksülaas fosfoenolpiruvatkarboksikinazy ja teised), türosineemia, metakromaatiline leukodüstroofia galaktoseemiat, tsüstinoosi, glükogenoos.

Vastavalt teistele eksperdid, Fanconi sündroom võib olla eraldatud patoloogia - nimelt - raske patoloogiate rahitopodobnyh päriliku iseloomu.

Uuringud kinnitavad, et Fanconi sündroom häiritud rakuenergia ainevahetuse ATP( adenosiintrifosfaadi) ja rakkudevahelise transport neerudes torukesed, peamine komponenti - süveneva.

Kuna meditsiin ei ole veel jõudnud kindlale järeldusele põhjuste kohta sündroom Façon see riik ja muud tingimused: "glyukofosfaminny diabeet", "idiopaatiline neeru- Fanconi sündroom", "D-resistentsed rahhiidi", "neeru- dwarfism D-resistentsed rahhiidi"," Päriliku Fanconi sündroom ".

vormid ja patogeneesi

olemas kahte tüüpi Fancon'i sündroom:

• päritud( kaasasündinud, idiopaatiline), mis viitab algkuju;
• omandatud, mida peetakse haiguse teiseseks vormiks.

pärilik( geneetiline) vormi ekspertide seotud rikkis X-kromosoomi, mis on päritav domineeriv ja retsessiivne, nii geneetilise prognoosi selle ilmingud järglaste - ei ole kerge ülesanne. Kui patoloogia viitab sünnipärase( põhimakseviisilt) tüüpi, siis on avastatud lapse rinnaga kuni üheaastase. Seetõttu esmast vormi nimetatakse "imikuks".

peegeldub geenimutatsiooni põhjuste ja raskusest sündroom. Seega täielik pärilikud Fancon'i sündroom avaldub juuresolekul 3 biokeemilised defektid, mis sisaldavad glükosuuria, acidaminuria, fosfatuuria, osalise koormusega - kaks neist. Tüüpiliselt

geneetiliselt määratud kaasasündinud hälbe kaasneb muid haigusi: tsüstinoosi, Wilson sündroom, Dent, Lowe, fruktoosi talumatus, türosineemia( võimetus efektiivselt lõhustama aminohape türosiini), galaktoseemiat( düsfunktsiooni muundades suhkru glükoosiks), liigne glükogeeni kuhjumist.

omandatud sündroom( sekundaarne), erinevalt kaasasündinud ei kaasne sellest tulenevalt olemasolevate patoloogiate

• türosineemia tüüp I;
• tsüstinoos( aminohappe tsüstiini metabolismi halvenemine, millele järgneb neerukahjustus);
• fruktoositalumatus;
• Wilson-Konovalovi tõbi;
• galaktoosemia;
• glükogeensus( glükogeeni ebanormaalne akumuleerumine kudedes ja elundites) tüüp XI;
• pärilik neerupatoloogia;
• amüloidoos( proteiini metabolismi rikkumine, mis põhjustab skleroosi, atroofiat, elundi düsfunktsiooni);
• tubulointerstitsiaalsed nefropaatiad( koekahjustusega nefriit, neeruhaigused);
• hüperparatüreoidismile( endokriinsüsteemi haigusi, mis häirib normaalset kaltsiumisisaldus veres ja fosfor);
• pahaloomulised kasvajad: müeloomi, munasarja-, kopsu-, kõhunäärme-, kopsu-, kopsuhaigus chains lümfoom;
• sügavad põletused.

Lisaks võib sündroom põhjustada selliseid seisundeid:

• elundite siirdamine koos madala koe sobivusega;
• D-vitamiini puudus;
• mürgitus uraaniga, vismut, elavhõbe, plii, kaadmium;
• kokkupuude tolueeni, malehappega, lüsooliga;
• farmakoloogilise kasutamine neerutoksiliste aineid nagu gentamütsiin, plaatina preparaadid lõppenud põhinevate ravimite tetratsükliin, didanosiini Cidofovir, vähi keemiaravist narkootikume - ifosfamiid, streptosotsiin.

