Sindrom de Toni-Debreu-Fanconi pri otrocih, ženskah in moških: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Fanconijev sindrom( polno ime - de Toni-Debre-Fanconijeve) - prirojena motnja, ki je izražena v resno disfunkcijo proksimalnih ledvičnih cevkah - tj kršitvijo sekundarnega absorpcije( absorpcijo v krvni obtok) filtrirali s snovmi, ledvicah, kar vodi do glikozurijo( visok krvni sladkorurin) fosfaturija( motnje presnove kalcija in fosforja), aminoacidurija( aminokisline poveča izločanje v urinu) in znižanje koncentracije ogljikovodikov, kislost regulacijo kri.

sindrom De Toni-Fanconijeve-Debre-Fanconijev sindrom

zelo redka bolezen, večinoma nahajajo pri otrocih in zdravstvene statistike, njegova frekvenca ustreza 1 bolnega otroka na 350 000 dojenčke obeh spolov.

Pri odraslih ljudeh je zelo redka, razvoj na podlagi pridobljenih patologij. Koda patologije po ICD-10: E72.O.

razlogov

narave in vzroki za napako Fanconijevim sindromom genetsko danes niso dobro razumeli.

Pričakuje se, da je podlaga za patologijo ležijo ali razvad transportnih proteinov ledvičnih cevkah ali gensko mutacijo, izkrivljajo delovanje encimov, ki regulirajo reabsorpcijo glukoze, aminokislin in fosforja.

na voljo podatki iz raziskav o napakah točke v mitohondrijih, kar je povzročilo motnje v delovanju ledvic tubulov.

bolezen je povezana tudi z intoleranco za fruktozo, kroničnih zastrupitev toksini( težke kovine, ifosfamida, aminoglikozidi), pomanjkanjem vitamina D, amiloidoze, odpoved številnih celičnih encimov( piruvat karboksilaza, fosfoenolpiruvatkarboksikinazy in druge), tirozinemije, metachromatic leukodystrophy, galaktozemije, cistinoze, glikogenoza.

Po mnenju drugih strokovnjakov, lahko Fanconijev sindrom je izolirano patologijo - in sicer - a hude patologije rahitopodobnyh z dedno značaja.

študije potrjujejo, da je Fanconijev sindrom moten celično presnovo energije z ATP( adenozin trifosfat) in medceličnem prometa v ledvičnih cevkah, ki je glavni element - v nefron.

Ker zdravila še ni prišel na določen sklep o vzrokih sindroma façon, tej državi in ​​drugih pogojih: "glyukofosfaminny sladkorna bolezen", "idiopatska sindromom ledvic Fanconijevim", "D-odporna rahitisa," "ledvic dwarfism z D-odporna rahitis"," Dednega fanconijevega sindroma. "

oblike in patogeneze

dve vrsti Fanconijevim sindromom:

• podedovana( prirojena, idiopatska), ki se nanaša na izvirno obliko;Pridobljen je bil
• , ki se šteje za sekundarno obliko bolezni.

dedna( genetska) oblika strokovnjakov, povezanih z napako X-kromosoma, ki je podedoval v prevladujoč in recesivno, tako genetski napoved njenih manifestacij v prihodnje potomcev - ni lahka naloga.Če patologija se nanaša na prirojeno( primarni obliki) tip, da se odkrije pri otroku v prsih do enega leta. Zato se primarna oblika imenuje "dojenček".

stopnja genskih mutacij vzrokov in resnost sindroma. Tako je polna dedna Fanconijev sindrom se kaže v prisotnosti 3 osnovnih biokemijskih okvar, ki vključujejo glukozurija, acidaminuria, fosfaturija, krajšim časom - pri njima. Značilno

genetsko prirojeno nepravilnostjo spremljajo druge bolezni: cistinoze, Wilson sindrom, Dent, Lowe, fruktozne intolerance, tirozinemiji( nezmožnost učinkovito cepijo aminokisline tirozin), galaktozemije( disfunkcija pretvorbo sladkorja v glukozo), prebitek akumulacije glikogena.

sindrom pridobljene( stranske), v nasprotju s prirojeno ne spremlja, zaradi obstoječih patologij:

