וינבלסטין הוא תרופה אנטיטומיורית של צמח, בנוסחה הכימית אשר אלקלואיד וינקה עלה ורוד.
החומר הפעיל של התרופה הוא גופרית וינבלסטין - חומר אבקה דק גרגר של לבן( לפעמים עם גוון בהיר קר).
vinblastine משמשת לטיפול בחולים עם גידולים ממאירים ממוצא ולוקליזציה שונים( כולל לוקמיה כרונית, מחלת הודג'קין, לימפומה שאינה הודג'קין וסרטן האשכים).רכב
, טופס מוצר והאריזה
vinblastine מופק בצורה של lyophilizate - lyophilized( שהוכן על ידי ייבוש עדין) אבקה מיועדת להכנת תמיסה להזרקה.Lyophilizate הוא ארוז בקבוקי זכוכית( צבע הזכוכית יכול להיות כתום או ניטרלי), המכיל 5 או 10 גרם של ההכנה.
אמפולה אחת מכילה 5 או 10 מיליליטר של 0.9% איזוטוני נתרן כלוריד פתרון( זה לא צריך להכיל כל תכלילים מכניים).
האריזה שונה:
- בקבוק אחד( עם הוראה) יכול להיות ממוקם בקופסת קרטון בודדת.
- צרור קרטון, מצויד במשטחי פלסטיק מיוחדים או מחיצות קרטון, יכול להחזיק חמישה או עשרה בקבוקים והוראה אחת על השימוש בהכנת.בתוך חבילות קרטון
- עם מתסכל יכול להיות 5 או 10 בקבוקונים של lyophilisate ו 5 בקבוקונים 10 או מה שנקרא "ממיס" - תמיסת מלח פיזיולוגית( בתמיסה מימית נתרן כלורי 0.9%).זה גם הכרחי לשים הוראות לשימוש, מפחיד( צלחת מיוחדת לפתיחת אמפולות) או סכין אמפולה.אם אמפולות מסופקים עם טבעת תקלות או חתכים מיוחדים, לא את המזיגה ולא את הסכין אמפולה בתוך החבילה מוטבע.
- אריזה( קופסת קרטון), המיועדת לשימוש בבתי חולים, יכול להכיל 25, 50, 85 ואפילו 100 בקבוקים.אמפולות עם פתרון איזוטוני אינם ממוקמים בו.הוראות שימוש לשים בתיבה בקצב של חתיכה אחת עבור חמישה בקבוקים.
תעשייני
הפקה של vinblastine ידי חברות מתמחות: חברות תרופות הונגריות
- של "גדעון ריכטר" זכויות zapantentovavshey למותג סמים "vinblastine-ריכטר";
- של הרוסי ייצור חברת התרופות LLC "לאנס משק", אשר מייצרת את התרופה "Vinblastine- לאנס";
- של החברה הישראלית לטבע תעשיות פרמצבטיות בע"מ, המחזיקה בזכויות לייצר את התרופה וינבלסטין-טבע.
אינדיקציות לשימוש
וינבלסטין משמש לטיפול בסרטן
- של שלפוחית השתן;
- של histiocytosis X( המתרחשים בצורת מחלת לטר-סיב);
- ניאופלסמה ממאירה של השד;
- סרטן כליות;
- עם neuroblast;
- של גידולי nasopharngeal;
- של לימפרוגנולומאטוזיס;
- גידולים ממאירים הממוקמים בצוואר ובראש;
- השלבים הכלליים של המיקוזיס פטריות;
- קרצינומה סיסית( עמיד בפני סוכני כימותרפיה אחרים);
- germinogenic גידולים של השחלות ואת האשכים;
- גידולי ריאה ממאירים;
- של מיאלומה;
- של לימפומה histiocytic;
- של סרקומה של קפוסי;
- לימפומות שאינן הודג'קין;
- של לוקמיה כרונית.
