Syndroom de Toni-Debreu-Fanconi bij kinderen, vrouwen en mannen: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Fanconi-syndroom( naam - de Toni-Debre-Fanconi) - aangeboren aandoening, die wordt uitgedrukt in een ernstige storing van het proximale niertubuli - namelijk schending van secundaire absorptie( opname in de bloedbaan) gefilterd door de nieren stoffen, hetgeen leidt tot glucosurie( hoge bloedsuikerspiegel bijurine) fosfaturie( verstoring van calcium en fosfor metabolisme), aminoacidurie( aminozuren verhoogde uitscheiding in de urine) en verlaagde de concentratie van koolwaterstoffen, zuurgraad reguleren bloed.

syndroom De Toni-Fanconi-Debre-syndroom van Fanconi

een zeer zeldzame ziekte, vooral bij kinderen, en medische statistiek, de frequentie komt overeen met 1 zieke baby op 350 000 baby's van beide geslachten.

In volwassen mensen is uiterst zeldzaam, de ontwikkeling op de achtergrond van verworven pathologieën. Pathologiecode volgens ICD-10: E72.O.

redenen

aard en oorzaken van het genetisch defect syndroom van Fanconi vandaag zijn niet goed begrepen.

Verwacht wordt dat de basis van pathologie lie of gebreken van transporteiwitten van niertubuli of genmutatie, verstoring van de werking van enzymen die de reabsorptie van glucose, aminozuren en fosfor te reguleren.

beschikbare onderzoeksgegevens over de puntdefecten van de mitochondria, wat leidt tot defect van niertubuli.ziekte

is ook geassocieerd met fructose-intolerantie, chronische vergiftiging toxines( zware metalen, ifosfamide, aminoglycosiden), tekort aan vitamine D, amyloidosis, het falen van een aantal cellulaire enzymen( pyruvaatcarboxylase, fosfoenolpiruvatkarboksikinazy ea), tyrosinemie, metachromatische leukodystrofie, galactosemie, cystinose, glycogenolyse.namelijk - - een ernstige pathologieën rahitopodobnyh met erfelijk karakter

Volgens andere deskundigen, kan het syndroom van Fanconi een geïsoleerd pathologie.

Studies bevestigen dat het syndroom van Fanconi verstoord cellulair energiemetabolisme met ATP( adenosine trifosfaat) en intercellulaire vervoer in de niertubuli, het belangrijkste element - het nefron.

Sinds het geneesmiddel is nog niet tot een definitieve conclusie over de oorzaken van het syndroom Facon, deze staat en andere termen: "glyukofosfaminny diabetes", "idiopathisch renale Fanconi-syndroom", "D-resistente rachitis", "nier dwerggroei met D-resistente rachitis"," Erfelijk Fanconi-syndroom. "

vormen en pathogenese

zijn twee soorten Fanconi-syndroom:

• erfelijke( congenitaal, idiopathisch), dat verwijst naar de oorspronkelijke vorm;
• verworven, die wordt beschouwd als een secundaire vorm van de ziekte.

erfelijke( genetische) vorm van experts in verband met het defecte X-chromosoom, dat wordt overgeërfd in een dominante en recessieve, dus de genetische prognose van zijn manifestaties in de toekomst nakomelingen - geen gemakkelijke taak. Als pathologie verwijst naar de aangeboren( primaire) type, wordt gedetecteerd bij een kind in de borst tot een jaar. Daarom wordt de primaire vorm "baby" genoemd.

mate van genmutatie oorzaken en de ernst van het syndroom. Dus de volledige erfelijke Fanconi-syndroom uit zich in aanwezigheid van 3 basische biochemische defecten die glucosurie, acidaminuria, fosfaturie, part-time omvatten - in twee van hen. Typisch

genetisch bepaalde aangeboren afwijking vergezeld van andere ziekten: cystinose, Wilson syndroom, Dent, Lowe, fructose intolerantie, tyrosinemie( onvermogen om effectief te splitsen het aminozuur tyrosine), galactosemie( disfunctie suiker omzetten in glucose), overmaat glycogeen accumulatie.

