Primair en secundair hyperaldosteronisme: oorzaken, symptomen, behandeling, diagnose

Hyperaldosteronisme is een aandoening in de bijnier, veroorzaakt door overmatige afscheiding van aldosteron, een van de actieve minerale corticoïden. Het belangrijkste kenmerk is een verhoging van de bloeddruk. De taak van de bijnieren is de ontwikkeling van een aantal verschillende hormonen, waaronder minerale corticoïden. Met behulp van de laatste is de water-zoutbalans gereguleerd. De belangrijkste rol hierin is aldosteron. Zowel overmatige synthese van een hormoon als onvoldoende leidt tot verstoringen in het werk van het lichaam. Hyperaldosteronisme is een syndroom dat optreedt bij overmatige productie van aldosteron.

Hyperaldosteronisme

Aldosteron is het meest actief van minerale corticoïden, geproduceerd in de glomerulaire zone van de bijnierschors. De synthese van het hormoon en de afgifte in het bloed veroorzaakt een lage concentratie natrium en een hoge concentratie kalium in het bloed. ACTH en natuurlijk het renine-angiotensinesysteem kunnen ook werken als een stimulator van de synthese.

Aldosteron werkt volgens dit mechanisme:

• het hormoon bindt zich aan mineralocorticoïde receptoren in de niertubuli;
• stimuleert de synthese van eiwittransporters van natriumionen en de laatste wordt afgeleid van het lumen van de tubulus in de epitheliale cel van de niertubulus;
• verhoogt de productie van eiwit-transporters van kalium-ion. Kalium wordt uitgescheiden uit de cellen van de niertubuli in de primaire urine;
• de water-zoutbalans is hersteld.

Het beeld ziet er anders uit wanneer om de een of andere reden de afscheiding van aldosteron ten onrechte is toegenomen. Het hormoon bevordert verhoogde reabsorptie van natrium, wat leidt tot een toename van het gehalte aan natriumionen in het bloed. Dit stimuleert de productie van antidiuretisch hormoon en vochtretentie. Tegelijkertijd worden waterstofionen, magnesiumionen verwijderd en, nog belangrijker, kalium in de urine, wat automatisch leidt tot de ontwikkeling van hypernatriëmie en hypokaliëmie.

Beide afwijkingen dragen bij aan een gestage toename van de bloeddruk, waarbij overtollige minerale corticoïden directe schade aanrichten aan het myocard, de bloedvaten en de nieren.

Etiologie en pathogenese van

Primair hyperaldosteronisme is de oorzaak van verhoogde bloeddruk in 10-15% van de gevallen. Typisch, zij lijden aan mensen van middelbare leeftijd - 30-50 jaar, meestal vrouwen - tot 70%.

Er zijn primair en secundair hyperaldosteronisme. In het eerste geval wordt de overmatige productie van aldosteron veroorzaakt door stoornissen in het werk van de bijnierschors en is deze niet afhankelijk van externe factoren. In het tweede geval stimuleert de synthese van het hormoon de externe factor - arteriële hypertensie, hartfalen, cirrose.

De oorzaken van het syndroom zijn zeer divers.

Primair hyperaldosteronisme veroorzaakt:

• Kona-syndroom - aldosteronproducerende bijnier van de bijn, is goed voor meer dan 65% van de gevallen;
• idiopathisch hyperaldosteronisme - wordt gevormd door diffuse bilaterale small-knee hyperplasie van de bijnierschors. Het veroorzaakt 30-40% van de gevallen van de ziekte. De etiologie ervan blijft onduidelijk. Maar in tegenstelling tot andere vormen van de ziekte blijft de glomerulus-zone gevoelig voor angiotensine II.ACTH reguleert de synthese van aldosteron;
• adrenale hyperplasie - eenzijdig en tweezijdig;
• glucocorticoïd-afhankelijk hyperaldosteronisme is een erfelijke aandoening veroorzaakt door een gendefect;
• aldosteron-producerend carcinoom is een zeer zeldzaam geval, niet meer dan 100 van dergelijke patiënten worden beschreven;
• pseudohydaldosteronisme - het is gebaseerd op een aangeboren gendefect, wat leidt tot remming van de productie van angiotensine I en uiteindelijk tot een afname van aldosteron;
• Itenko-Cushing-syndroom - een teveel aan aldosteron als gevolg van verhoogde secretie van ACTH;
• congenitaal of door drugs geïnduceerd falen.