התוויות
וינבלסטין הוא התווית:
- לחולים עם דיכוי מובהק של פעילות מוח עצם;
- נשים הרות בכל שלב של ההריון( יוצא דופן הוא עשה רק עבור חולים שהטיפול מבשר מקבל השפעה חיובית טובה, העולה ההשפעה השלילית האפשרית על העובר);
- בתקופת ההנקה( טיפול תרופתי אפשרי רק אם מניקה אם היא מסרבת להניק את התינוק במהלך כל תקופת הטיפול);
- לחולים עם רגישות יתר חמורה לחומר הפעיל;
- בנוכחות מחלות של אטיולוגיה זיהומית ויראלית.
זהירות מיוחדת מרשם vinblastine נדרש ביחס למטופלים:
- בגיל מתקדם;
- עם מחלות כבד חמורות;ניתוחי
- אשר מצביעים על נוכחות של thrombocytopopenia ו leukopenia;
- עובר טיפול מקיף, מתן הקבלה בו זמנית של טיפולי כימותרפיה והקרנות.מנגנון vinblastine הפעולה
תרופתי פעולה תרופתית הוא מצור של טובולין( חלבון מורכב מיקרוטובולים - מבנים חלבוניים המהווים חלק השלד הסלולר) והפסקת מיטוזה( תהליך חלוקת תא) הגיע השלב השלישי - metaphase.
על ידי כיפוף microtubules, המרכיב הפעיל של ההכנה באופן משמעותי מאט את היווצרות מבנים דינמיים הנקראים צירים מיטוטיים.
פעם האורגניזם של המטופל( על ידי הזרקה תוך ורידית), vinblastine חודר במהירות לתוך מבנים רקמות שונות שלה מבלי להשפיע על מחסום הדם-מוח( מנגנון פיזיולוגי להסדרת חילופי חומרים בין מערכת העצבים המרכזית, דם בנוזל השדרה).
החומר הפעיל הפעיל של התרופה קשור מיידית לכל מרכיבי הדם וחלבוני הפלסמה בדם.biotransformation vinblastine בכבד מוביל להיווצרות של מטבוליטים פעילים - מטבוליטים ביניים ברקמות של מבנים הסלולר.
הפרשת וינבלסטין( בעיקר יחד עם מרה) מגוף האדם מתרחשת בשלושה שלבים. הערכים הממוצעים של מחצית החיים הם:
- חמש דקות;
- שעתיים;
- שלושים שעות.
כמות קטנה של התרופה בצורת מטבוליטים, כמו גם ללא שינוי, נמצא בשתן.Vinblastine שימוש הדרכת
: vinblastine
מינון ההזרקה פועל אך ורק דרך וריד( בולוס של ההכנה מתבצע עבור דקה לשתי דקות).המבוא של vinblastine ברקמות של חוט השדרה( מה שנקרא intrathecal היישום) אסור בהחלט.
הפתרון של vinblastine צריך להיות מוכן טרי: הוא מוכן רק לפני ההקדמה לתוך הגוף של המטופל.לשם כך, התוכן של בקבוק אחד מדולל בחמישה מיליליטר של איזוטוני 0.9% נתרן כלוריד פתרון( השימוש בכל פתרונות אחרים אסור).
המינון של וינבלסטין נקבע בהתבסס על מהלך קליני של המחלה, המצב הכללי של המטופל, משטר כימותרפיה בשימוש, ומספר לויקוציטים בדמו.
בדרך כלל, המינון הבוגר של התרופה הוא 5 עד 7.5 מיליגרם למ"ר של שטח הגוף.
עבור ילדים, כמות התרופה ניתנת לא יעלה על 5 מיליגרם למ"ר של שטח פני השטח.הנהלת וינבלסטין מתבצעת פעם בשבע או ארבעה-עשר יום.
במקרים מסוימים, הטקטיקה של עלייה הדרגתית ומתמשכת במינון השבועי מוחל:
- למבוגרים, המנה הראשונה היא 3.7 מ"ג למ"ר.אם התוכן של לויקוציטים בדם הוא לא פחות מ 4000 ליחידת הנפח שלו, המינון עולה על 1.8 מ"ג / m2 שבועי עד לסכום המנוהל אינו מגיע לגבול של מנה בודדת של 18.5 מ"ג / m2.
