Syndrome de Toni-Debreu-Fanconi chez les enfants, les femmes et les hommes: causes, symptômes, diagnostic, traitement

Fanconi( nom complet - de Toni-Debré-Fanconi) - trouble congénital, qui est exprimé dans un grave dysfonctionnement des tubules rénaux proximaux - à savoir, la violation de l'absorption secondaire( absorption dans la circulation sanguine) filtré par les substances des reins, ce qui conduit à une glycosurie( taux élevé de sucre dans le sang enurine) phosphaturie( perturbation du métabolisme du calcium et du phosphore), aminoacidurie( acides aminés augmentation de l'excrétion dans l'urine) et une diminution de la concentration des hydrocarbures, du sang régulation de l'acidité.Le syndrome

De syndrome Toni-Fanconi-Debre-Fanconi

une maladie très rare, surtout observée chez les enfants et les statistiques médicales, sa fréquence correspond à 1 bébé malade sur 350 000 enfants des deux sexes.

Chez l'homme adulte est extrêmement rare, le développement sur le fond des pathologies acquises. Code de pathologie selon la CIM-10: E72.O.raisons de

nature

et les causes du défaut génétique du syndrome de Fanconi aujourd'hui ne sont pas bien compris.

Il est prévu que la base de mensonge pathologique ou vices de protéines de transport de tubules rénaux ou mutation génique, la fonction de distorsion d'enzymes qui régulent la réabsorption du glucose, des acides aminés et de phosphore.

données de recherche disponibles sur les défauts ponctuels des mitochondries, ce qui entraîne un dysfonctionnement des tubules rénaux.la maladie

est également associée à une intolérance au fructose, les toxines d'intoxication chronique( métaux lourds, ifosfamide, aminosides), carence en vitamine D, l'amylose, l'échec d'un certain nombre d'enzymes cellulaires( carboxylase, fosfoenolpiruvatkarboksikinazy et autres), la tyrosinémie, la leucodystrophie métachromatique, galactosémie, cystinose, glycogénose.

Selon d'autres experts, le syndrome de Fanconi peut être une pathologie isolée - à savoir - une des pathologies graves rahitopodobnyh de caractère héréditaire.

études confirment que le syndrome de Fanconi perturbé le métabolisme énergétique cellulaire avec l'ATP( adénosine triphosphate) et le transport intercellulaire dans les tubules rénaux, l'élément principal - néphrons.

Étant donné que la médecine n'a pas encore parvenu à une conclusion définitive sur les causes du syndrome Facon, cet état et d'autres termes: « Le diabète glyukofosfaminny », « syndrome de Fanconi rénale idiopathique », « rachitisme résistant », « nanisme rénale avec rachitisme résistant"," Syndrome héréditaire de Fanconi. "formes

et la pathogenèse

existe deux types de syndrome de Fanconi:

• hérité( congénitale, idiopathique), qui se réfère à la forme originale;
• acquis, qui est considéré comme une forme secondaire de la maladie.

héréditaire forme( génétique) d'experts associés au défaut chromosome X, qui est héritée dans une dominante et récessive, de sorte que la prévision génétique de ses manifestations dans la progéniture future - pas une tâche facile. Si la pathologie se réfère à l'inné( forme primaire) type, il est détecté chez un enfant dans le sein jusqu'à un an. Par conséquent, la forme primaire est appelée "nourrisson".

degré de causes de mutation génique et de la gravité du syndrome. Ainsi, le syndrome de Fanconi pleine héréditaire se manifeste en présence de 3 défauts biochimiques de base, qui comprennent glycosurie, acidaminuria, phosphaturie, à temps partiel - à deux d'entre eux.anomalie congénitale Typiquement

déterminé génétiquement accompagnée d'autres maladies: la cystinose, le syndrome de Wilson, Dent, Lowe, intolérance au fructose, la tyrosinémie( incapacité à cliver efficacement la tyrosine d'acide aminé), galactosémie( dysfonctionnement convertir le sucre en glucose), l'accumulation excessive de glycogène.

