Sindrom de Toni-Debreu-Fanconi pada anak-anak, wanita dan pria: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Fanconi( nama lengkap - de Toni-Debre-Fanconi) - kelainan bawaan, yang dinyatakan dalam disfungsi serius tubulus ginjal proksimal - yaitu, pelanggaran penyerapan sekunder( penyerapan ke dalam aliran darah) disaring oleh zat ginjal, yang mengarah ke glikosuria( gula darah tinggi diurine) fosfaturia( gangguan metabolisme kalsium dan fosfor), aminoasiduria( asam amino peningkatan ekskresi dalam urin) dan penurunan konsentrasi hidrokarbon, keasaman mengatur darah.

sindrom De Toni-Fanconi-Debre-Fanconi syndrome

penyakit yang sangat langka, sebagian besar ditemukan pada anak-anak, dan statistik medis, frekuensi sesuai dengan 1 bayi sakit pada 350 000 bayi dari kedua jenis kelamin.

Pada orang dewasa, sangat jarang terjadi perkembangan latar belakang patologi yang didapat. Kode patologi menurut ICD-10: E72.O.

Penyebab

Sifat dan penyebab cacat genetik sindrom Fanconi belum cukup dipelajari saat ini.

Diharapkan bahwa dasar patologi kebohongan atau keburukan protein transportasi dari tubulus ginjal atau mutasi gen, mendistorsi fungsi enzim yang mengatur reabsorpsi glukosa, asam amino dan fosfor.

Ada data tentang studi tentang defek titik pada mitokondria, yang menyebabkan fungsi tubulus ginjal tidak tepat. Penyakit

juga berhubungan dengan intoleransi fruktosa, racun keracunan kronis( logam berat, ifosfamide, aminoglikosida), defisiensi vitamin D, amiloidosis, kegagalan sejumlah enzim seluler( piruvat karboksilase, fosfoenolpiruvatkarboksikinazy dan lain-lain), tyrosinemia, leukodystrophy metachromatic, galaktosemia, cystinosis, glycogenosis.

Menurut ahli lainnya, sindrom Fanconi dapat menjadi patologi terisolasi - yaitu - salah satu bentuk patologis rachitis yang paling parah yang turun-temurun.

mengkonfirmasi bahwa sindrom Fanconi terganggu metabolisme energi sel dengan ATP( adenosin trifosfat) dan transportasi antar dalam tubulus ginjal, unsur utama - nefron.

Sejak obat belum sampai pada suatu kesimpulan yang pasti tentang penyebab sindrom Facon, negara ini dan persyaratan lain: "glyukofosfaminny diabetes", "idiopatik sindrom Fanconi ginjal", "rakhitis D-tahan," "dwarfisme ginjal dengan rakhitis D-tahan"," Sindrom Fanconi herediter. "bentuk

dan patogenesis

dua jenis sindrom Fanconi:

• mewarisi( kongenital, idiopatik), yang mengacu pada bentuk aslinya;
• diperoleh, yang dianggap sebagai bentuk sekunder dari penyakit ini.

keturunan( genetik) bentuk ahli terkait dengan cacat kromosom X, yang diwariskan dalam dominan dan resesif, sehingga perkiraan genetik manifestasinya dalam keturunan masa depan - bukan tugas yang mudah. Jika patologi mengacu pada tipe bawaan( bentuk primer), maka terdeteksi pada anak dalam periode payudara sampai satu tahun. Karena itu, bentuk utamanya disebut "bayi".

Tingkat mutasi gen menyebabkan tingkat keparahan sindrom itu sendiri. Dengan demikian, penuh sindrom Fanconi keturunan memanifestasikan dirinya di hadapan 3 cacat biokimia dasar, yang meliputi glukosuria, acidaminuria, fosfaturia, paruh waktu - di dua dari mereka. Biasanya

ditentukan secara genetik kelainan bawaan disertai dengan penyakit lain: cystinosis, sindrom Wilson, Dent, Lowe, intoleransi fruktosa, tyrosinemia( ketidakmampuan untuk secara efektif membelah asam amino tirosin), galaktosemia( disfungsi mengubah gula menjadi glukosa), akumulasi glikogen kelebihan.