- לעלייה שבועית חולים קטנים מינון יחיד 1.25 מ"ג / m2 מתבצעת על פי אותה הסכמה כמו בחולים בוגרים עם ההבדל היחיד כי המינון הראשוני של 2.5 מ"ג / m2, והמנה היחידה המרבית הוא 12,5 מ"ג / m2.
מאז ממשיך להציג מנות אחזקה של vinblastine( פעם שבוע או שבועיים), ששוויה הוא פחות מאשר המינון הראשוני האחרון: גיל המטופלים המבוגרים
- - 1.8 מ"ג / m2;
- עבור מטופלים קטנים - על ידי 1.25 מ"ג / m2.אם רמת בילירובין
בנסיוב הדם עולה 51 mol / L, מנה בודדת מופחת על ידי 50%.
- לוואי תופעות לוואי תופעות של vinblastine על מערכת hematopoiesis יכולים לעתים קרובות לידי ביטוי בהתפתחות granulocytopenia( ריכוז נמוך מאוד של גרנולוציטים הוא ציין לאחר 6-10 ימים לאחר ההזרקה האחרונה והרמה הקודמת של התאוששות היא אחד ליד שבועות), ו לויקופניה;ההתפתחות של אנמיה וטרומבוציטופיה נפוצה פחות.השפעות שליליות
- של חשיפת vinblastine על האיברים של דרכי עיכול מורכבות הופעת בחילות, הקאות, כאבי בטן, שלשולים קשים או עצירות מתמשכת( עד ileus שיתוק), פיתוח דלקת לוע, דלקת, אנטרוקוליטיס המורגי, כמו גם דימום ברקעכבר קיים כיב.השפעת סייד
- vinblastine בתפקוד מערכת העצבים מובילה ניכר( עד לאובדן מוחלט) ירידה ברפלקסים עמוק, כאבי ראש חזקים וסחרחורות, ונימול, התכווצויות, ראייה כפולה( דיפלופיה), כאבים באזור הלסת, חולשה כללית.
- אלרגית תגובות שעוררו ממשל של vinblastine, באות לידי ביטוי אורטיקריה פיתוח הסימפונות.לאחר ההזרקה של נקודת
- vinblastine התגובה ייתכן שנצפתה, אשר באה לידי ביטוי בכאב ואודם בעור;תרופה חדירה מתחת לעור יכולה להיות שומן תת עורי דלקתי אשם או קירות ורידים( דלקת ורידים) עם ההתפתחות האפשרית של נימק של רקמות שנפגעו.בנוסף
- כדי הסיבוכים הנ"ל יכול vinblastine mochekisloy גורם להתפתחותן של נפרופתיה, hyperuricemia ( עלייה של חומצת שתן בדם), התקרחות, כאבי עצמות, אמנוריאה( חוסר החודשי למשך שישה חודשים) אזוספרמיה( בהיעדר זרע השפיכה).בנוסף, המטופל יכול להעלות את לחץ דם, וכן בחולים הסובלים מחלת ריינו הוא לעתים קרובות נצפה משופרת תסמינים קליניים.מטרת
- מינונים גבוהים של vinblastine כרוך פיתוח לקוי של וזופרסין יצירת תסמונת( הורמון נוגד השתנה).מינון יתר
במקרה של מנת יתר מתרחש תופעות לוואי מוגברות.אין תרופה ספציפית.
סימפטומטי טיפול הוא לבצע את הפעולות הבאות: חולי
- שמפתחים תסמונת של ייצור הורמון נוגד השתנה הולם לקבוע משתנים ממליץ להגביל את צריכת הנוזלים.
- תפקוד מערכת הלב וכלי הדם נמצא תחת שליטה קפדנית.
- דם נתון גם לאותו ניטור זהיר.במידת הצורך, עירוי דם מבוצע.
- מטופלים נוגדי פרכוסים.
- כדי למנוע ileus, המטופלים מקבלים משלשלים ובחוקנים ביצע.בשנת המודיאליזה vinblastine ממנת יתר
( טכניקת טיהור דם extrarenal) אינו מצוין, שכן במקרה זה הוא לא יעיל לחלוטין.