( secondaire), contrairement à l'inné non accompagnés, en raison de pathologies existantes:

• tyrosinémie de type I;
• cystinose( altération du métabolisme de l'acide aminé cystine suivie de lésions rénales);
• intolérance au fructose;
• maladie de Wilson-Konovalov;
• galactosémie;Glycogénose
• ( accumulation anormale de glycogène dans les tissus et les organes) type XI;
• pathologie rénale héréditaire;
• amyloïdose( une violation du métabolisme des protéines menant à la sclérose, l'atrophie, le dysfonctionnement d'organe);
• néphropathies tubulo-interstitielles( néphrite avec lésion tissulaire, tubules rénaux);
• hyperparathyroïdie( maladie endocrinienne, dans laquelle la teneur normale en calcium et phosphore dans le sang est perturbée);tumeurs malignes
• : myélome, de l'ovaire, du poumon, du pancréas, du poumon, lymphome des chaînes de maladies pulmonaires;
• brûlures profondes.

En outre, le syndrome peut provoquer de telles conditions:

• transplantation d'organes avec une faible compatibilité tissulaire;
• carence en vitamine D;
• empoisonnement à l'uranium, au bismuth, au mercure, au plomb, au cadmium;
• en contact avec le toluène, l'acide maléique, le lysol;
• utilisation pharmacologique des agents néphrotoxiques tels que la gentamicine, préparations de platine a expiré médicaments à base de tétracycline, la didanosine, le cidofovir, les médicaments de chimiothérapie du cancer - ifosfamide, streptozocine.

Symptômes et signes

Lorsque forme héréditaire( congénitale)

symptômes primaires dans les premiers mois de la vie, rarement - après un an et demi.

Tout d'abord, les conditions suivantes sont observées chez un nouveau-né:

• mictions fréquentes( polyurie);
• a augmenté la soif( polydipsie);
• constipation prolongée;
• attaques fréquentes de vomissements sans cause;
• asthénie( fatigue générale), faiblesse musculaire;
• inexpliquée "température saute" jusqu'à 37,5 - 38 C;
• ventre gonflé.

En règle générale, à un moment où les vomissements de démarrage et soulève la température bébé pédiatre show. Un spécialiste expérimenté devrait déterminer que la combinaison de parents dérangeants de signes n'est pas liée à l'infection d'IRA, d'ARVI ou d'entérovirus.

Après les symptômes mal définis et assez vagues dans l'année suivante - et une demi caractéristique fixe clairement des symptômes du syndrome de Fanconi:

1. nanisme( retard de croissance), provoquée par une excrétion constante d'acides aminés essentiels, du glucose, du calcium, du phosphate. Les six premiers mois de croissance et de poids normaux sont remplacés par un déficit de poids corporel( jusqu'à 30%) et de croissance( de 2 à 21%).
2. rachitisme causé l'excrétion massive de calcium et de phosphate, est perceptible après 10 - 12 mois de la vie, et a une caractéristique de caractéristiques du syndrome de Fanconi: la tête du bébé est généralement peu déformée, mais les gros os des jambes et des poignées montrent une courbure importante - déformation type varus lorsque le tibiale bébé est courbé "roue", ou valgus( sous la forme de la lettre "X").Twist et les os de la poitrine, la colonne vertébrale.
3. Retard dans le développement mental et physique.
4. Incommunicabilité, peur, manque de cohérence.
5. La polydipsie et la polyurie peuvent progresser et régresser sans passer définitivement.
6. hypotonie musculaire modéré, ce qui est exprimé dans la lenteur, de la difficulté dans le mouvement, ce qui conduit au fait que les enfants de 5 - 6 ans ne sont pas en mesure de marcher.
7. Douleur dans les os, intensité modérée, interférant avec la marche de l'enfant. Plus fort au niveau des jambes, du bassin et de la colonne vertébrale. La démarche, si un enfant marche, devient un "canard", incertain.
8. Probabilité élevée d'os tubulaires fracturés en raison d'une carence en minéraux dans le tissu osseux.
9. ostéomalacie ou ostéomalacie à cause de fracture osseuse en raison d'un manque de calcium et de phosphore.
10. Défense immunitaire réduite contre les infections, qui se manifeste dans les maladies virales fréquentes, l'otite, la pneumonie.
11. Paralyse causée par un manque de potassium.
12. Pathologies ophtalmiques, telles que: rétinite pigmentaire, cataracte congénitale.le développement
13. des pathologies du système nerveux, ORL( oreille, nez, pharynx, larynx) et tractus gastro-intestinal, le système cardiovasculaire, des anomalies anatomiques du système urinaire due à des troubles métaboliques massifs.
14. Dans de rares cas - troubles endocriniens

Avec la progression des troubles tubulaire( altération du transport de substances organiques, minéraux, électrolytes) 10 - 12 ans chez les enfants a augmenté la probabilité de développer une maladie rénale chronique qui menace sa vie.