Acquired syndrome( secundair), in tegenstelling tot congenitaal, gaat niet vergezeld, maar is een gevolg van reeds bestaande pathologieën:

• type I tyrosinemia;
• cystinose( verminderde stofwisseling van het aminozuur cystine gevolgd door nierschade);
• fructose-intolerantie;
• ziekte van Wilson-Konovalov;
• galactosemie;
• glycogenose( abnormale accumulatie van glycogeen in weefsels en organen) type XI;
• erfelijke nierpathologie;
• -amyloïdose( een overtreding van eiwitmetabolisme leidend tot sclerose, atrofie, orgaandysfunctie);
• tubulo-interstitiële nefropathieën( nefritis met weefselbeschadiging, niertubuli);
• hyperparathyreoïdie( endocriene ziekte, waarbij het normale gehalte aan calcium en fosfor in het bloed wordt verstoord);
• -kwaadaardige formaties: myeloom, eierstok, long, pancreas, long, longaandoening, lymfogranulomatose;
• diepe brandwonden.

Bovendien kan het syndroom dergelijke aandoeningen veroorzaken:

• -orgaantransplantatie met lage weefselcompatibiliteit;
• -tekort aan vitamine D;
• vergiftiging met uranium, bismut, kwik, lood, cadmium;
• -contact met tolueen, maleïnezuur, lysol;
• farmacologische gebruik van nefrotoxische middelen, zoals gentamicine, platina voorbereidingen verlopen geneesmiddelen op basis van tetracycline, didanosine, cidofovir, kanker chemotherapie drugs - ifosfamide, streptozocine.

Symptomen

Wanneer geërfd( aangeboren) vorm

primaire symptomen in de eerste paar maanden van het leven, zelden - na anderhalf jaar.

Allereerst worden de volgende aandoeningen bij een pasgeboren kind opgemerkt: frequent urineren met

• ( polyurie);
• verhoogde dorst( polydipsie);
• langdurige constipatie;
• frequente aanvallen van grondeloze braken;
• -asthenie( algemene vermoeidheid), spierzwakte;
• onverklaarde "temperatuursprongen" tot 37,5 - 38 ° C;
• opgeblazen buik.

In de regel wordt tijdens de periode dat het begin van het braken en de temperatuurstijging van de baby aan de kinderarts wordt getoond. Een ervaren professional dient te bepalen dat de combinatie van verontrustende tekenen van de ouders niet gerelateerd is aan acute infecties van de luchtwegen, SARS of enterovirus infectie.

Na de slecht gedefinieerde en nogal vage klachten in het komende jaar - en een half duidelijk vast kenmerk van het syndroom van Fanconi symptomen:

1. dwerggroei( dwerggroei), veroorzaakt door voortdurende uitscheiding van essentiële aminozuren, glucose, calcium, fosfaat. De eerste zes maanden van normale groei en gewicht worden vervangen door een tekort aan lichaamsgewicht( tot 30%) en groei( van 2 tot 21%).
2. rachitis veroorzaakte massale uitscheiding van calcium en fosfaat, is merkbaar na 10 - 12 maanden van het leven, en heeft een kenmerk van het syndroom van Fanconi kenmerken: de baby's hoofd is meestal beetje vervormd, maar de grote botten van de benen en handvatten tonen significante kromming - vervorming Varus soort wanneer tibiade baby is gebogen "wiel", of valgus( in de vorm van de letter "X").Twist en botten van de borst, ruggengraat.
3. Vertraging in mentale en fysieke ontwikkeling.
4. Niet-communicatie, angst, gebrek aan consistentie.
5. Polydipsie en polyurie kunnen vorderen en achteruitgaan zonder definitief te passeren.
6. Matige spierhypotonie, die wordt uitgedrukt in traagheid, moeilijk kunnen bewegen, wat leidt tot het feit dat kinderen 5-6 jaar zijn niet in staat om te lopen.
7. Pijn in de botten, matige intensiteit, die het lopen van het kind verstoren. Sterker ter hoogte van de benen, het bekken en de wervelkolom. Loop, als een kind loopt, wordt een "eend", onzeker.
8. Hoge waarschijnlijkheid van gebroken tubulaire botten door een tekort aan mineralen in botweefsel.
9. Osteomalacie of verzachting van botten door vernietiging van botweefsel als gevolg van een tekort aan calcium- en fosforzouten.
10. Verminderde afweer tegen infecties, wat zich manifesteert in frequente virale ziekten, otitis, pneumonie.
11. Verlammingen veroorzaakt door gebrek aan kalium.
12. Oftalmologische pathologieën, zoals: retinitis pigmentosa, congenitale cataract.
13. ontwikkelen van pathologieën van het zenuwstelsel, ENT( oor, neus, farynx, larynx) en maagdarmkanaal, cardiovasculair systeem, anatomische afwijkingen van de urinewegen als gevolg van enorme stofwisselingsziekten.
14. In zeldzame gevallen - endocriene stoornissen