Acquired syndrome( sekunder), tidak seperti congenital, tidak disertai, namun merupakan konsekuensi dari patologi yang sudah ada: tirosinemia tipe

• ;
• cystinosis( gangguan metabolisme sistin asam amino diikuti oleh kerusakan ginjal);Intoleransi fruktosa
• ;Penyakit
• Wilson-Konovalov;Galaktosemia
• ;Glikogenosis
• ( akumulasi glikogen abnormal pada jaringan dan organ tubuh) tipe XI;
• patologi ginjal turun temurun;
• amyloidosis( suatu pelanggaran metabolisme protein yang menyebabkan sklerosis, atrofi, disfungsi organ);
• tubulointerstitial nephropathies( nefritis dengan kerusakan jaringan, tubulus ginjal);
• hiperparatiroidisme( penyakit endokrin, di mana kandungan normal kalsium dan fosfor dalam darah terganggu);
• formasi ganas: myeloma, ovarium, paru-paru, pankreas, paru-paru, penyakit paru-paru, limfogranulomatosis;
• luka bakar dalam. Selain itu, sindrom ini dapat memprovokasi kondisi tersebut: transplantasi organ
  • dengan kompatibilitas jaringan rendah;
  • kekurangan vitamin D;Keracunan
  • dengan uranium, bismut, merkuri, timbal, kadmium;Kontak
  • dengan toluena, asam maleat, lysol;
  • penggunaan agen farmakologi nephrotoxic seperti: Gentamicin, obat platinum, obat tetrasiklin berbasis tetrasiklin, ddI, cidofovir, obat kemoterapi antikanker - Ifosfamid, Streptozocin.

  Gejala dan tanda-tanda

  Secara turun temurun( kongenital) bentuk

  Gejala primer diwujudkan pada bulan-bulan pertama kehidupan, jarang - setelah satu setengah tahun.

  Pertama-tama, kondisi berikut dicatat pada anak yang baru lahir:

  • sering buang air kecil( poliuria);
  • meningkatkan rasa haus( polidipsia);
  • konstipasi berkepanjangan;
  • sering menyerang muntah tanpa sebab;
  • asthenia( kelelahan umum), kelemahan otot;
  • "kenaikan suhu" yang tidak dapat dijelaskan sampai 37,5 - 38 C;Perut
  • membengkak.

  Sebagai aturan, selama periode ketika timbulnya muntah dan kenaikan suhu bayi ditunjukkan ke dokter anak. Spesialis berpengalaman harus menentukan bahwa kombinasi tanda-tanda orang tua yang mengganggu tidak terkait dengan ISPA, ARVI atau infeksi enterovirus.

  Setelah gejala ringan dan agak kabur di tahun berikutnya - satu setengah gejala yang terekam dengan jelas khas sindrom Fanconi:

  1. Awal Nanisme( perawakan pendek), disebabkan oleh eliminasi konstan asam amino yang paling penting, glukosa, kalsium, fosfat dari tubuh. Enam bulan pertama pertumbuhan dan berat normal digantikan oleh defisit berat badan( sampai 30%) dan pertumbuhan( dari 2 sampai 21%).Ricks yang disebabkan oleh ekskresi besar kalsium dan fosfat menjadi nyata setelah 10 sampai 12 bulan kehidupan, dan memiliki ciri khas sindrom Fanconi: kepala bayi biasanya sedikit cacat bentuk, namun tulang besar kaki dan lengan menunjukkan lengkungan yang signifikan - kelainan bentuk pada tipe varus, Bayi itu bengkok "roda", atau valgus( dalam bentuk huruf "X").Twist dan tulang dada, tulang belakang.
  2. Keterlambatan dalam perkembangan mental dan fisik.
  3. Ketidakmampuan berkomunikasi, takut, kurang konsistensi.
  4. Polydipsia dan polyuria dapat berkembang dan mengalami kemunduran tanpa melewati batas definitif.
  5. Hipotesis otot sedang, dinyatakan dalam kelambatan, sulit bergerak, yang mengarah pada fakta bahwa anak-anak berusia 5-6 tahun tidak dapat berjalan.
  6. Nyeri pada tulang, intensitas sedang, mengganggu anak berjalan. Kuat pada tingkat kaki, panggul dan tulang belakang. Ksatria, jika anak berjalan, menjadi "bebek", tidak yakin.
  7. Kemungkinan tinggi tulang tubular retak karena kekurangan mineral dalam jaringan tulang.
  8. Osteomalacia atau pelunakan tulang akibat kerusakan jaringan tulang akibat kurangnya garam kalsium dan fosfor.
  9. Mengurangi pertahanan kekebalan tubuh terhadap infeksi, yang dimanifestasikan pada penyakit virus, otitis, pneumonia yang sering terjadi.
  10. Melumpuhkan akibat kekurangan potassium.
  11. Patologi mata, seperti: retinitis pigmentosa, katarak kongenital.
  12. Pengembangan patologi sistem saraf, THT( telinga, hidung, faring, laring) dan organ gastrointestinal, sistem kardiovaskular, kelainan anatomis sistem kemih karena gangguan metabolisme masif.
  13. Pada kasus yang terisolasi, kelainan endokrin