• overmatige activiteit van het renine-angiotensine-aldosteron systeem - zwangerschap, overmatige consumptie van kalium, natrium verlies in verband met een dieet, diarree, inname van medicijnen, daling van het bloedvolume door bloedverliesen zo verder;
• organisch secundair hyperaldosteronisme - arteriële stenose, tumor;
• functionele hyponatriëmie, hypovolemie enzovoort;
• is een overtreding van het metabolisme van aldosteron bij hartfalen, nierziektes, enzovoort.

kenmerkende verschil met de primaire secundaire hyperaldosteronisme is dat het niet verstoring van elektrolytenbalans veroorzaakt, omdat het een natuurlijke reactie op de buitensporige werkzaamheden van het renine-angiotensine-aldosteron systeem.

typen en symptomen, afhankelijk van het soort ziekte en de symptomen verschillen. De bepalende factor hierbij is de methode om de synthese en secretie van aldosteron aan te passen. Wanneer de primaire hyperaldosteronisme hormoon onbeheersbaar geproduceerd als gevolg van onregelmatigheden in de bijnierschors, terwijl de secundaire vorm stimuleert de productie RAAS.Dienovereenkomstig wordt in het eerste geval is geschonden waterbalans-zout, en de tweede - geen. Het verschil in het klinische beeld is precies wat wordt uitgelegd.

Primaire

voor primair hyperaldosteronisme wordt gekenmerkt door:

• hypertensie - komt voor in 100% van de patiënten, maar in de afgelopen jaren is gevierd en asymptomatische ziekte. Bloeddruk gestaag toegenomen, vooral diastolische, die vrij snel leidt tot linker ventriculaire hypertrofie, en bijgevolg veranderingen in het ECG.Tegelijkertijd had 50% van de patiënten vasculaire letsels van de fundus, en 20% - wazig zien;
• hypokaliëmie - 100% van de patiënten. Het ontbreken van kalium leidt tot schendingen van spier- en zenuwfuncties. Dit manifesteert zich als zwakte en snelle vermoeidheid van de spieren tot psevdoparaliticheskih staten en epileptische aanvallen;
• analyse toonde verhoogde aldosteron en renine laag 100 gevallen van de 100. Bovendien hormoonspiegels niet geregeld;
• waargenomen hypochloremische alkalose - stijging pH van het bloed als gevolg van de ophoping van stofwisselingsproducten alkali;
• proteïnurie en nachtelijke polyurie - respectievelijk 85 en 72%, veroorzaakt door veranderingen in de renale tubuli geïnduceerde hypokalemie. Het symptoom gaat gepaard met een constant gevoel van dorst;
• in 65% van de gevallen hypernatriëmie - verhogen van de concentratie van natriumionen bij lagere concentraties kalium - een natuurlijk verschijnsel. De gevoeligheid van de renale tubulus natriumretentie die aldosteron veroorzaakt, worden aanzienlijk verminderd. Bij afwezigheid van PHA hypernatriëmie vermoedelijke oorzaak kaliumexcretie vermogen van meer dan 40 meq / dag;
• veroorzaakt in 51% van de gevallen van AD blijvende hoofdpijn;
• water en elektrolyten onbalans kan veroorzaken en psycho-emotionele stoornissen - hypochondrie, asthenie, en ga zo maar door.

Alle beschreven symptomen zijn het meest typerend voor het syndroom van Cohn - de meest voorkomende oorzaak van RAG.

De overige gevallen zijn veel zeldzamer:

• idiopathische hyperaldosteronism met gelijkaardige symptomen kunt u de productie van aldosteron aan te passen, omdat de glomerulaire zone gevoelig zijn voor de werking van angiotensine II blijft;
• bilaterale hyperplasie wordt gekenmerkt door gevoeligheid voor glucocorticosteroïden: wanneer corticosteroïden uitwisseling kalium normaliseert de bloeddruk en afneemt;
• pseudohydaldosteronisme gaat gepaard met typische symptomen van PAG.Er is echter geen reactie op het medicijn.

