Syndrome de Toni-Debreu-Fanconi hos barn, kvinnor och män: orsaker, symptom, diagnos, behandling

Fanconis syndrom( fullständigt namn - de Toni-Debre-Fanconi) - medfödd störning, som uttrycks i en allvarlig dysfunktion av de proximala njurkanalerna - nämligen kränkning av sekundär absorption( absorption in i blodomloppet) filtreras av njurarna ämnen, vilket leder till glykosuri( högt blodsocker hosurin) phosphaturia( störning av kalcium och fosfor metabolism), aminoaciduri( aminosyror ökad utsöndring i urinen) och minskad koncentrationen av kolväten, surhet reglerar blod.

syndrom De Toni-Fanconi-Debre-Fanconis syndrom

en mycket sällsynt sjukdom, främst hos barn och medicinsk statistik motsvarar dess frekvens till en sjuk barn på 350 000 barn av båda könen.

I vuxna människor är extremt sällsynt, utveckla på bakgrunden av förvärvade sjukdomar. Patologi kod enligt ICD-10: E72.O.

skäl

natur och orsaker till den genetiska defekten Fanconis syndrom idag är inte väl förstått.

Det förväntas att grunden för patologi lie eller lasterna av transportproteiner av njurtubuli eller genmutation, vilket rubbar funktionen av enzymer som reglerar reabsorption av glukos, aminosyror och fosfor.

tillgängliga forskningsdata om punktdefekter i mitokondrierna, vilket resulterar i fel på njur tubuli.

sjukdom är också förknippat med fruktosintolerans, kronisk förgiftning toxiner( tungmetaller, ifosfamid, aminoglykosider), brist på vitamin D, amyloidos, fel i ett antal cellulära enzymer( pyruvat-karboxylas, fosfoenolpiruvatkarboksikinazy och andra), tyrosinemi, metakromatisk leukodystrofi, galaktosemi, cystinos, glykogenos.

Enligt andra experter kan Fanconis syndrom vara en isolerad patologi - nämligen - en allvarlig patologier rahitopodobnyh med ärftlig karaktär.

studier bekräftar att Fanconis syndrom störd cellenergimetabolism med ATP( adenosintrifosfat) och intercellulär transport i njurtubuli, det viktigaste elementet - nephron.

Eftersom medicinen har ännu inte kommit till en definitiv slutsats om orsakerna till syndromet Facon, detta tillstånd och andra villkor: "glyukofosfaminny diabetes", "idiopatisk renal Fanconis syndrom", "D-resistent rakitis", "renal dvärgväxt med D-resistent rakitis"," Hereditary Fanconi syndrome. "

former och patogenes

finns två typer av Fanconis syndrom:

• ärvt( kongenital, idiopatisk), som hänvisar till den ursprungliga formen;
• förvärvas, vilket betraktas som en sekundär form av sjukdomen.

ärftlig( genetisk) form av experter som knutits med den defekta X-kromosomen, som nedärvs på ett dominant och recessiv, så den genetiska prognos för dess manifestationer i framtida avkomma - inte en lätt uppgift. Om patologi hänvisar till den medfödda( primär form) skriver, det upptäcks i ett barn i bröstet upp till ett år. Därför kallas den primära formen "barn".

grad av genmutationer orsaker och svårighetsgraden av syndromet. Sålunda, manifesterar den fullständiga ärftlig Fanconis syndrom i sig i närvaro av 3 grundläggande biokemiska defekter, som inkluderar glukosuri, acidaminuria, phosphaturia, deltid - på två av dem. Typiskt

genetiskt bestämda kongenital abnormitet åtföljas av andra sjukdomar: cystinos, Wilson syndrom, Dent, Lowe, fruktos intolerans, tyrosinemi( oförmågan att effektivt klyva aminosyran tyrosin), galaktosemi( dysfunktion omvandla socker till glukos), överskott glykogen ackumulering.

förvärvat syndrom( sekundär), i motsats till det medfödda inte åtföljs, som en följd av befintliga patologier:

• tyrosinemi typ I;
• cystinos( nedsatt metabolism av aminosyran cystin följt av njurskada);
• fruktosintolerans;
• Wilson-Konovalovs sjukdom;
• galaktosemi;
• glykogenos( onormal ackumulering av glykogen i vävnader och organ) typ XI;
• arvelig njursjukdom
• amyloidos( ett brott mot proteinmetabolism som leder till skleros, atrofi, organdysfunktion);
• tubulointerstitiala nefropatier( nefrit med vävnadskador, renal tubuler);
• hyperparathyroidism( endokrina sjukdomar, där det normala innehållet av kalcium och fosfor i blodet störs);
• maligniteter: myelom, äggstocks-, lung-, pankreatiska, lung-, lungsjukdom kedjor lymfom;
• djupa brännskador.

Dessutom kan syndromet framkalla sådana tillstånd:

• -organtransplantation med låg vävnadskompatibilitet;
• -brist på vitamin D;
• -förgiftning med uran, vismut, kvicksilver, bly, kadmium;
• kontakt med toluen, maleinsyra, lysol;
• farmakologisk användning av nefrotoxiska medel såsom gentamicin, förberedelser platina löpte läkemedel baserade på tetracyklin, didanosin, Cidofovir, cancer cytostatika - ifosfamid, streptozocin.

Symtom och tecken

När ärvt( medfödd) bildar

primära symptom under de första månaderna i livet, sällan - Efter ett och ett halvt år.

Först och främst är följande villkor noterade hos ett nyfött barn:

• frekvent urinering( polyuri);
• ökade törst( polydipsi);
• långvarig förstoppning
• frekventa attacker av orsakslös kräkning;
• asteni( allmän trötthet), muskelsvaghet;
• oförklarliga "temperatur hoppar" upp till 37,5 - 38 C;
• uppblåst mage.

Som regel vid en tidpunkt när start kräkningar och lyfter barnet temperatur show barnläkare. En erfaren specialist ska bestämma att kombinationen av störande föräldrar till tecken inte är relaterad till ARI-, ARVI- eller enterovirusinfektion.

Efter dåligt definierade och ganska vaga symptom under nästa år - och en halv klart fast egenskap hos Fanconis syndrom symtom:

1. dvärgväxt( dvärgväxt), som orsakas av konstant utsöndring av essentiella aminosyror, glukos, kalcium, fosfat. De första sex månaderna av normal tillväxt och vikt ersätts av ett underskott av kroppsvikt( upp till 30%) och tillväxt( från 2 till 21%).
2. Rakitis orsakade massiv utsöndring av kalcium och fosfat, märks efter 10 - 12 månader i livet, och har ett kännetecken för Fanconis syndrom funktioner: barnets huvud är oftast lite deformerad, men stora ben ben och handtag visa betydande krökning - deformation varus typ när tibiaBarnet är böjt "hjul" eller valgus( i form av bokstaven "X").Vrid och ben i bröstet, ryggrad.
3. Fördröjning i mental och fysisk utveckling.
4. Oförenlighet, rädsla, brist på konsistens.
5. Polydipsi och polyuria kan utvecklas och regresseras utan att passera definitivt.
6. Måttligt muskulär hypotoni, som uttrycks i långsamhet, svårighet att röra sig, vilket leder till att barn 5 - 6 år inte har möjlighet att gå.
7. Smärta i ben, måttlig intensitet och stör barnets gång. Starkare på nivån på benen, bäcken och ryggraden. Gait, om ett barn går, blir en "anka", osäker.
8. Hög sannolikhet för brutna rörformiga ben på grund av mineralbrist i benvävnad.
9. Osteomalaki eller mjukning av ben på grund av destruktion av benvävnad som ett resultat av brist på kalcium- och fosforsalter.
10. Reducerat immunförsvar mot infektioner, vilket uppträder i frekventa virala sjukdomar, otit, lunginflammation.
11. Paralymer orsakad av brist på kalium.
12. Oftalmiska patologier, såsom retinit pigmentosa, medfödd katarakt.
13. utveckling av nervsystemet patologier, ENT( öron, näsa, svalg, struphuvud) och mag-tarmkanalen, kardiovaskulära systemet, anatomiska abnormiteter i urinsystemet på grund av omfattande metabola störningar.
14. I sällsynta fall - endokrina störningar

Med utvecklingen av rörformiga störningar( försämrad transport av organiska ämnen, mineraler, elektrolyter) till 10 - 12 år hos barn ökat sannolikheten för att utveckla kronisk njursjukdom som hotar hans liv.