  Selama perkembangan kelainan tubular( terganggunya pengangkutan zat organik, mineral, elektrolit) sampai 10-12 tahun pada anak-anak, kemungkinan pengembangan gagal ginjal kronis meningkat, yang mengancam hidupnya.

  Gejala Terlihat pada Sindrom Fanconi pada Anak
  

  Pada pasien dewasa dengan perkembangan

  sekunder Jika sindrom Fanconi yang didapat berkembang pada orang dewasa dengan penyakit lain atau kondisi patologis, manifestasinya sering dikombinasikan dengan manifestasi penyakit provokatif.

  Namun demikian, tanda-tanda dasar berikut ini terungkap:

  1. Peningkatan volume urin per hari( sampai 2 liter dan lebih) dan haus akut, juga karakteristik pasien anak usia dini.
  2. Kelemahan umum dan otot, nyeri tulang.
  3. Kemungkinan tinggi peningkatan tekanan darah secara persisten( hipertensi) pada latar belakang disfungsi ginjal.
  4. Osteomalacia( penghancuran tulang).Asidosis
  5. ( meningkatkan keasaman darah) akibat produk oksidasi yang tertunda dalam tubuh, menyebabkan hipokalemia( defisiensi kalium).
  6. Nephrocalcinosis adalah deposisi garam kalsium yang tinggi di ginjal dengan demam, kedinginan, mual, nyeri parah di perut, selangkangan, karakteristik ovarium untuk kondisi ini.
  7. Hipokalemia( asupan kalium rendah), menyebabkan komplikasi jantung berat, termasuk aritmia yang mengancam jiwa.
  8. Pembentukan defisiensi ginjal kronis yang cepat( jika tidak diobati)

  Pada wanita

  Varian sindrom Fanconi yang paling tidak menguntungkan diwujudkan dalam perkembangannya pada wanita pada periode pascamenopause. Pada saat ini, dengan latar belakang penurunan produksi hormon, terjadi penurunan kepadatan tulang alami( osteopenia).

  Bila kondisi ini dikombinasikan dengan kerapuhan tulang yang meningkat karena kurangnya mineral, ada kemungkinan patah tulang kompresi yang tinggi pada vertebra, leher serviks dan kecacatan selanjutnya.

  Diagnosis

  Untuk memperbaiki atau menolak diagnosis, dengan bantuan renategografi, pemeriksaan tulang dan studi biokimiawi darah dan urine yang mendalam dilakukan.

  Lab

  perubahan terdeteksi dalam darah dan urin biokimia:
  

  Tanda	Indikator
  rendah kalsium dan fosfor	kurang dari 2,1 mmol / l dan 0,9 mmol / l, masing-masing
  asidosis( "pengasaman" darah)	BE = 10 -12 mmol / l
  glikosuria( kenaikan gula dalam urin)	2-3% dan sampai
  hyperaminociduria( ekskresi asam amino esensial alanin, arginin, glisin, tumpah)	ke 2 - 2.5 g / hari
  ekskresi kalsium	1,5-3,5 mmol / hari kenaikan
  pH( keasaman) urine karena anomally kehilangan tinggi	6,0
  bikarbonat untuk meningkatkan densitas relatif	urin 1025 - 1035

  
  pemeriksaan juga menunjukkan: peningkatan
  • aktivitas fosfatase alkali;
  • ekskresi berlebihan garam-garam natrium organisme, kalium;
  • proteinuria( protein dalam urin) di hadapan imunoglobulin rantai ringan, lisozim, protein berat molekul rendah, beta 2-mikroglobulin;
  • meningkatkan pembersihan( laju filtrasi), asam urat dan mengurangi serum penurunan konten
  • dalam aktivitas enzim energi: suksinat dehidrogenase, a-glycerophosphate, glutamat;
  • kenaikan darah asam laktat dan piruvat. Sindrom Instrumental