• tirozinemiji tipa I;
• cistinoza( poslabšanje metabolizma aminokislinskega cistina, ki ji sledi poškodba ledvic);
• intoleranca fruktoze;
• Wilson-Konovalovova bolezen;
• galaktosemija;
• glikogenoza( nenormalno kopičenje glikogena v tkivih in organih) tipa XI;
• dedna ledvična patologija;
• amiloidoza( krvavitev presnove beljakovin, ki vodi do skleroze, atrofije, organske disfunkcije);
• tubulointerstitialne nefropatije( nefritis s poškodbo tkiva, ledvični tubule);
• hiperparatiroidizma( endokrinih bolezni, ki ovira običajne vsebnosti kalcija v krvi in ​​fosforja);
• malignosti: mielom, jajčnikov, pljuč, trebušne slinavke, pljuč, pljučni bolezni verige limfoma;Globoke opekline
• .

Poleg tega lahko sindrom povzroči takšne razmere: presaditev organov

• z majhno združljivostjo tkiva;
• pomanjkanje vitamina D;Zastrupitev s
• z uranom, bizmutom, živim srebrom, svincem, kadmijem;Stik
• s toluenom, maleinsko kislino, lizolom;
• farmakološko uporabo nefrotoksičnega zdravila, kot so gentamicin, pripravki platine potekel zdravil, ki temelji na tetraciklin, didanozin, Cidofovir, kemoterapijo raka droge - ifosfamid, Streptozocin.

Simptomi in znaki

Ko podedoval( prirojena) oblika

primarni simptomi v prvih nekaj mesecih življenja, redko - po letih in pol.

Najprej se pri novorojenčku pojavijo naslednji pogoji: pogostno uriniranje

• ( poliurija);
• je povečal žejo( polidipsijo);
• podaljšan zaprtje;
• pogosti napadi neučinkovite bruhanja;
• astenija( splošna utrujenost), mišična oslabelost;
• nepojasnjeni "temperaturni skoki" do 37,5 - 38 C;
• napihnjen trebuh.

Praviloma se v obdobju, ko se pojavi bruhanje in zvišanje temperature otroka, pediateru. Izkušeni specialist mora ugotoviti, da kombinacija motečih staršev znakov ni povezana z okužbo z virusom ARI, ARVI ali enterovirusom.

Po slabo definiran in precej nejasnih simptomov v naslednjem letu - in pol jasno fiksni značilno za sindrom simptomov Fanconijevo:

1. pritlikavost( zastoj), s konstantno izločanje esencialnih aminokislin, glukoze, kalcija, fosfata povzročil. Prvih šest mesecev normalne rasti in telesne mase se nadomesti s primanjkljajem telesne mase( do 30%) in rastjo( z 2% do 21%).
2. rahitis povzročil veliko izločanje kalcija in fosfata, je opazen po 10 - 12 mesecev življenja, in ima značilnost Fanconijevim sindromom lastnosti: otrokova glava je ponavadi malo deformiran, vendar velike kosti nog in ročaji kažejo velik ukrivljenost - deformacije vrsto VARUS kadar goleniceotrok je upognjen "kolo" ali valgus( v obliki črke "X").Twist in kosti prsnega koša, hrbtenica.
3. Zakasnitev duševnega in fizičnega razvoja.
4. Nenavadnost, strah, pomanjkanje doslednosti.
5. Polidipsija in poliurija lahko napredek in regresijo brez dokončnega prehajanja.
6. Zmerno mišična hipotonija, ki je izražena v počasnosti, težave pri gibanju, kar je privedlo do dejstva, da otroci 5 - 6 let, ne morejo hoditi.
7. Bolečina v kosteh, zmerna intenzivnost, ki moti otroško hojo. Močnejša je na ravni nog, medenice in hrbtenice. Gait, če otrok hodi, postane "raca", nesiguren.
8. Velika verjetnost zlomljenih cevastih kosti zaradi pomanjkanja mineralov v kostnem tkivu.
9. Osteomalacija ali mehčanje kosti zaradi uničenja kostnega tkiva zaradi pomanjkanja kalcijevih in fosforjevih soli.
10. Zmanjšana imunska zaščita pred okužbami, ki se kaže v pogostih virusnih boleznih, otitisu, pljučnici.
11. Paralize, ki jih povzroča pomanjkanje kalija.
12. oftalmološke patologije, kot so: retinitis pigmentosa, prirojena katarakta. Razvoj
13. živčnega sistema patologij, ORL( ušesa, nosu, žrela, grla) in gastrointestinalnega trakta, kardiovaskularnega sistema, anatomskih nepravilnosti urinarnega sistema zaradi masivnih metaboličnih motenj.
14. V redkih primerih - endokrinih motenj

Z napredovanjem cevastih motenj( oslabljeno prevoz organskih snovi, mineralov, elektrolitov) na 10 - 12 let pri otrocih poveča verjetnost za nastanek kronično ledvično bolezen, ki ogroža življenje.