Diagnose van de ziekte is erg moeilijk. Belangrijk zijn niet alleen de uiterlijke symptomen, maar ook het antwoord op de introductie van bepaalde medicijnen. Dus, de introductie van veroshpiron binnen 2 weken normaliseert de kaliumuitwisseling en verlaagt de bloeddruk. Dit effect is echter alleen kenmerkend voor PGA.Als het afwezig is, was de diagnose onjuist.

Secundair

Het klinische beeld van HAV is sterk geassocieerd met de symptomen van de onderliggende ziekte. Secundair hyperaldosteronisme is een soort compenserend verschijnsel en heeft geen eigen karakteristieke symptomen. Het duidelijke verschil met PGA is het behoud van de water-zoutbalans, wat betekent de afwezigheid van hoge bloeddruk, hypernatriëmie of hypokaliëmie.

Vaak is secundair hyperaldosteronisme geassocieerd met het optreden van oedeem. De vochtretentie en ophoping van natrium veroorzaakt een verhoogde afscheiding van aldosteron. In feite is bij HAV de synthese van aldosteron te wijten aan hypernatriëmie.

Diagnose van

De gelijkenis van symptomen en hun ambiguïteit maakt de diagnose van de ziekte erg moeilijk en tijdrovend. Het vereist niet alleen studies zowel laboratorium- als instrumentaal, maar ook een aantal functionele testen van een andere aard. De diagnose wordt in verschillende stadia uitgevoerd.

Primair

Is geïmplementeerd om de PHA uit te sluiten of te bevestigen. Om dit te doen, wordt bij alle patiënten met hoge bloeddruk ten minste 2 maal het niveau van kalium in het plasma bepaald. Voor primair hyperaldosteronisme is een stabiel laag kaliumgehalte in het bloed kenmerkend - minder dan 2,7 meq / L, ongeacht de inname van antihypertensiva. Met normocalisch hyperaldosteronisme is het kaliumgehalte ten opzichte van het verhoogde aldosterongehalte hoger dan 3,5 meq / l.

Diagnose van PGA-syndroom

In dit stadium wordt het niveau van hormonen onderzocht om de ware oorzaak van de ziekte vast te stellen. Voor PHA

voornaamste kenmerk:

• lage activiteit van renine niet breed scherm omdat de tekortkoming in principe is typerend 25% van hypertensieve name ouderen;
• hoge concentratie van aldosteron in het bloed of verhoogde uitscheiding in de urine van de producten van hormoonafbraak. Kenmerkend voor 70% van de patiënten. Het is dus noodzakelijk om te overwegen dat het niveau van aldosteron afneemt bij een hypervolemie, een hypokaliëmie enzovoort;
• -stimulatietest met natriumlading kan de vereiste respons geven. De patiënt krijgt een 2L natriumchloride-oplossing, die normaal gesproken leidt tot een afname van de aldosteron-concentratie met 50%.Bij primair hyperaldosteronisme treedt deze daling niet op, omdat de synthese van het hormoon ongevoelig is voor externe factoren. Het uitvoeren van testen vereist grote zorg, omdat de natriumbelasting ernstig schaadt het welzijn van de patiënt - er is een zwakte, hartritmestoornissen.

Definitie

nosologie In dit stadium, functietests en biochemische testen van bloed en urine:

• Een verhoging van de concentratie van 18-hydroxycorticosteron is een van de meest betrouwbare tekenen van PHA.Nogmaals, met uitzondering van de idiomatische waar, 18-hydroxycorticosteron normaal of onbeduidend onbeduidend blijft.
• Het hoge urinaire gehalte van afbraakproducten van cortisone is ook typerend voor PHA.
• functionele tests zijn gebaseerd op de reactie van het organisme om bepaalde medicijnen en belasting:
  • orthostatische belasting - 4 uur lopen, in combinatie met een 3-daagse zoutarm dieet niet renine activiteit te stimuleren in het bloed - ATM, en aldosteron inhoud kan zelfs afnemen. Hetzelfde antwoord volgt op de ontvangst van actieve saluretica. Basale ARP wordt gemeten op een lege maag na een nacht slapen tegen een dieet dat niet meer dan 120 meq / d natrium bevat;
  • spironolaktonovaya sample - 3-daagse spironolacton toediening( 600 mg / dag) stimuleerde niet-activiteit en heeft geen invloed op de productie van aldosteron;
  • -test met captopril - met aldosteron wordt het circadiane ritme van aldosteron gehandhaafd na lopen en in rust. Gebrek aan ritme is een indicator van een kwaadaardige tumor;
  • -monster met DOXA - elke 12 uur gedurende 3 dagen wordt 10 mg van het geneesmiddel toegediend. Met aldosteron en in de meeste gevallen met idiopathische PHA beïnvloedt het medicijn de synthese van aldosteron niet.
• Idiopathische PHA vanwege het behoud van de gevoeligheid van het nierweefsel is moeilijker te diagnosticeren. In dit geval, alle tekenen van ziekte zijn mild, maar op hetzelfde moment het stimuleren van monsters zijn minder effectief dan bij gezonde mensen: het niveau van aldosteron lager, veel lager dan de concentratie van de 18-gidrooksikortikosterona, renine-activiteit wordt verminderd, maar toegenomen na de wandeling.
• Bij carcinomen is de reactie op de monsters volledig afwezig.
• glucocorticoïde hyperaldosteronisme onder de volgende eigenschappen waargenomen: de ondoeltreffendheid van antihypertensiva, waardoor de uitscheiding van 18-en 18-oksokortizola gidroksikortizola met een normaal kaliumgehalte in het bloed, is er geen verandering in het niveau van aldosteron in orthostatische stress. Proefbehandeling met dexamethason of prednisolon zorgt voor een snel en langdurig effect.
• Familievormen van PHA kunnen alleen worden vastgesteld door middel van genetische diagnose.

Instrumentele methoden

Als biochemische parameters PHA's kunnen worden beschouwd als bewezen aanwijzen aanvullend onderzoek om de lokalisatie van pathologie bepalen:

• Computertomografie - onthult aldosteronprodutsiruyuschuyu adenomen met een nauwkeurigheid van 62%.Bovendien kunt u met deze methode tumoren uitsluiten.
• MCT - de nauwkeurigheid van adenoom detectie is 100%.
• -echografie - gevoeligheid is 92%.Dit is een van de veiligste methoden.
• Flebografie van de bijnieren - hier wordt de gradiënt van de concentratie van aldosteron en renine op verschillende niveaus onderzocht. De methode is nauwkeurig, maar zeer complex.
• Scintigrafie van de bijnieren is het meest informatief voor hyperplasie van kleine en grote knopen, evenals tumoren en adenomen. Het monster wordt uitgevoerd tegen de achtergrond van een blokkering van de schildklier.

De video op de diagnose van hyperaldosteronisme:

Behandeling

belangrijkste methode voor de behandeling van PHA is een operatie, meestal verwijdering van de aangetaste bijnier. Maar in bepaalde gevallen is deze methode onaanvaardbaar.

• Bijvoorbeeld, met bilaterale hyperplasie, wordt de operatie alleen aangegeven als de medicatie volledig ontoereikend is.
• In de idiopathische vorm van GPA wordt een conservatieve behandeling voorgeschreven.
• In het geval van een carcinoom wordt de operatie gecombineerd met chemotherapie.
• Glucocorticoïde-onafhankelijke vorm vereist geen chirurgische interventie. De introductie van dexomethason normaliseert de bloeddruk volledig binnen 3-4 weken.
• Secundair hyperaldosteronisme van zijn eigen behandeling vereist zelden. Hier is het noodzakelijk om de onderliggende ziekte te elimineren.