Met de progressie van buisvormige aandoeningen( verminderde transport van organische stoffen, mineralen, elektrolyten) 10 - 12 jaar bij kinderen vergroot de kans op chronische nierziekte die zijn leven bedreigt.

Bij volwassen patiënten, de ontwikkeling van secundaire vormen

Als verworven Fanconi syndroom komt bij volwassen mannen bij andere ziekten of pathologische aandoeningen, zijn manifestaties worden vaak gecombineerd met de verschijnselen van de ziekte-provocateur.

bleek echter de basiskenmerken:

1. toename van het volume van de urine per dag( tot 2 liter en meer) en ernstige dorst, eigenaardige en vroegschoolse patiënten.
2. Algemeen en spierzwakte, botpijn.
3. Hoge kans op aanhoudende stijging van de bloeddruk( hypertensie) op de achtergrond van nierdisfunctie.
4. Osteomalacia( vernietiging van botten).
5. acidose( verhoogde zuurgraad van het bloed) als gevolg van de vertraging van oxidatieproducten in het lichaam, wat leidt tot hypokaliëmie( kaliumtekort).
6. nefrocalcinose - hoge depositie van calcium in de nieren naar de karakteristiek is voor deze toestand koorts, koude rillingen, misselijkheid, ernstige pijn in de buik, lies, eierstokken.
7. Hypokaliëmie( lage kaliuminname), met ernstige hartcomplicaties, waaronder levensbedreigende aritmieën. Rapid
8. ( geen behandeling) vorming van chronisch nierfalen bij vrouwen

Worst case huidige syndroom van Fanconi gerealiseerd als de ontwikkeling ervan bij postmenopauzale vrouwen. Op dit moment is er, tegen de achtergrond van een afname van de productie van hormonen, een natuurlijke afname van de botdichtheid( osteopenie).In combinatie

deze toestand een verhoging van botfragiliteit gebrek aan mineralen, een grote kans op zware compressiefracturen van de wervels, heup en daaropvolgende invaliditeit.

Diagnostics

Om podverdit of weerleggen de diagnose door rentegografii uitgaven bot onderzoek en diepgaande biochemische studies van bloed en urine.

Lab

detecteerbare veranderingen in het bloed en urine biochemie

• toename van alkalische fosfatase activiteit;
• overmatige uitscheiding van natriumzouten organisme, kalium;
• proteïnurie( eiwit in de urine) in aanwezigheid van lichte keten immunoglobulinen, lysozym, eiwitten met laag molecuulgewicht, beta 2-microglobuline;
• toenemende klaring( filtratiesnelheid), urinezuur en zijn verlaagd serumgehalte
• daling van de activiteit van de enzymen van energie: succinate dehydrogenase, a-glycerofosfaat, glutamaat;
• stijging bloed van melkzuur en pyrodruivenzuur zuren. Instrumental

Diagnose syndroom van Fanconi moet een bot radiografie te gebruiken om de vervorming van het skelet, de ledematen te detecteren, op te sporen tekenen van osteomalacie, osteoporose, en kinderen - naast - een botgroei vertraging ten opzichte van de norm op een kalender leeftijd.

