Everolimus si riferisce ai mezzi chimici per combattere lo sviluppo di tumori maligni.
di produzione, imballaggio e composizione
Everolimus disponibile in forma compressa con una diversa composizione quantitativa del principio attivo: 2,5 mg, 5 mg e 10 mg. Le compresse
sono confezionate in scatole di cartone nel numero di 3, 6 o 9 blister, in cui sono presenti 10 compresse di colore bianco o giallastro( crema).
Compresse dell'Atleta allungate, piatte. Su un lato del tablet c'è un "NBR" inciso.
Il secondo lato è il segno di identificazione per il contenuto quantitativo di everolimus: le compresse
- con 2,5 mg sono incise con "LCL";Le compresse
- con 5 mg hanno un'incisione "5";Le compresse di
- con 10 mg sono incise con "UHE".Inoltre
everolimus, compresse con diversi contenuti di sostanze attive includono coadiuvanti:
- lattosio essiccato - 71,875 mg di( 1 parte) a 287,5 mg( parte 4);
- Crospovidone - da 25 mg a 100 mg( proporzioni 1: 4 persistono);Magnesio stearico
- - da 0,625 mg a 2,5 mg( le proporzioni sono le stesse);
- ipromellosa( proporzionalmente) - 22,5 mg - 90 mg;Derivato
- di toluene con sostituzione di due atomi di idrogeno nell'anello benzenico con un gruppo butilico e idrossico - 0,055 mg - 0,22 mg;Lattosio
- in forma di monoidrato cristallino - 2,45 mg - 9,8 mg.
Produttore
Il produttore di tutti i preparati contenenti everolimus( Affiner e Sertikan) è la società farmaceutica svizzera Novartis Pharma AG.Indicazioni
per l'uso in caso di scarsa efficacia di agenti terapeutici nel trattamento dei tumori maligni di molte forme di metastasi renali in altri organi o la mancanza di farmaci prescritti con everolimus. La pratica dimostra
efficacia del farmaco nel trattamento dei tumori maligni di carattere neuroendocrino nei polmoni, pancreas e dell'apparato digerente.
Nel carcinoma mammario dopo esposizione a agenti ormonali, è efficace nell'influenzare le cellule maligne con everolimus in associazione con un inibitore dell'aromatasi. Il farmaco è meglio usare in forma ormono-dipendente in pazienti in età post-menopausale.
Se non v'è alcuna indicazione immediata per la resezione chirurgica di angiomiolipoma renale, in un regime di trattamento includono everolimus fornito associazione angiomiolipoma renale con sclerosi tuberosa. La sclerosi tuberosa è anche un'indicazione per l'uso di everolimus nella diagnosi di astrocitomi a cellule giganti subependymalnogo natura.condizioni obbligatorie
d'uso di everolimus in quest'ultimo caso - non più giovane di 3 anni e senza possibilità di resezione chirurgica del tumore.
Controindicazioni
Farmaci con everolimus non viene utilizzato nel carattere gigante subependimale astrocitoma cella con il peso del fegato di classificazione di Child-Pugh di 5-15( Child A, B e C) in pazienti 3-18 anni di età.
Per i pazienti di età superiore ai 18 anni, l'everolimus di droga inapplicabile con insufficienza epatica da 10 a 15 punti sulla classificazione di Child-Pugh. Le restrizioni di età per l'uso di everolimus sono il periodo prescolastico più giovane( asilo nido) con carattere sub-ependimale degli astrocitomi a cellule giganti.
In assenza di astrocitomi delle cellule giganti subendimali, i farmaci con everolimus non sono prescritti a pazienti di età inferiore ai 18 anni.
Nel periodo di gestazione e allattamento, everolimus non dovrebbe essere prescritto. Se c'è un'intolleranza individuale non solo a everolimus, ma a qualsiasi derivato della rapamicina. Una controindicazione universale è la maggiore sensibilità del paziente agli eccipienti del farmaco per una migliore assimilazione di everolimus.
raccomandato di assumere il farmaco con everolimus, se durante il periodo di trattamento induttori ricevute di P-glicoproteina e CYP3A4 isomero.
Meccanismo d'azione Everolimus
Everolimus è un inibitore della tirosin-chinasi proteica, ha un effetto immunosoppressivo sulla proliferazione delle cellule maligne.