הוראות מיוחדות
- עם טיפול רב, vinblastine יש להשתמש עבור nephrolithiasis, צנית, אבעבועות רוח, הרפס זוסטר ומחלות זיהומיות אחרות חריפות.
- טיפול עם וינבלסטין דורש שליטה קפדנית על ספירת הליקוציטים בדם המטופל.צמצום מספרם ל 3000 / μl הוא אינדיקציה לעצור את השימוש vinblastine.
- אל vinblastine טיפול בקבלת החולה, לא לפתח diathesis urate, נדרש לפקח על רמת חומצת שתן באופן קבוע בסרום הדם, פגישה של אלופורינול ולשלוט נפח הנוזל שנכנס לתוך הגוף.
- לאורך קורס טיפולי נדרש לשלוט ברמת הטרנסאמינזות כבדה( אנזימים מיוחדים במתן חילוף חומרים בתוך המבנים התאיים), בילירובין ו לקטט דהידרוגנאז( אנזים המעורב סינתזת חומצה לקטית וחמצון גלוקוז).
- סימפטומטית של נוירונטוקסיקציה מצביעה על הצורך בהפסקת הטיפול.
- לא מומלץ למנות vinblastine לחולים הסובלים נגעים בעור כיבי ו cachexia בגלל הסיכון הגבוה לפתח לוקופניה.
- השימוש במינונים מתונים של וינבלסטין כנגד חולים עם גרורות למח העצם עלול לגרום לירידה חדה במספר הטסיות ובתאי הדם הלבנים.במקרה זה, יש להפסיק את התרופה באופן מיידי.במקרה
- של מגע מקרי של vinblastine ב הרקמה התת עורית( extravasation) יכול לפתח תגובה מקומית כואבת מאוד ונמק ברקמות.אם זה קורה, תרופה מוזרק לתוך וריד אחר;ברקמה של האזור הפגוע, יש צורך להציג hyaluronidase.
- וינבלסטין, שנתפס בטעות בעיניים, יכול לגרום לגירוי משמעותי או כיבים של הקרנית, ולכן הם חייבים להיות שטופים מיד עם הרבה מים זורמים.
- אין טעם לחסן חולים ובני משפחותיהם במהלך הטיפול עם וינבלסטין.אם תיקח vinblastine טיפול
- יש להימנע מפעילות פעילויות מסוימות עשויות להיות מסוכנות, אשר דורשות זריזות של תגובות פסיכומוטוריות ריכוז גבוה של תשומת לב, כמו גם נהיגה ברכב כלשהו.
- זה לא רצוי לנהל vinblastine אל הווריד של איבר, המחזור של אשר הופרעה.
- Intrathecal( intrathecal) הממשל של התרופה טומן בחובו תוצאה קטלנית.האינטראקציה והתרופות
האסור coadministration עם תרופות vinblastine פעולות הנוירו( נציגים טיפוסיים של קבוצה זו הם התרופה L-asparaginase ו איזוניאזיד).
דורשים זהירות רבה, ושימוש בשילוב של vinblastine:
- פניטואין - תרופה אנטי אפילפטית טיוח פעילות נוגדת פרכוסים והוא משמש להרפיית שרירים וכן תרופות אנטי-אריתמיות.ההשפעה של vinblastine, אשר מקטין את נוכחותו של phenytoin בדם, יכול לשלול את פעילות נוגדת הפרכוסים של התרופה.תרופות אנטי פטרייתי.תחת השפעת vinblastine, את הרעילות של תרופות אלו ניתן להגדיל באופן משמעותי.
- שילובים של שתי תרופות: cisplatin ו- bleomycin.ההשפעה המשולבת של שלושה סוכנים רבי עוצמה אלה עלולה לגרום להפרעות במחזור הדם ברקמת המוח ובאוטם שריר הלב.תרופות המכילות פלטינה.בשילוב עם vinblastine, תרופות אלה מהווים איום על הצמד השמיני של CHMN( עצבים גולגולתיים).