waargenomen na abnormaliteiten in botweefsel:

• grof fibered, cellulaire structuur met gaten, zwakke mineralisatie van abnormale groei in de vorm van "pieken" in de femorale en tibiale botten;
• epifizioliza tekens( gedeeltelijk of volledig stop botgroei bij onvolgroeide skelet lengte, waardoor de asymmetrie van de ledematen);
• fracturen van lange botten( late fase) tegen de ontwikkeling van osteoporose, waarvan de omvang wordt bepaald door rentgenodensitometrii;
• ophoping van de radio-isotoop in gebieden met intense botgroei.

In de nieren:

detecteren de karakteristieke vormverandering van de buisjes in de vorm van "zwanenhals", dunner, atrofie( afname hoeveelheid) epitheelweefsel in aanwezigheid van verhoogde hoeveelheden mitochondriaal daarin fibrose( abnormale groei) bindweefsel in de elektronische enquête biopsie nierweefsel( biopsie).

vereiste studies:

Differential

pathologie moet worden onderscheiden van de isolatie voorkomende ziekten die het optreden van verworven F syndroom veroorzakennkoni verworven ongezonde omstandigheden en vergiftigingen.

Ook moet zuigelingen pediater acute toestand van vitamine D differentiëren met Fanconisyndroom van de overmaat van het gebruik van kunstmatige toevoegingen of stoornis van het calciummetabolisme.

verschillen met hypervitaminose D en het syndroom van de Fanconi bij kinderen jonger dan één jaar:

specialisten die betrokken zijn bij het syndroom van Fanconi's en de complicaties ervan: nefroloog, orthopeed, een hematoloog, een endocrinoloog, uroloog, oogarts, geneticus.

Behandeling

rationele, doordachte therapie kan de impact op de hersenen, skelet en organen van overmatig verlies van essentiële aminozuren, mineralen, eiwitten en de productie van glucose in de samenstelling van de urine te verminderen.

Derhalve behandeling met het syndroom richt zich op de volgende taken:

1. maximale correctie van tekort aan kalium bicarbonaat, veranderingen in het zuur-base-evenwicht van het bloed acidose verminderen.
2. Therapy fosfaat diabetes( D-resistente rachitis) met de nadruk op de beperkingen van niet fluïda.
3. Behandeling van de onderliggende ziekte, veroorzaakt de ontwikkeling van de verworven syndroom bij volwassenen. Drug

Om verlies van calcium verminderen en fosfor gebruikt speciale preparaten met vitamine D, is l, 25( OH) D3 en l( OH) D3.

initiële dosis vitamine D3 per dag van 10-15.000 ME. .Toenemende doses geleidelijk verhogen van zijn elke 12-14 dagen( in controlemonsters Sulkovicha en fosforgehalte in het bloed).Aangezien er tekenen van vergiftiging en kleine excretie in de urine is toegestaan ​​om de dosis te verhogen, wat leidt tot 100 -. 150.000 ME per dag en verder therapie tot normale waarden in het bloed fosfor en alkalische fosfatase. Wanneer niet verder stabiliseren hun restwaarde de dosis. Vitamine D therapie

zijn diverse cursussen gegeven tot progressie van de crises rachitis beenmisvormingen voorkomen.

beschouwd optimale uitvoeringsvorm van de toepassing van actieve metabolieten van D3 - Oksidevit( 0,5-1,5 mg per dag), kaltsiotriol( Rokaltrol).

omvatten calcium preparaten( calciumgluconaat per dag tot 1,5-2 gram), fosfor( 0,5-1 g per dag), fytine.

Uit een mengsel van anorganische fosfaten Albright, die door een grote lepel 4-5 keer per dag. Fosfaat gebruikt als een oplossing en tabletten doses berekend tot 10 mg per kilogram lichaamsgewicht, 4 maal per dag( per se met vitamine D-preparaten om hyperparathyroïdie te voorkomen).Uitgedrukt

kaliumgebrek gebruikt Panangin, Asparkam.