Chez les patients adultes, le développement des formes secondaires

En cas d'acquisition de syndrome de Fanconi se produit chez les hommes adultes dans d'autres maladies ou des états pathologiques, ses manifestations sont souvent combinées avec les manifestations de la maladie Provocateur.

cependant, a révélé les caractéristiques de base:

1. augmentation du volume d'urine par jour( jusqu'à 2 litres et plus) et une soif intense, les patients d'enfance particuliers et au début.
2. Faiblesse générale et musculaire, douleur osseuse.
3. Probabilité élevée d'augmentation persistante de la pression artérielle( hypertension) sur fond de dysfonction rénale.
4. Ostéomalacie( destruction des os).
5. acidose( augmentation de l'acidité du sang) en raison du retard de produits d'oxydation dans le corps, conduisant à une hypokaliémie( carence en potassium).
6. néphrocalcinose - dépôt élevé de calcium dans les reins à la caractéristique de cette fièvre de l'état, des frissons, des nausées, des douleurs dans l'abdomen, l'aine, les ovaires.
7. Hypokaliémie( apport faible en potassium), entraînant de graves complications cardiaques, y compris des arythmies potentiellement mortelles.
8. rapide( pas de traitement) de formation d'une insuffisance rénale chronique chez les femmes

pire des cas du syndrome de Fanconi actuel réalisé lorsque son développement chez les femmes ménopausées. A cette époque, en raison de la baisse de production d'hormones est une diminution naturelle de la densité osseuse( ostéopénie).Lorsque combiné

cet état avec une augmentation de la fragilité osseuse en raison du manque de minéraux, une forte probabilité de fractures de compression lourdes des vertèbres, de la hanche et de l'invalidité subséquente.

Diagnostics

Pour podverdit ou infirmer le diagnostic par rentegografii enquête osseuse des dépenses et des études biochimiques en profondeur de sang et d'urine.

Lab

Les changements détectables dans la biochimie du sang et de l'urine:

• de la phosphatase alcaline;
• d'excrétion excessive de sels de sodium organisme, le potassium;protéinurie
• ( protéine dans l'urine), en présence d'immunoglobulines à chaîne légère, le lysozyme, les protéines de faible poids moléculaire, les bêta-2 microglobuline;
• clairance croissante( vitesse de filtration), l'acide urique et sa chute une teneur réduite en sérum de
• de l'activité des enzymes d'énergie: la succinate déshydrogénase, a-glycérophosphate, le glutamate;augmentation
• dans le sang d'acides lactique et pyruvique. Instrumental

Diagnostiquer le syndrome de Fanconi doit utiliser une radiographie osseuse pour détecter la déformation du squelette, des membres, de détecter les signes d'ostéomalacie, l'ostéoporose et les enfants - en plus - un retard de croissance osseuse par rapport à la norme sur l'âge civile.

observée suite à des anomalies dans le tissu osseux: structure cellulaire grossière-fibrée

• , avec des lacunes, faible minéralisation de croissances anormales sous la forme de « pointes » dans les os fémoral et tibial;
• signes de epifizioliza( arrêt partiel ou complet de la croissance de l'os de la longueur du squelette immature, entraînant l'asymétrie des membres);fractures des os longs
• ( fin de phase) par rapport au développement de l'ostéoporose, dont l'étendue est déterminée par rentgenodensitometrii;l'accumulation
• du radio-isotope dans les zones de croissance osseuse intense.

Dans les reins:

détecter le changement de caractéristique dans la forme des tubes en forme de « col de cygne », l'amincissement, l'atrophie( quantité de diminution) du tissu épithélial, en présence de quantités accrues de l'intérieur des mitochondries, la fibrose( croissance anormale) de tissu conjonctif dans le tissu rénal de biopsie électronique de sondage( biopsie).

a nécessité des études:

différentiel

pathologie doit être distinguée de toutes les maladies qui se produisent isolement qui peut provoquer l'apparition d'un syndrome F acquisNkoni acquis conditions et ivresses malsaines.