Pri odraslih bolnikih, razvoj sekundarnih oblik

Če pride pridobil Fanconijev sindrom pri odraslih moških v druge bolezni ali bolezenskih stanj, njegove manifestacije so pogosto v kombinaciji z manifestacij bolezni-provocateur.

pa je pokazala osnovne funkcije:

1. povečan obseg urina na dan( do 2 litra in več) in huda žeja, bolnikov značilne in zgodnjega otroštva.
2. Splošna in mišična oslabelost, bolečine v kosteh.
3. Visoka verjetnost vztrajnega zvišanja krvnega tlaka( hipertenzije) na ozadju ledvične disfunkcije.
4. Osteomalacia( uničenje kosti).
5. acidoza( povečana kislost krvi) zaradi zamude produktov oksidacije v telesu, ki vodi do hipokalemija( pomanjkanja kalija).
6. nefrokalcinozi - visoka odlaganje kalcija v ledvicah do značilen za to stanje vročina, mrzlica, slabost, hude bolečine v trebuhu, dimljah, jajčnikov.
7. hipokaliemija( nizka vnos kalija), ki povzroča resnih srčnih komplikacij, vključno življenjsko nevarne aritmije. Rapid
8. ( brez zdravljenja) nastanek kronične ledvične odpovedi pri ženskah

najslabši tok Fanconijev sindrom spoznal, ko je njegov razvoj, pri ženskah po menopavzi. V tem času se v ozadju zmanjšanja proizvodnje hormonov naravno zmanjša gostota kosti( osteopenija).V kombinaciji

to stanje z naraščanjem krhkosti kosti zaradi pomanjkanja mineralov, visoko verjetnostjo težkih kompresijskih zlomov vretenc, kolka in kasnejše invalidnosti.

Diagnostika

Za podverdit ali ovrgli diagnozo s rentegografii raziskavo preživijo kosti in poglobljeno biokemijskih študij krvi in ​​urina.

Lab

zaznavnih sprememb v krvi in ​​urinu biokemije:

• v aktivnosti alkalne fosfataze;
• pretirano izločanje natrijevih soli organizma, kalij;
• proteinurija( beljakovine v urinu) v prisotnosti svetlobe verige imunoglobulinov, lizocim, nizko proteinov molekularna masa beta 2-mikroglobulin;
• povečuje razdalja( stopnja filtracije), sečne kisline in njeno zmanjšano serumski padec vsebnosti
• v aktivnosti encimov energije: sukcinat dehidrogenaze, a-glicerofosfat, glutamat;dvig
• v krvi mlečne in piruvične kisline. Instrumentalna

Diagnosticiranje Fanconijev sindrom mora uporabiti kosti slikanje za odkrivanje deformacije skeleta, okončin, zaznati znake osteomalacija, osteoporoza in otroke - poleg tega - zakasnitev rasti kosti v primerjavi z normo na koledarski starosti.

opazili po anomalije kostnega tkiva:

• grobo-fibered, celično strukturo s vrzeli, šibko mineralizacijo nenormalnih rasti v obliki "konice" v stegnenice in golenice kosti;
• epifizioliza znaki( delna ali popolna zaustavitev rasti kosti pri nezrelem dolžine skeletna, zaradi asimetrije okončin);
• zlomov dolgih kosti( pozne faze) proti razvoju osteoporoze, katerega obseg je določen z rentgenodensitometrii;
• kopičenje radioaktivnega izotopa v območjih intenzivne rasti kosti.

v ledvicah:

zazna karakteristično spremembo v obliki cevkah v obliki "labod vratu", redčenje, atrofija( zmanjšanje višina) epitelnega tkiva v prisotnosti povečanih količin mitohondrijske v njem fibroze( nenormalne rasti) vezivnega tkiva v elektronskem raziskava biopsije tkiva ledvic( biopsija).

zahteva študije:

diferenciala

Patologija treba razlikovati od vseh izolacijo pojavljajo bolezni, ki so lahko povzročimo pojav pridobljene F sindromankoni pridobil nezdravih pogojih in zastrupitev.