  Mendiagnosis Fanconi harus menggunakan radiografi tulang untuk mendeteksi deformasi kerangka, anggota badan, mendeteksi tanda-tanda osteomalasia, osteoporosis, dan anak-anak - di samping - penundaan pertumbuhan tulang dibandingkan dengan norma pada usia kalender.

  diamati berikut kelainan pada jaringan tulang:

  • struktur kasar-fibered, seluler dengan kesenjangan, mineralisasi lemah pertumbuhan abnormal dalam bentuk "paku" di tulang femur dan tibia;tanda-tanda
  • epifizioliza( parsial atau lengkap berhenti dalam pertumbuhan tulang panjang kerangka yang belum matang, sehingga asimetri anggota badan);
  • fraktur tulang panjang( akhir fase) terhadap perkembangan osteoporosis, sejauh yang ditentukan oleh rentgenodensitometrii;
  • akumulasi radioisotop dalam bidang pertumbuhan tulang intens.

  Di ginjal:

  mendeteksi perubahan karakteristik dalam bentuk tubulus dalam bentuk "leher angsa", menipis, atrofi( penurunan jumlah) dari jaringan epitel di hadapan peningkatan jumlah mitokondria di dalamnya, fibrosis( pertumbuhan abnormal) jaringan ikat Dalam jaringan biopsi survei elektronik ginjal( biopsi).
  
  diperlukan studi:
  

  Apa organ diperiksa	Sebagai diperiksa	Analisis
  Ginjal	ginjal USG, ureter	darah - dan biokimia, alkali fosfatase, fosfor anorganik kalsium dalam darah( terionisasi dan berbagi), urine - total dan nechyporenkotulang
  , tulang rawan dan tulang	USG, x-ray, sebuah studi

  Differential

  Patologi harus dibedakan dari semua penyakit isolasi terjadi yang dapat memprovokasi terjadinya sindrom F diperolehnkoni diperoleh kondisi yang tidak sehat dan intoksikasi.

  Juga, bayi dokter anak harus membedakan negara akut vitamin D dengan sindrom Fanconi dari kelebihan dalam penggunaan aditif buatan atau gangguan dari metabolisme kalsium.

  perbedaan

  dengan hypervitaminosis D dan sindrom de Fanconi pada anak di bawah satu tahun: parameter
  

  	Hypervitaminosis D	sindrom de Fanconi
  frekuensi	Sering	Gejala Jarang
  ( mirip)	Kulit kering, pucat, haus yang parah, muntah, sembelit berkepanjangan, defisit beratdan pertumbuhan, meningkatkan hati	Xeroderma, pucat, haus akut, muntah, sembelit berkepanjangan, berat badan dan kekurangan pertumbuhan, pembesaran hati
  Gejala( berbeda)	Hipertensi( sering pendakian tekanan darah)	Deplesi, poliuria, hipotetisotot nia, peningkatan tekanan darah secara offline
  Darah	Kelebihan kalsium pada periode akut. Mengurangi kandungan fosfor. Alkaline phosphatase, gula, protein - normal	Kalsium lebih sering normal( bisa diturunkan).Glukosa, protein berkurang. Fosfor berkurang tajam. Aktivitas alkalin fosfatase meningkat tajam - dalam 2 - 3 kali. Keasaman darah meningkat
  Urine	Tes Sulkovich untuk ekskresi kalsium positif. Adanya protein, darah( lebih dari 2 - 3 sel darah merah di bidang penglihatan), leukosit. Gula aminoazot, sebagai aturan, adalah tes	normal Sulkovich adalah negatif. Protein, fosfat, gula ditinggikan, acidaminuria daerah
  Bones	kalsifikasi ditingkatkan, disegel	Osteoporosis tulang tubular, kekurangan kalsium dalam bidang kalsifikasi Spesialis

  terlibat dalam sindrom Fanconi dan komplikasinya: nephrologist, ortopedi, ahli hematologi, endokrinologi, urolog, dokter mata, ahli genetika.