L'inibizione mediata della proliferazione è associata ad un'esposizione iniziale ad un antigene legato ai linfociti T.Ulteriori linfociti T specifici( interleuchina-2 e interleuchina-15) mostrano l'inibizione della proliferazione, che ferma l'espansione clonale.
L'inibizione delle reazioni è anche associata al metodo intracellulare di segnalazione della trasmissione del meccanismo di proliferazione, bloccando i corrispondenti recettori. La proliferazione si ferma nella fase dell'interfase, durante il periodo presintetico G1.
Il livello molecolare del meccanismo d'azione di everolimus è associato alla formazione del complesso "everolimus proteina FKBP-12".La proteina è localizzata nel citoplasma delle cellule. L'effetto di everolimus è dovuto all'inibizione della formazione di ATP da parte dell'enzima p70 S6 chinasi.
A sua volta, la chinasi p70 S6 è formata da una reazione enzimatica con la partecipazione della proteina m-TOR.L'inibizione iniziale delle reazioni di proliferazione è attribuita, per questo motivo, al blocco dell'attività della proteina m-TOR.
everolimus Sebbene il meccanismo di azione è diversa da ciclosporina farmacodinamica con prestazioni simili, condividendo due farmaci agiscono in modo affidabile sulla proliferazione delle cellule colpite che hanno dimostrato di modelli allotrapianto.
Oltre al percorso proliferazione dei linfociti T, identificato l'impatto di everolimus sulle cellule che non sono correlate alla ematopoiesi( cellule muscolari lisce viscerale).La patogenesi del rigetto cronico di ex cellule endoteliali catturate nella zona di lesione neointimale è anche spiegata da cambiamenti proliferativi.
I fibroblasti, gli endoteliociti, i miociti dei vasi sanguigni, le cellule tumorali sono sensibili agli effetti di everolimus sul fattore di crescita durante la proliferazione.
Il progredire delle malattie con queste forme di cancro dopo l'uso di everolimus è stato assente per 5 mesi. Più di un terzo dei pazienti dopo la somministrazione di progressione di everolimus di un tumore si è fermato per 6 mesi.
Istruzioni per l'uso
Everolimus assuma 1 compressa al giorno, preferendo le ore del mattino( a stomaco vuoto o dopo aver assunto cibo sbottonato).
Il tablet deve essere assorbito da un mulino ad acqua pulito a freddo. Non prendere la compressa con masticazioni, schiacciamenti e altre violazioni della sua integrità.
In caso di impossibilità fisica del paziente di prendere una pillola, questa viene posta in un bicchiere di acqua fredda, diluita completamente con essa e bevuta. Alla ricezione soluzione everolimus viene versata in un bicchiere d'acqua e bere, portando i residui della sostanza attiva e di fornire la concentrazione desiderata della soluzione adatta per l'assorbimento nello stomaco.
Il programma di trattamento per everolimus è individuale: il farmaco viene interrotto dopo la scomparsa dei sintomi clinici o la comparsa di un segno di scarsa tolleranza alla tossicità.
Nella maggior parte dei casi di cancro, la dose giornaliera abituale è di 10 mg per una singola dose. Con lo sviluppo di gravi reazioni tossiche, il dosaggio di everolimus viene ridotto di un fattore 2 o l'ulteriore utilizzo del farmaco viene annullato.
Nei pazienti con astrocitoma delle cellule giganti subendimali, il dosaggio viene calcolato a partire da 4,5 mg / m2.Il calcolo della superficie del corpo viene effettuato secondo la formula di Dubois.
In assenza di reazioni tossiche, la concentrazione di everolimus nel sangue viene determinata 2 settimane dopo la prima assunzione. La concentrazione non deve superare i 15 ng / ml, ma non deve essere inferiore a 3 ng / ml. A una concentrazione di everolimus inferiore a 3 ng / ml, il dosaggio del farmaco aumenta.
Effetti collaterali di
Il farmaco ha effetti collaterali da praticamente tutti i sistemi funzionali del corpo. Il grado di manifestazione degli effetti collaterali deve essere valutato dal medico curante e corretto a tempo debito dal regime terapeutico. Sovradosaggio di