Poleg tega mora biti dojenčki pediater razlikovati akutno stanje vitamina D s Fanconijevim sindromom iz svojega presežka pri uporabi umetnih dodatkov ali motnja presnove kalcija.

razlike hipervitaminoza D in sindrom de Fanconijevo pri otrocih, mlajših od enega leta:

strokovnjakov, ki sodelujejo pri Fanconijevo sindrom in njenih zapletov: Nefrolog, ortoped, ki Hematolog, na endokrinologu, urolog, oftalmolog, genetik.

Zdravljenje

racionalno, dobro premišljena terapija lahko zmanjša učinek na možgane, skeletni sistem in organov pretirane izgube esencialnih aminokislin, mineralov, beljakovin in glukoze proizvodnje v sestavi urina.

Zato zdravljenje s sindromom je namenjen naslednje naloge:

1. največji možni odpravo pomanjkanja kalija, bikarbonata, spremembe v kislinsko-bazično ravnovesje v krvi, da se zmanjša acidoze.diabetesa
2. Therapy fosfat( D odporno rahitisa) s poudarkom na omejitev brez tekočine.
3. Zdravljenje osnovne bolezni, povzroča razvoj sindroma pridobljene pri odraslih. Drug

Da bi zmanjšali izgube kalcija in fosforja, se uporabljajo posebne formulacije z vitaminom D, je l, 25( OH) D3 in l( OH) D3.

začetni odmerek vitamina D3 na dan 10 - 15 tisoč ME. .Povečanje doze se postopoma povečuje svoj vsakih 12 - 14 dni( v kontrolnih vzorcev Sulkovicha in vsebnostjo fosforja v krvi).V odsotnosti znaki zastrupitve in majhnega izločanja kalcija v urinu je dovoljeno povečati odmerek, ki vodi do 100 -. 150 tisoč ME na dan in za nadaljnje zdravljenje do normalnih vrednosti krvnega fosforja in alkalne fosfataze. Ko se ni dodatno stabilizirati njihova vrednost poveča odmerek. Vitamin D terapija

več tečajev izvajajo za preprečevanje napredovanja kriz rachitic kosti deformacij.

šteje optimalno izvedbeni primer uporabe aktivnih metabolitov D3 - Oksidevit( 0,5-1,5 mg na dan), kaltsiotriol( Rokaltrol).

pripravke kalcija( kalcijev glukonat na dan do 1,5 - 2 grama), fosfor( 0,5 - 1 g na dan) fitina.

Iz zmesi anorganskih fosfatov Albright, je pokazal en velik žlico 4 - 5-krat dnevno. Fosfat uporablja kot raztopine in tablet v odmerkih, izračunanih do 10 mg na kilogram telesne teže, 4-krat dnevno( nujno z pripravke vitamina D, da se prepreči hiperparatiroidizma).Ko je izrazil

pomanjkanje kalija uporablja Panangin, Asparkam.

Če vsa imenovanja stalno spremlja stanje CBS ali kislinsko-bazično krvi. Običajno kri je rahlo alkalna reakcija in pH v območju od 7,35 - 7,45.Če acidoze ko se pH zniža pod 7,35, kri postane visoka kislost.

prikazano intravensko 4% raztopino natrijevega hidrogenkarbonata ali raztopina za pitje( 50 - 60 ml na dan), ki vključuje citronsko kislino - 2 g natrijevega citrata - 3 g, kalijev citrat - 3,3 g, voda 100 ml. V 1 ml te alkalne zmesi vsebuje 1 mmol natrija in kalija. Visoko kislost v krvi je nevtralizirana tudi s pomočjo pitne vode( natrijevega bikarbonata).

Nekateri strokovnjaki, ki temeljijo na praktičnih rezultatov Unitiol priporoča kot sredstvo za povečanje aktivnosti tiolnimi odvisnih encimov. Kadar dajemo

cistinoze: Ditiotrental stopnja 25 mg na kilogram telesne mase pacienta s 3 Chasa;Cisteamin v dnevnem odmerku 90 mg / kg.

dober vpliv na delo ledvičnih tubulov hormonskih anaboličnih steroidov, vključno Methyltestosterone.