Medicinale

Voor conservatieve behandeling worden de volgende geneesmiddelen gebruikt:

• aminoglutethimide - 2-3 keer per dag. De behandeling wordt uitgevoerd tegen de achtergrond van de bloeddrukcontrole, het niveau van cortisol in de urine - minstens 1 keer per dag, schildklierhormonen enzovoort;
• -spironolacton - 2 maal per dag voor 50 mg. Behandeling kan worden gecombineerd met het gebruik van kaliumsparende diuretines - het is dus mogelijk om bijwerkingen te voorkomen;
• spironolacton - 1-2 maal per dag 25-50 mg met amyloïde en triamtereen. Bij ernstige hypokaliëmie worden kaliumpreparaten toegevoegd. Na normalisatie wordt de kaliumconcentratie in het plasma verlaagd.

Chirurgische ingreep

De operatie is nogal gecompliceerd en vereist een lange voorbereiding - minimaal 4 weken. Het doel is om ADL te verminderen, het normale kaliumgehalte in het bloed en de functie van RAAS te herstellen.

Stel hiervoor:

• aminoglutethimide - 250 mg 2-3 per dag. De dosis wordt verhoogd als de behandeling niet effectief is;
• spironolacton - 50-100 mg 2-4 maal per dag. Een combinatie van spironolacton en amiloride wordt gebruikt. Als de bloeddruk niet daalt, is het mogelijk om antihypertensiva toe te dienen.

De meest voorkomende eenzijdige adrenalectomie is het verwijderen van de bijnier. De operatie wordt uitgevoerd door de buikholte binnen te gaan, zonder en vanaf de achterkant. Er zijn andere methoden - transnationale introductie van alcohol, portretten van bloedstromingen, ze zijn echter nog niet gedistribueerd.

In de postoperatieve periode wordt substitutietherapie uitgevoerd: elke 4-6 uur en 2-3 dagen, wordt 25-50 mg hydrocortison toegediend. De dosis neemt geleidelijk af naarmate de tekenen van bijnierinsufficiëntie afnemen.

Klinische aanbevelingen

Klinische aanbevelingen voor deze ziekte zijn alleen algemeen. De behandeling moet individueel worden gekozen, rekening houdend met de algemene toestand van de patiënt en de kenmerken van zijn lichaam. Aanbevelingen stellen geen normen, omdat ze het resultaat niet garanderen.

Hoge bloeddruk is een symptoom van vele ziekten, wat diagnostiek buitengewoon moeilijk maakt. Klachten van patiënten in dit geval zijn niet-specifiek, dus de kwestie van verwijzing naar onderzoek blijft open. Aanbevelingen helpen bij het identificeren van die groepen patiënten bij wie de PHA waarschijnlijker is.

Het wordt aanbevolen om diagnostiek uit te voeren met de volgende indicaties:

• arteriële hypertensie 1 en 2 stadia;
• hoge bloeddruk, ongevoelig voor medicamenteuze behandeling;
• -combinatie van hypertensie en hypokaliëmie, inclusief die veroorzaakt door medicijnen;
• -combinatie van hypertensie en bijnierincidenten;
• hypertensie op de achtergrond van een familiegeschiedenis - voorheen de ontwikkeling van hypertensie, de nabestaanden met PGA enzovoort.

Als een primaire studie van patiënten van deze groepen werd de aldosteron-renine-verhouding bepaald. Ter verduidelijking van PHA wordt aanbevolen functionele tests uit te voeren.

CT is toegewezen om kanker uit te sluiten.

Patiënten met vroege ontwikkeling van de ziekte - tot 20 jaar oud, en verwanten met PHA, krijgen een genetische test toegewezen om een ​​glucocorticoïd-afhankelijke PHA vast te stellen.

voorspelt

Volgens statistieken biedt chirurgische interventie 50-60% volledig herstel, met bijnieradenoma. Met carcinoom is de voorspelling ongunstig.

Hetzelfde geldt voor patiënten met bilaterale hyperplasie van de bijnierschors.

Hyperaldosteronisme is een algemene naam voor een aantal ziekten die hetzelfde klinische beeld veroorzaken. Secundair hyperaldosteronisme verdwijnt in de regel samen met de onderliggende ziekte. Prognoses voor het genezen van PGA zijn niet zo geruststellend.