  Pengobatan

  rasional, terapi dipikirkan dapat mengurangi dampak pada otak, sistem kerangka dan organ kehilangan berlebihan asam amino esensial, mineral, protein dan output glukosa dalam komposisi urin.

  Oleh karena itu, pengobatan dengan sindrom ini ditujukan untuk tugas-tugas berikut:

  1. kemungkinan koreksi maksimum kekurangan kalium, bikarbonat, perubahan dalam keseimbangan asam-basa darah untuk mengurangi asidosis.diabetes
  2. Terapi fosfat( D-resistant rickets) dengan penekanan pada keterbatasan non cairan.
  3. Pengobatan penyakit yang mendasari yang memprovokasi perkembangan sindrom yang didapat pada orang dewasa. Obat

  Untuk mengurangi hilangnya kalsium dan fosfor yang digunakan formulasi khusus dengan vitamin D, itu adalah l, 25( OH) D3 dan l( OH) D3.

  Dosis awal vitamin D3 per hari 10 - 15 ribu ME.Peningkatan dosis secara bertahap meningkatkan nya setiap 12 - 14 hari( di sampel kontrol Sulkovicha dan kandungan fosfor dalam darah).Dengan tidak adanya tanda-tanda keracunan dan ekskresi kalsium kecil dalam urin diijinkan untuk meningkatkan dosis, yang mengarah ke 100 -. 150 ribu ME per hari dan untuk melanjutkan terapi sampai nilai normal fosfor darah dan alkali fosfatase. Dengan stabilisasi nilai mereka, dosisnya jangan sampai bertambah lagi.

  Terapi vitamin D diberikan di beberapa kursus untuk mencegah krisis dalam perkembangan rakhitis di tulang.

  dianggap perwujudan optimal penggunaan metabolit aktif D3 - Oksidevit( 0,5 - 1,5 mg per hari), kaltsiotriol( Rokaltrol).

  termasuk persiapan kalsium( kalsium glukonat per hari untuk 1,5-2 gram), fosfor( 0,5-1 gram per hari), phytin.

  Fosfat anorganik menggunakan campuran Albright, mengambilnya 1 sendok besar 4 sampai 5 kali sehari. Fosfat digunakan sebagai solusi dan tablet pada dosis dihitung sampai 10 mg per kilogram berat badan, 4 kali sehari( tentu dengan persiapan vitamin D untuk menghindari hiperparatiroidisme).

  Dengan kekurangan kalium yang diucapkan, Panangin, Asparkam digunakan.

  Untuk semua tujuan, CBS atau darah asam-basa dipantau terus menerus. Biasanya, darah memiliki reaksi sedikit basa, dan pH berkisar antara 7,35-7,45.Dengan asidosis, ketika pH turun di bawah 7,35, darah memperoleh keasaman meningkat.

  Dalam kasus ini

  ditampilkan intravena 4% larutan natrium hydrogencarbonate atau solusi minum( 50 - 60 ml per hari), yang meliputi asam sitrat - 2 gram natrium sitrat - 3 g, kalium sitrat - 3,3 g, air 100 ml. Dalam 1 ml campuran alkali semacam itu mengandung 1 mmol natrium dan kalium. Keasaman darah tinggi juga dinetralkan dengan bantuan minuman soda( sodium bicarbonate).Beberapa ahli merekomendasikan Uniothiol sebagai alat untuk meningkatkan aktivitas enzim berbasis tiol berdasarkan hasil praktis.

  Dalam menentukan sistinosis: Dithiothrenal pada tingkat 25 mg per kilogram berat badan pasien setelah 3 jam;Sistinamin dalam dosis harian 90 mg / kg.

  Anabolik hormonal, termasuk Methyltestosterone, memiliki efek yang baik pada kerja tubulus ginjal.

  Penting! Pada glycosuria tinggi( ekskresi gula dalam urin), yang mengakibatkan keterbelakangan mental pada anak-anak, itu benar-benar kontraindikasi solusi intravena glukosa dengan hipokalemia( kekurangan kalium) dari risiko tinggi kolaps vaskuler. Terapi Diet

  Diet

  dalam sindrom Fanconi, faktanya, adalah salah satu komponen dasar terapi.