Pomembno! Pri povišani glikozurijo( izločanje sladkorja v urinu), pri duševna zaostalost pri otrocih, je absolutno kontraindicirana intravenozne raztopine glukoze z hipokalemija( pomanjkanja kalija) z visokim tveganjem za vaskularne zloma.terapija

diete Dieta z Fanconijevim sindromom, v bistvu eno od osnovnih sestavin zdravljenja.

Priporočamo:

1. povečanje porabe krompirja, zelje, da zmanjšajo izločanje odvečnih aminokislin
2. omejevanje uporabe soli.
3. Uporaba "alkalnih" izdelkov, vključno z mlekom( če se dobro prenaša), naravnih sadnih sokov.
4. aktivna uporaba izdelkov, ki vsebujejo kalij( slive, marelice, rozin, korenje juha Moro).
5. Ker isti izdelki pogosto vsebujejo potrebne in fosfatov, in ki vsebujejo žveplo, aminokisline, ki so škodljiva v velikih količinah, kar potrebujete za uravnoteženje skladnosti.

Živila, bogata s fosfati: sir, skuto, mleko, jogurt, pšenični otrobi, ajde, ovseni kosmiči, riž, ješprenj, grah, bučna semena, brazilski orehi, pinjolami;

živila visoke acidogenes( žveplo) aminokisline - taurin, metionin in cistin: ribe, raki, školjke, jajca, sezamovo seme, pšeničnih kalčkov, oves, koruza, mandlji, fižol, leča, arašidi, ajda, rjavi riž, zdrob,biserni ječmen in proso. Lastnosti

moč omejiti izgube zaradi sladkorja v urinu:

• pogosto jedo majhne dele za odvajanje trebušne slinavke;
• odmerjeno količino ogljikovih hidratov( včasih - izključitev bonbonov z visoko vsebnostjo sladkorja), da se prepreči odvečno glukozo v krvi, kot je to izločanje v urinu pa bo tudi povečala.

Vendar pa je v prehrani otrok s "sladko urina", to je, ki imajo visoko raven sladkorja v urinu( glikozurija), poskrbeti za zadostno količino sladkorja in sladkih sladic. To je izjemno potrebno za zmanjšanje stopnje duševne zaostalosti. Za referenco: normalne vrednosti sladkorja v krvi do 2 let v mmol / liter: od 2.78 do 4.4;od 2 do 14 let v razponu od 3,3 do 5,5.Fizioterapijo

Pri običajnih stopenj fosforja in presnove kalcija in izločanje acidoza simptomov predpisanih masažne kopeli in igle z biološko aktivnih snovi in ​​morske soli, blagodejno vplivajo na živčevje, dihanje, kardiovaskularnega sistema, stabilizira presnovo.

Kirurgija

Ko izražena deformacija kosti uspešno uporablja kirurške korekcije, ki se daje v trajno remisiji traja 12 - 18 mesecev, kar potrjuje klinične in laboratorijske podatke.

Pri razvoju odpovedi ledvic za reševanje življenj in izboljšanje stanja je mogoče presaditi ledvice.

bolnišnično zdravljenje je indicirano pri hitrih metaboličnih motenj, vključno s hipo- in hiperglikemijo, deformacije skeleta.

Preprečevanje

Sodobna preprečevanje prirojenih Fanconijevim sindromom v prisotnosti te bolezni v družini je v predhodnem genetskega svetovanja. Tveganje za razvoj bolezni za tako imenovane sibs, to je sestre in brate - približno 25%.V srednji

so oblikah sindroma simptomi zmanjša ali popolnoma izgine z aktivnim zdravljenje osnovne bolezni ali pridobljene patološkega stanja.

Napoved

prognoza bolezni je odvisna od oblike( primarni, sekundarni) sindroma, resnosti simptomov in začetek zdravljenja.

Na primer, simptomi sindroma pridobljene izgine pri odpravljanju vzrokov provocateur.

Vendar tudi s težkimi spremembami ledvic: pielonefritis, tubulointersticijski nefritis, odpovedi ledvic, v začetku vplivu zdravil na bolezenskega procesa in dolgotrajnem zdravljenju se vzpostavi neko ravnovesje v homeostaze, v katerem normalno kakovost življenja napoved za deset let - dobro.

V medicinski praksi, obstaja zgodovina, ko otroci 7 - 8 let, skoraj "ustavili" dedna Fanconijev sindrom z nastopom dolgotrajne remisije, znatno izboljšanje, otrokovem stanju in celo - okrevanje.