Sümptomid

Kui päritud( kaasasündinud) kujul

esmaste sümptomite esimeses elukuudel, harva - pärast poolteist aastat.

Esiteks märkame järgmised tingimus vastsündinul:

• sage urineerimine( polüuuria);
• suurendas janu( polüdipsia);
• pikenenud kõhukinnisus;
• sagedased rünnakud juhusliku oksendamise korral;
• asteenia( üldine väsimus), lihasnõrkus;
• seletamatu "temperatuuri hüppab" kuni 37,5 - 38 ° C;
• paisutas kõht.

Üldjuhul on perioodil, mil lapse oksendamise ja temperatuuri tõus ilmnes lapsehooldajale. Kogenud spetsialist peaks otsustama, et märkide häirivate vanemate kombinatsioon ei ole seotud ARI, ARVI või enteroviiruse infektsiooniga.

Pärast järgmisel aastal kergeid ja üsna ebamääraseid sümptomeid - poolteist kindlalt Fanconi sündroomi iseloomulikud sümptomid:

1. kääbuskasvu( kasvu pidurdumisega), mille tekitab konstantse eritumist asendamatuid aminohappeid, glükoosi, kaltsium, fosfaat. Normaalse kasvu ja kehakaalu esimesed kuus kuud asendatakse kehakaalu puudujäägiga( kuni 30%) ja kasvuga( 2 kuni 21%).
2. Rahhiit põhjustas suuri kaltsiumi eritumist ja fosfaat, on märgatav pärast 10 - 12 kuud elu ja on iseloomulik Fanconi sündroom funktsioone: lapse pea on tavaliselt vähe deformeerunud, kuid suur luud jalad ja käepidemed näidata olulist kumerus - deformatsiooni Varus tüüpi kui sääreluulaps on painutatud "ratas" või valgus( tähe "X" kujul).Rindkere ja rindkere keerdumine ja luud, selgroog.
3. Vaimse ja kehalise arengu hilinemine.
4. Unonsistency, hirmuäratavus, järjepidevuse puudumine.
5. Polüdipsia ja polüuuria võib edeneda ja taanduda ilma lõplikult läbimata.
6. Mõõdukas lihashüpotoonia, mis on väljendatud aeglus, raskused liigutuste, mis viib asjaolu, et lapsed 5-6 aastased ei saa kõndida.
7. Valu luudes, mõõdukas intensiivsus, häirib lapse kõndimist. Tugevam on jalgade, vaagna ja selgroo tase. Gait, kui laps kõnnib, muutub "pardiks", pole kindel.
8. Suure tõenäosusega purunenud torukujulised luud luude kudedes mineraalide puuduse tõttu.
9. osteomalaatsia või osteomalaatsia tõttu luumurru puuduse tõttu kaltsiumi ja fosforit.
10. Nõrgenenud immuunsüsteemi infektsioon, mis ilmneb sagedased viirusinfektsioonid, kõrvapõletik, kopsupõletik.
11. Paralüüsib kaaliumi puudulikkust.
12. Oftalmoloogilised patoloogiad, näiteks: pigmentoosne retiniit, kaasasündinud katarakt.
13. arengut närvisüsteemi patoloogiate, ENT( kõrva-, nina-, neelu-, kõri-) ja seedetrakt, veresoonkond anatoomiline kõrvalekallete Kuseelundkonna tingitud massiline ainevahetushäired.
14. Harvadel juhtudel - endokriinsed häired

progresseerumisega torujas häired( häiritud transport orgaaniliste ainete, mineraalid, elektrolüüdid) 10 - 12 aastat lastel suurenenud tõenäosus haigestuda kroonilise neeruhaiguse, mis ähvardab tema elu.