  Disarankan:

  1. Meningkatnya konsumsi kentang, kubis mengurangi ekskresi berlebihan asam amino
  2. Batasan penggunaan garam.
  3. Penggunaan produk "basa", termasuk susu( jika ditoleransi dengan baik), jus buah alami.
  4. Penggunaan produk secara aktif yang mengandung potassium( plum, aprikot kering, kismis, sup wortel Moro).
  5. Karena produk yang sama sering mengandung fosfat dan asam amino yang mengandung belerang, yang berbahaya dalam jumlah banyak, perlu untuk menjaga keseimbangan.

  Makanan kaya fosfat: keju, keju cottage, susu, yogurt, dedak gandum, soba, oatmeal, beras, pearl barley, kacang polong, biji labu, kacang Brasil, kacang pinus;

  Foods acidogenes tinggi( belerang) asam amino - taurin, metionin dan sistin: ikan, kepiting, kerang, telur, biji wijen, gandum, oat, jagung, kacang almond, kacang-kacangan, lentil, kacang, gandum, beras merah, semolina,jelai mutiara dan millet

  Fitur nutrisi untuk membatasi kehilangan gula dalam urin:

  • sering mengonsumsi makanan dalam porsi kecil untuk pembuangan pankreas;
  • mengandung jumlah karbohidrat( terkadang tidak termasuk permen dengan kadar gula tinggi) untuk menghindari glukosa darah berlebihan, karena ini juga akan meningkatkan ekskresi dalam urin. Namun, dalam makanan anak-anak dengan "urin manis", yaitu memiliki kadar gula tinggi dalam urine( glikosuria), cukup memberi gula dan makanan penutup manis. Hal ini sangat penting untuk mengurangi tingkat keterbelakangan mental. Sebagai rujukan: nilai gula darah normal sampai 2 tahun dalam mmol / liter: dari 2,78 sampai 4,4;dari 2 sampai 14 tahun di kisaran 3,3 sampai 5,5.Fisioterapi

    Pada tingkat normal fosfor dan metabolisme kalsium dan penghapusan asidosis gejala diresepkan mandi pijat dan jarum dengan zat bioaktif dan garam laut, menguntungkan mempengaruhi saraf, pernafasan, sistem kardiovaskular, menstabilkan proses metabolisme.

    Bedah

    Ketika deformasi dinyatakan tulang berhasil diterapkan koreksi bedah, yang diberikan dalam remisi berkelanjutan yang berlangsung 12-18 bulan, mengkonfirmasikan data klinis dan laboratorium.

    Dalam perkembangan gagal ginjal menyelamatkan nyawa dan memperbaiki kondisinya mampu transplantasi ginjal.

    Pengobatan di rumah sakit ditandai dengan gangguan metabolik yang diucapkan, termasuk hipo- dan hiperglikemia, deformasi kerangka. Pencegahan

    Pencegahan modern sindrom kongenital Fanconi dengan adanya patologi serupa dalam keluarga adalah konseling genetik awal. Risiko pengembangan penyakit untuk saudara yang disebut, yaitu saudara perempuan dan saudara laki-laki - sekitar 25%.

    Dalam bentuk sekunder dari sindrom ini, gejalanya menurun atau hilang sama sekali dengan pengobatan aktif penyakit yang mendasari atau kondisi patologis yang didapat. Prakiraan

    Prognosis penyakit tergantung pada bentuk( primer, sekunder) sindrom, tingkat keparahan manifestasi, dan inisiasi pengobatan.

    Misalnya, simtomatologi sindrom yang didapat hilang saat penyebabnya dihilangkan.

    Namun, bahkan dengan perubahan berat pada ginjal: pielonefritis, nefritis tubulointerstitial, gagal ginjal, dalam dampak pengobatan awal pada proses penyakit dan pengobatan jangka panjang didirikan keseimbangan tertentu dalam homeostasis, di mana kualitas normal prediksi hidup selama sepuluh tahun - baik.

    Dalam praktik medis ada riwayat medis, ketika anak-anak sindrom Fanconi turun usia 7-8 tahun hampir "berhenti" dengan dimulainya pengampunan yang berkepanjangan, perbaikan yang jelas dalam keadaan anak dan bahkan pemulihan.