De plus, les nourrissons pédiatre doit différencier l'état aigu de la vitamine D avec le syndrome de Fanconi de son excès dans l'utilisation d'additifs artificiels ou des troubles du métabolisme du calcium.

avec hypervitaminose D et le syndrome de Fanconi chez les enfants de moins d'un an: paramètres de

impliqués dans le syndrome de Fanconi et ses complications: néphrologue, orthopédiste, un hématologue, un endocrinologue, urologue, ophtalmologiste, généticien.

traitement

rationnelle, la thérapie bien pensée peut réduire l'impact sur le cerveau, le système squelettique et les organes de la perte excessive d'acides aminés essentiels, des minéraux, des protéines et la production de glucose dans la composition de l'urine.

Par conséquent, le traitement du syndrome vise les tâches suivantes: correction maximale possible

1. de carence en potassium, le bicarbonate, les changements dans l'équilibre acide-base du sang pour réduire acidose.le diabète de phosphate
2. thérapie( rachitisme D-résistant) en mettant l'accent sur les limites des fluides non.
3. traitement de la maladie sous-jacente, provoque le développement du syndrome acquis chez les adultes. Drug

pour atténuer la perte de calcium et de phosphore sont utilisées des formulations spéciales avec de la vitamine D, il est l, 25( OH) D3 et l( OH) D3.

dose initiale de vitamine D3 par jour de 10-15000 ME. .L'augmentation des doses augmentent progressivement son toutes les 12 - 14 jours( dans les échantillons témoins Sulkovicha et la teneur en phosphore dans le sang).En l'absence de signes d'intoxication et petite excrétion de calcium dans l'urine est autorisé à augmenter la dose, ce qui conduit à 100 -. 150000 ME par jour et de poursuivre le traitement jusqu'à ce que les valeurs normales du phosphore dans le sang et la phosphatase alcaline. Lorsqu'ils ne sont pas encore être stabilisent leurs valeurs augmentent la dose.thérapie

vitamine D plusieurs cours menées pour prévenir la progression des crises de déformations osseuses rachitiques.

considéré mode de réalisation optimale de l'utilisation des métabolites actifs de D3 - Oksidevit( 0,5 - 1,5 mg par jour), kaltsiotriol( Rokaltrol).

comprennent des préparations de calcium( gluconate de calcium par jour à 1,5 - 2 g), de phosphore( 0,5 - 1 g par jour), la phytine.

d'un mélange de phosphates inorganiques Albright, prenant par une grande cuiller 4 - 5 fois par jour. Le phosphate utilisé comme une solution et des comprimés à des doses calculées à 10 mg par poids de corps de kg, 4 fois par jour( nécessairement avec des préparations de vitamine D pour éviter l'hyperparathyroïdie).Lorsqu'elle est exprimée carence en potassium

utilisé Panangin, Asparkam.

En cas de rendez-vous surveillent en permanence CBS ou le statut acide-base du sang. Normalement, le sang a une réaction légèrement alcaline, et le pH dans l'intervalle de 7,35 à 7,45.Si acidose lorsque le pH est réduit au-dessous 7.35, le sang devient forte acidité.

ou d'une solution potable( 50 - 60 ml par jour), qui comprend de l'acide citrique - 2 grammes de citrate de sodium - 3 g, citrate de potassium - 3,3 g, eau 100 ml. Dans 1 ml d'un tel mélange alcalin contient 1 mmol de sodium et de potassium. L'acidité élevée du sang est également neutralisée avec l'aide de la boisson gazeuse( bicarbonate de sodium).

Certains experts basés sur les résultats pratiques Unitiol recommandé comme moyen d'augmenter l'activité des enzymes dépendantes thiol. Lors de l'administration

cystinose: taux Ditiotrental de poids corporel 25 mg par kilogramme de patient par 3 chasa;Cystéamine à une dose quotidienne de 90 mg / kg.

bonne influence sur le travail des tubules rénaux stéroïdes anabolisants hormonaux, y compris la méthyltestostérone.