Täiskasvanud patsientide sekundaarsete vormide

Kui omandatud Fancon'i sündroom esineb täiskasvanud mehe teiste haiguste või patoloogiliste seisundite, oma ilmingutes kombineeritakse sageli ilminguid haigusseisundi provokaattori.

näitas siiski, põhijooned:

1. suurenenud uriinieritust päevas( kuni 2 liitrit ja rohkem) ja raske janu, omapärane ja väikelaste patsientidel.
2. Üldine ja lihaste nõrkus, luuvalu.
3. Kõrge tõenäosus püsiva vererõhu tõusuks( hüpertensioon) neerupuudulikkuse taustal.
4. Osteomalatsia( luude hävitamine).
5. Atsidootiline( suurenenud happesust veres) viivituse tõttu hapettumistuotteisiin organismis, mis viib hypokalemia( kaaliumi defitsiit).
6. nefrokaltsinoos - kõrge kaltsiumi ladestumist neerudes iseloomulik see seisund palavik, külmavärinad, iiveldus, tugev valu kõhus, kubemes, munasarjad.
7. hypokalemia( madal kaaliumi tarbimist), põhjustades tõsiseid südame komplikatsioonide sealhulgas eluohtlikke rütmihäireid. Rapid
8. ( ilma ravita) moodustamise kroonilise neerupuudulikkusega naistel

Halvim praeguse Fanconi sündroom aru, kui selle arengu postmenopausis naistel. Praeguseks on hormoonide tootmise vähenemise taustal luutiheduse( osteopeenia) loomulik langus. Kombineeritult

see seisund kusjuures luude hapruse suurenemine puudumise tõttu mineraalidest suure tõenäosusega raske compression selgroolülide murde, puusa- ja hilisemad puue.

Diagnostika

Et podverdit või ümberlükkamiseks diagnoosi rentegografii kulutada luude uuring ja põhjalik biokeemilised uuringud vere ja uriini.

Lab

tuvastatavad muutused veres ja uriinis biokeemia:

• suurenemine leeliselise fosfataasi aktiivsuse;
• ülemäärase naatriumi eritumist soolad organismist, kaalium;
• proteinuuria( valk uriinis) kohalolekul kerge ahela immunoglobuliinide, lüsosüüm, madala molekulmassiga valke, beeta 2-mikroglobuliini;
• suurendades kliirens( filtratsiooni kiiruse), kusihappe ja selle piiratud seerumi sisu
• langus ensüümide aktiivsust energy: suktsinaatdehüdrogenaasi, a-glütserofosfaat, glutamaat;
• tõus veres piimhappe ja püroviinamarihappe. Instrumentaalne

Diagnostika Fanconi sündroom tuleb kasutada luu radiograafia avastamiseks deformatsiooni skelett, jäsemed, märkide avastamiseks osteomalaatsia, osteoporoos ja lapsed - lisaks - luu kasvu viivitus võrreldes norm kalender vanusest.

täheldati pärast kõrvalekalded luukoe:

• jäme-fibered, rakustruktuur vahedega, nõrk mineraliseerumine ebanormaalse kasvajate vormis "naelu" reieluu ja sääreluu vaheline luud;
• epifizioliza märke( osaline või täielik peatus luukasvule ebaküpsed skelett pikkus, mille tulemuseks on asümmeetria jäsemete);
• luumurrud pikkade luude( hiline faas) arengu vastu osteoporoos, mille ulatus määratakse rentgenodensitometrii;
• kogunemine radioisotoopgeneraatori valdkondades intensiivse luude kasvu.

neerudes:

tuvastada iseloomuliku kuju muutust neerutorukeste vormis "kaarühendusega", hõrenemine, atroofia( vähenemine kogus) epiteelkoe kohalolekul suuremas koguses mitokondriaalse seal, fibroos( ebanormaalne kasv) sidekude Elektroonilise uuringu biopsia neerukoekultuurid( biopsia).

nõutud uuringud:

Diferentsiaalne

patoloogia tuleb eristada kõik isoleerimine esinevate haiguste puhul, mis võivad põhjustada esinemise omandatud F sündroomnkoni omandatud ebatervislik tingimused ja mürgistuste.

Ka imikud lastearst peab diferentseeruvad ägeda seisundi D-vitamiini Fanconi sündroom selle liia kasutamisel kunstlikke lisaaineid või häire kaltsiumi metabolismi.

erinevused hüpervitaminoosile D ja sündroom de Fancon'i lastel alla üheaastase:

Spetsialistid kaasatud Fancon'i sündroom ja selle tüsistuste: nefroloogi, ortopeed, et hematoloog, endokrinoloog, uroloog, silmaarsti, Geneetikko.