I vuxna patienter, utveckling av sekundära former

Om förvärvat Fanconis syndrom förekommer hos vuxna män i andra sjukdomar eller patologiska tillstånd, dess yttringar kombineras ofta med manifestationerna av sjukdoms provokatör.

visade dock grundläggande funktioner:

1. ökad volym av urin per dag( upp till 2 liter och mer) och svår törst, säregna och tidig barndom patienter.
2. Allmän och muskelsvaghet, benvärk.
3. Hög sannolikhet för uthållig ökning av blodtrycket( hypertoni) på grund av njursvikt.
4. Osteomalaci( destruktion av ben).
5. acidos( ökad syrahalt i blodet) på grund av fördröjningen av oxidationsprodukter i kroppen, vilket leder till hypokalemi( kaliumbrist).
6. nefrokalcinos - hög avsättning av kalcium i njurarna till den karakteristiska för detta tillstånd feber, frossa, illamående, svår smärta i buken, ljumsken, äggstockar.
7. Hypokalemi( låg kaliumintag), vilket orsakar svåra hjärtkomplikationer, inklusive livshotande arytmier. Snabb
8. ( ingen behandling) bildning av kronisk njursvikt hos kvinnor

Värsta fall nuvarande Fanconis syndrom insåg när dess utveckling hos postmenopausala kvinnor. Vid denna tidpunkt, mot bakgrund av en minskning av produktionen av hormoner, finns det en naturlig minskning av bentätheten( osteopeni).När de kombineras

detta tillstånd med en ökning av benskörhet på grund av brist på mineraler, en hög sannolikhet av tunga kompressionsfrakturer hos ryggkotorna, höften och efterföljande handikapp.

diagnostik

att podverdit eller vederlägga diagnosen genom rentegografii spendera ben undersökning och djupgående biokemiska studier av blod och urin.

Lab

Detekterbara förändringar i blodet och urinen biokemi:

• ökning i alkalisk fosfatasaktivitet;
• överdriven utsöndring av natriumsalter organism, kalium;
• proteinuri( protein i urin) i närvaro av ljus kedjiga immunoglobuliner, lysozym, lågmolekylära proteiner, beta 2-mikroglobulin;
• ökande clearance( filtreringshastighet), urinsyra och dess reducerade serumhalt
• nedgång i aktiviteten hos de enzymer av energi: succinat dehydrogenas, a-glycerofosfat, glutamat;
• ökning av blod mjölksyra och pyrodruvsyror. Instrumental

Diagnos Fanconis syndrom måste använda ett ben röntgen för att upptäcka deformation av skelettet, armar och ben, upptäcka tecken på osteomalaci, osteoporos, och barn - dessutom - en bentillväxt fördröjning jämfört med normen i en kalender ålder.

observerats efter avvikelser i benvävnad:

• grov fibered, cellstruktur med gap, svag mineralisering av onormal tillväxt i form av "spikar" i de femorala och tibiala ben;
• epifizioliza tecken( partiell eller fullständig stopp i bentillväxt hos omogna skelett längd, vilket resulterar i asymmetri i armar och ben);
• frakturer i långa ben( sen fas) mot utveckling av osteoporos, vars omfattning bestäms av rentgenodensitometrii;
• ansamling av radioisotopen i områden med intensiv bentillväxt.

I njurarna:

detektera den karakteristiska förändringen i formen på tubuli i form av "svanhals", gallring, atrofi( minskning mängd) av epitelvävnad i närvaro av ökade mängder av mitokondriell däri, fibros( onormal tillväxt) bindväv I den elektroniska undersökningen biopsinjurvävnad( biopsi).

krävs studier:

Differential

patologi bör särskiljas från alla isolering förekommande sjukdomar som kan framkalla förekomsten av förvärvat F syndromnkoni förvärvade ohälsosamma förhållanden och förgiftningar.