Important! A glycosurie élevées( excrétion de sucre dans les urines), ce qui entraîne un retard mental chez les enfants, il est absolument contre des solutions de glucose par voie intraveineuse avec hypokaliémie( carence en potassium) du risque élevé d'effondrement vasculaire.

Diète

Diète dans le syndrome de Fanconi, en fait, est l'un des composants de base de la thérapie.

Recommandé:

1. L'augmentation de la consommation de pommes de terre, le chou pour réduire l'excrétion d'acides aminés en excès
2. limitation de l'utilisation de sel.
3. L'utilisation de produits "alcalins", y compris le lait( si bien toléré), les jus de fruits naturels.
4. Utilisation active de produits contenant du potassium( pruneaux, abricots secs, raisins secs, soupe de carottes Moro).
5. Étant donné que les mêmes produits contiennent souvent le nécessaire et les phosphates, et contenant du soufre des acides aminés qui sont nocifs en grande quantité, vous devez équilibrer la conformité.

Les aliments riches en phosphates: fromage, fromage cottage, le lait, le yaourt, le son de blé, le sarrasin, l'avoine, le riz, l'orge perlé, pois, graines de citrouille, noix du Brésil, noix de pin;

aliments riches acidogenes( soufre) acides aminés - la taurine, la méthionine et cystine: poissons, crabes, coquillages, œufs, graines de sésame, germe de blé, l'avoine, le maïs, les amandes, les haricots, les lentilles, les arachides, le sarrasin, le riz brun, Semoule,orge perlé et millet. Propriétés

pouvoir de limiter les pertes de sucre dans l'urine:

• fréquemment manger de petites portions pour décharger le pancréas;quantité dosée
• d'hydrates de carbone( parfois - l'exclusion des bonbons à forte teneur en sucre) afin d'éviter l'excès de glucose dans le sang, comme cette excrétion dans les urines, il permettra également d'augmenter.

Cependant, dans le régime alimentaire des enfants avec « l'urine douce » qui est, ayant un niveau élevé de sucre dans les urines( glycosurie), prévoir une quantité suffisante de sucre et les desserts sucrés. Ceci est extrêmement nécessaire pour réduire le degré de retard mental. Pour référence: valeurs normales de sucre dans le sang jusqu'à 2 ans en mmol / litre: de 2,78 à 4,4;de 2 à 14 ans dans la plage de 3,3 à 5,5.Physiothérapie

à des taux normaux de symptômes du phosphore et métabolisme du calcium et acidose d'élimination prescrits des bains de massage et des aiguilles avec des substances bioactives et le sel de mer, affectant le véritable système nerveux, respiratoire, cardio-vasculaire, stabiliser les processus métaboliques.

chirurgie

Lorsque la déformation exprimée des os correction chirurgicale appliquée avec succès, qui est administré en rémission prolongée durant 12 - 18 mois, confirmant les données cliniques et de laboratoire.

Dans le développement de l'insuffisance rénale pour sauver des vies et améliorer la condition est capable de transplantation rénale.traitement hospitalier

est indiqué dans les troubles métaboliques, y compris expressément hypo- et l'hyperglycémie, des malformations du squelette.

Prévention

la prévention moderne du syndrome de Fanconi congénitale en présence d'une telle maladie dans la famille est dans le conseil génétique préliminaire. Le risque de développer la maladie pour les soi-disant frères, c'est-à-dire les frères et soeurs - environ 25%.

Dans la forme secondaire du syndrome, ses symptômes diminuent ou disparaissent complètement avec le traitement actif de la maladie sous-jacente ou de l'état pathologique acquis.

Prévision

dépend de la forme du syndrome( primaire, secondaire), la gravité des symptômes et début du traitement.

Par exemple, la symptomatologie du syndrome acquis disparaît lorsque le provocateur est éliminé.

Cependant, même avec des changements lourds dans les reins: pyélonéphrite, néphrite tubulo-interstitielle, insuffisance rénale, au début de l'impact des médicaments sur le processus de la maladie et le traitement à long terme est établi un certain équilibre dans l'homéostasie, où une qualité normale de prédiction de la vie pendant dix ans - bien.

Dans la pratique médicale, il y a l'histoire, lorsque les enfants 7 - 8 ans, presque « a été arrêté » syndrome de Fanconi héréditaire avec le début de rémission à long terme, une nette amélioration, l'état de l'enfant et même - récupération.