Ravi

ratsionaalne, läbimõeldud ravi võib vähendada mõju aju lihassüsteemi ja organeid ülemäärast kadu asendamatuid aminohappeid, mineraalaineid, valke ja glükoositootlust kompositsioonis uriini.

Seetõttu ravi sündroom on suunatud järgmisi ülesandeid:

1. maksimaalse võimaliku korrektsiooni puudulikkus kaalium, vesinikkarbonaat, muutused happe-aluse tasakaalu veres vähendada atsidoos.
2. Therapy fosfaadi diabeet( D-resistentsete rahhiit) rõhuasetusega piiratust suitsetamine vedelikes.
3. Ravi põhihaiguse provotseerib arengus omandatud sündroom täiskasvanutel. Drug

Leevendamaks kaotus kaltsiumi ja fosforit kasutatakse erikoostiste D-vitamiini, on l, 25( OH) D3 ja l( OH) D3.

algannust D3-vitamiini päevas 10-15000 ME. .Kasvavate dooside järkjärgult suurendades selle iga 12-14 päeva( kontrollproovides Sulkovicha ja fosfori sisaldus veres).Puudumisel mürgitust ja väikeste kaltsiumi eritumist uriiniga on lubatud doosi suurendamise, mis viib 100 -. 150000 ME päevas ja jätkata ravi kuni normaalväärtustest vere fosfori ja alkaalse fosfataasi. Kui ei saa veelgi stabiliseerima nende väärtusi suurendada doosi. Vitamiin D ravi

mitmeid kursusi läbi arenemise ennetamiseks kriiside rachitic luu deformatsioonid.

optimaalseks lugeda teostuses kasutamise aktiivsed metaboliidid D3 - Oksidevit( 0,5-1,5 mg päevas), kaltsiotriol( Rokaltrol).

hõlmavad kaltsiumi preparaadid( kaltsiumglukonaatgeeli päevas 1,5-2 grammi), fosfor( 0,5-1 grammi päevas), fütiiniks.

segust anorgaaniliste fosfaatide Albright, võttes seda ühe suure lusikaga 4-5 korda päevas. Fosfaadi kasutatakse lahuse ja tabletid doosides arvutatud kuni 10 mg kehakaalu kilogrammi kohta, 4 korda päevas( tingimata koos D-vitamiini preparaate, et vältida hüperparatüreoidismile).Kui väljendatakse

kaaliumi vaeguse kasutatud Panangin, Asparkam.

Kui midagi kokku lepitud pidevalt jälgima CBS või happe-aluse staatuse veres. Tavaliselt veres on kergelt leeliseline ja pH vahemikus 7,35-7,45.Kui atsidoosi kui pH langust allapoole 7,35, veri muutub kõrge happesusega.

näidatud intravenoosse 4% naatriumvesinikkarbonaadi lahuse või joomise lahusega( 50-60 ml päevas), mis sisaldab sidrunhapet - 2 grammi naatriumtsitraat - 3 g, kaaliumtsitraadi - 3,3 g vett 100 ml.1 ml sellises leeliselises segus sisaldab 1 mmol naatriumi ja kaaliumit. Kõrge vere happelisus neutraliseeritakse ka gluteen( naatriumvesinikkarbonaadi) joomise abil.

Mõned eksperdid põhineb praktilisi tulemusi Unitiol soovitatavate suurendada aktiivsust tiooli sõltuvate ensüümide. Manustamisel

tsüstinoosi: Ditiotrental kiirusega 25 mg kehakaalu kilogrammi patsiendi läbi 3 Chasa;Tsüsteamiin päevases annuses 90 mg / kg.

hea mõju töö neeru torukesed hormonaalse anaboolsed steroidid sealhulgas Methyltestosterone.

Tähtis! Kõrgendatud glükosuuria( suhkur eritumist uriiniga), mille tulemuseks on vaimne alaareng lastel, see on absoluutselt vastunäidustatud intravenoosne glükoosi- hüpokaleemia( kaaliumi defitsiit) kõrge risk haigestuda veresoonkonna kollaps.