Dessutom måste spädbarn barnläkare differentiera akut tillstånd av vitamin D med Fanconis syndrom från dess överskott i användningen av konstgjorda tillsatser eller störning i kalciummetabolismen.

skillnader med hypervitaminos D och syndrom de Fanconi hos barn under ett år:

Specialister involverade i Fanconis syndrom och dess komplikationer: nephrologisten, ortoped, en hematolog, en endokrinolog, urolog, ögonläkare, genetiker.

Behandling

rationella, väl genomtänkta terapi kan minska påverkan på hjärnan, skelettsystemet och organ i stor förlust av essentiella aminosyror, mineraler, protein och glukosproduktion i sammansättningen av urin.

Därför är behandling med syndromet som syftar till följande uppgifter:

1. maximalt möjliga korrigering av brist på kalium, bikarbonat, till förändringar i syra-bas-balansen i blodet minskar acidos.
2. Therapy fosfat diabetes( D-resistent rakitis) med betoning på de begränsningar av icke vätskor.
3. Behandling av underliggande sjukdom, framkallar utvecklingen av den förvärvade syndrom hos vuxna. Läkemedlet

För att minska förlusten av kalcium och fosfor används speciella formuleringar med vitamin D, det är l, 25( OH) D3 och l( OH) D3.

initial dos av vitamin D3 per dag 10-15.000 mig. .Ökande doser ökar successivt dess var 12 - 14 dagar( i kontrollprover Sulkovicha och fosforhalten i blodet).I frånvaro av tecken på förgiftning och små kalciumutsöndring i urin tillåts att öka dosen, vilket leder till 100 -. 150 tusen ME per dag och att fortsätta behandlingen tills normalvärden i blod fosfor och alkalisk fosfatas. När inte ytterligare stabilisera deras värden öka dosen. Vitamin D-terapi

flera kurser fördes för att förhindra progression av kriser rakitiska bendeformeringar.

anses optimal utföringsform av användningen av aktiva metaboliter av D3 - Oksidevit( 0,5 - 1,5 mg per dag), kaltsiotriol( Rokaltrol).

inkluderar kalciumberedningar( kalciumglukonat per dag till 1,5 - 2 g), fosfor( 0,5 - 1 g per dag), fytin.

från en blandning av oorganiska fosfater Albright, tar det med en stor sked 4 - 5 gånger per dag. Fosfat används som en lösning och tabletter i doser beräknade till 10 mg per kilo kroppsvikt, 4 gånger om dagen( nödvändigtvis med vitamin D-preparat för att undvika hyperparatyroidism).När uttryckt

kaliumbrist används Panangin, Asparkam.

Om några möten ständigt övervaka CBS eller syra-bas-status i blodet. Normalt har blodet en något alkalisk reaktion, och pH-värdet i intervallet från 7,35 till 7,45.Om acidos när pH reduceras under 7,35, blir blodet hög surhetsgrad.

visad intravenös 4% natriumvätekarbonatlösning eller dricka lösning( 50 - 60 ml per dag), vilket inkluderar citronsyra - 2 gram natriumcitrat - 3 g, kaliumcitrat - 3,3 g, vatten 100 ml. I 1 ml av denna alkaliska blandning innehåller 1 mmol natrium och kalium. Högt blod surhet neutraliserades också med användning av bakpulver( natriumbikarbonat).

Vissa experter bygger på praktiska resultat Unitiol rekommenderas som ett sätt att öka aktiviteten av tiol beroende enzymer. När de administreras

cystinos: Ditiotrental hastighet av 25 mg per kg kroppsvikt hos patienten genom tre Chasa;Cysteamin i en daglig dos av 90 mg / kg.

gott inflytande på arbetet i njurtubuli hormonella anabola steroider inklusive metyltestosteron.