Diet Ravitoitlustamine Fanconi sündroom, praktiliselt üks põhikomponente teraapias.

Soovitan:

1. suurendamine tarbimise kartul, kapsas, et vähendada eritumist liigse aminohapete
2. kasutamise piiramine soola.
3. "Leeliseliste" toodete, sealhulgas piima( hästi talutava), looduslike puuviljamahlade kasutamine.
4. aktiivse rakenduse sisaldavate toodete kaaliumi( ploomid, aprikoosid, rosinad, porgand supp Moro).
5. Kuna samu tooteid sisaldavad sageli vajalikud ja fosfaadid ja väävlit sisaldavad aminohapped, mis on kahjulikud suures koguses, siis tuleb leida tasakaal vastavust.

Foods rikas fosfaatide: juust, kodujuust, piim, jogurt, nisukliid, tatar, kaerahelbed, riis, odrakruupidega, herned, kõrvitsaseemned, brasiilia pähklid, mänd pähklid;

Foods kõrge acidogenes( väävli) aminohapete - tauriin, metioniin ja tsüstiin: kala, krabid, karbid, munad, seesamiseemned, nisuidud, kaer, mais, mandlid, oad, läätsed, pähklid, tatar, pruun riis, manna,pärl oder ja hirss. Omadused

õigus piirata uriini suhkru kaotused:

• sagedased süüa väikeste portsjonite täitmisest kõhunääre;
• mõõdetud kogust süsivesikuid( mõnikord - välistades maiustusi suure suhkrusisaldusega), et vältida ülemäärast veresuhkru, kuna see eritumist uriiniga see suurendab ka.

Kuid toitumine laste "magus uriin," see tähendab, millel on kõrge suhkur uriinis( glükosuuria), ette piisava koguse suhkrut ja magusat magustoidud. See on äärmiselt vajalik vaimse alaarengu taseme vähendamiseks. Viide: normaalne vere suhkrusisaldus kuni 2 aastat mmol / l: 2,78 kuni 4,4;2 kuni 14 aastat vahemikus 3,3 kuni 5,5.Füsioteraapiat

Normaalsel määrad fosfori ja kaltsiumi Metabolismi atsidoosi sümptomite ettenähtud massaaživannid ja nõelu bioaktiivsete ainete ja meresoola, soodsalt mõjutav närvis, hingamisteede, veresoonkond stabiliseerida ainevahetusprotsesse.

Surgery

Kui väljendatud deformatsioon luud edukalt rakendatud kirurgiline korrigeerimine, mis manustatakse püsiva remissiooniga kestab 12-18 kuud, kinnitades kliinilised ja laboratoorsed andmeid.

Mis neerupuudulikkuse päästa elusid ja parandada riigi suudab neerusiirdamine.

haiglaravi on näidustatud express ainevahetushäired, kaasa arvatud hüpo- ja hüperglükeemia, deformatsioonid skelett.

ennetamine

Modern ennetamiseks kaasasündinud Fancon'i sündroom juuresolekul sellise haiguse perekonnas on esialgses geneetilist nõustamist. Niinimetatud sibi, st õdede ja vendade haiguse kujunemise oht on umbes 25%.Teiseses

kujul seda sündroomi sümptomid on vähenenud või hoopis kaduda aktiivse ravi põhihaiguse või omandatud patoloogilise seisundi.

prognoos

haiguse prognoos sõltub kuju( primaarne, sekundaarne) sündroom, sümptomite raskusest ja alustada ravi.

Näiteks omandatud sündroomi sümptomaatika kaob, kui põhjus-provoktor kõrvaldatakse.

Kuid isegi raske muutusi neerudes: püelonefriit, tubulointerstitsiaalse nefriit, neerupuudulikkus, alguses ravimi mõju haiguse protsessi ja pikaajalise ravi on loodud teatud tasakaal homöostaasi, kus tavaline elukvaliteedi ennustus kümme aastat - hea.

Meditsiinis on ajalugu, kui lapsed 7-8 aastat, peaaegu "peatati" pärilik Fanconi sündroom algusega pikaajalise remissiooni, paranenud, lapse seisund ja isegi - taastumist.