Viktigt! Vid förhöjda glykosuri( socker utsöndring i urinen), vilket resulterar i psykisk utvecklingsstörning hos barn, är det absolut kontraindicerat intravenösa lösningar av glukos med hypokalemi( kaliumbrist) av den stora risken för vaskulär kollaps.

Diet Diet terapi med Fanconis syndrom, väsentligen en av de grundläggande komponenterna i terapi.

Rekommenderas:

1. öka konsumtionen av potatis, att kål minska utsöndringen av överskott aminosyror
2. begränsning av användningen av salt. Använd
3. "alkaliska" produkter, inklusive mjölk( om tolereras väl), naturliga fruktjuicer.
4. aktiv ansökan produkter innehållande kalium( plommon, aprikoser, russin, morot soppa Moro).
5. Eftersom samma produkter innehåller ofta nödvändiga och fosfater, och svavelhaltiga aminosyror som är skadliga i stora mängder, måste du balansera följs.

Livsmedel rika på fosfater: ost, keso, mjölk, yoghurt, vetekli, bovete, havregryn, ris, korngryn, ärtor, pumpafrön, paranötter, pinjenötter,

Foods höga acidogenes( svavel) aminosyror - taurin, metionin och cystin: fisk, krabbor, skaldjur, ägg, sesamfrön, vetegroddar, havre, majs, mandel, bönor, linser, jordnötter, bovete, brunt ris, mannagryn,pärontorn och hirs. Egenskaper

effekt att begränsa förlusterna urin socker:

• frekvent äta små portioner för utmatning bukspottkörteln;
• uppmätt mängd kolhydrater( ibland - med undantag av godis med hög sockerhalt) för att förhindra överskjutande blodsocker, eftersom detta utsöndring i urinen det kommer också att öka.

Men i kosten för barn med "söt urin", det vill säga har en hög nivå av socker i urinen( glukosuri), ge en tillräcklig mängd socker och sockerhaltiga desserter. Detta är extremt nödvändigt för att minska graden av mental retardation. För referens, normal blodsockervärden i åldern 2 mmol / liter: 2,78-4,4;från 2 till 14 år i intervallet 3,3 till 5,5.Sjukgymnastik

Vid normala priser av fosfor och kalcium metabolism och eliminering acidos symptom föreskrivna massagebadkar och nålar med bioaktiva ämnen och havssalt, fördelaktigt påverkar nervsystemet, andningsvägarna, hjärt-kärlsystemet, stabilisera metaboliska processer.

Surgery

Uttryckt deformation av ben framgångsrikt tillämpats kirurgisk korrigering, som administreras i ihållande remission varar 12 - 18 månader, vilket bekräftar de kliniska och laboratoriedata.

Med utvecklingen av njursvikt att rädda liv och förbättra tillståndet kan njurtransplantation.

sjukhusvård indikeras i express metabola sjukdomar, inklusive hypo- och hyperglykemi, missbildningar i skelettet.

Prevention

Modern förebyggande av medfödd Fanconis syndrom i närvaro av en sådan sjukdom i familjen är i den preliminära genetisk rådgivning. Risken att utveckla sjukdomen för så kallade syskon, det vill säga, bröder och systrar - ca 25%.I sekundär

form den syndrom symptom reduceras eller försvinner helt med aktiv behandling av den underliggande sjukdomen eller förvärvade patologiska tillståndet.

Prognos

sjukdomsprognos beror på formen( primär, sekundär) syndrom, svårighetsgraden av symtomen och behandlingsstart.

Till exempel försvinner symptomen av förvärvade syndrom att eliminera orsakerna till provokatör.

Men även med tunga förändringar i njurarna: pyelonefrit, tubulointerstitiell nefrit, njursvikt, i början av medicinering inverkan på sjukdomsförloppet och långtidsbehandling etableras en viss balans i homeostas, där en normal livskvalitet prognos för tio år - bra.

i medicinsk praxis, det finns historia, när barn 7 - 8 år, nästan "stoppades" ärftlig Fanconis syndrom med uppkomsten av långvarig remission, en markant förbättring, barnets tillstånd och även - återhämtning.