Als benoemingen voortdurend op CBS of zuur-base status van het bloed. Normaal bloed heeft een licht alkalische reactie en de pH in het traject van 7,35-7,45.Als acidose wanneer de pH lager dan 7,35 wordt verminderd, het bloed wordt een hoge zuurgraad.

getoond intraveneuze 4% natriumwaterstofcarbonaatoplossing en drinkoplossing( 50-60 ml per dag), waarbij citroenzuur omvat - 2 g natriumcitraat - 3 g, kaliumcitraat - 3,3 g, water 100 ml. In 1 ml van dit alkalische mengsel bevat 1 mmol natrium en kalium. Hoge zuurgraad van het bloed wordt ook geneutraliseerd met behulp van frisdrank( natriumbicarbonaat).

Sommige deskundigen op basis van concrete resultaten Unitiol aanbevolen als een middel om de activiteit van thiol afhankelijke enzymen te verhogen. Bij toediening

cystinosepatiënten: Ditiotrental van 25 mg per kilogram lichaamsgewicht van de patiënt door 3 chasa;Cysteamine in een dagelijkse dosis van 90 mg / kg.

goede invloed op het werk van de niertubuli hormonale anabole steroïden, waaronder methyltestosteron.

Belangrijk! Bij verhoogde glycosurie( suiker in de urine), wat leidt tot mentale retardatie bij kinderen, is het absoluut gecontraïndiceerd intraveneuze oplossingen van glucose met hypokaliëmie( tekort aan kalium) hoog risico op vasculaire collaps.

dieet Dieettherapie met Fanconi-syndroom, hoofdzakelijk één van de basiscomponenten van de therapie.

Aanbevolen:

1. Het verhogen van de consumptie van aardappelen, kool om de uitscheiding van overtollige aminozuren
2. beperking van het gebruik van zout te verminderen.
3. Het gebruik van "alkalische" producten, inclusief melk( indien goed verdragen), natuurlijke vruchtensappen.
4. actieve toepasbare middelen die kalium( pruimen, abrikozen, rozijnen, wortel soep Moro).
5. Aangezien dezelfde producten de noodzakelijke en fosfaten en zwavelhoudende aminozuren die schadelijk zijn in grote hoeveelheden bevatten vaak, moet je om de naleving te balanceren.

Voedingsmiddelen rijk aan fosfaten: kaas, kwark, melk, yoghurt, tarwezemelen, boekweit, havermout, rijst, gort, erwten, pompoenzaden, paranoten, pijnboompitten;

Voedingsmiddelen met een hoog acidogenes( zwavel) aminozuren - taurine, methionine en cystine: vissen, krabben, schaaldieren, eieren, sesamzaad, tarwekiemen, haver, maïs, amandelen, bonen, linzen, pinda's, boekweit, bruine rijst, griesmeel,parelgort en gierst. Properties

vermogen om de urine suiker verliezen te beperken:

• frequent eten van kleine porties voor het afvoeren van de alvleesklier;
• gedoseerde hoeveelheid koolhydraten( soms - uitsluiting van snoepjes met hoog suikergehalte) om overtollig bloedglucose te voorkomen, aangezien dit in de urine zal ook toenemen.

Echter, in het dieet van kinderen met "zoete urine," dat wil zeggen, met een hoog niveau van suiker in de urine( glucosurie), zorgen voor een voldoende hoeveelheid suiker en zoete desserts. Dit is uiterst noodzakelijk om de mate van mentale retardatie te verminderen. Ter referentie: normale bloedsuikerwaarden tot 2 jaar in mmol / liter: van 2,78 tot 4,4;van 2 tot 14 jaar in het bereik van 3,3 tot 5,5.Fysiotherapie

Bij normale tarieven van fosfor en calcium metabolisme en de eliminatie acidose symptomen massage baden en naalden voorgeschreven met bioactieve stoffen en zeezout, gunstig beïnvloeden het zenuwstelsel, ademhaling, cardiovasculair systeem, het stabiliseren van metabole processen.

Chirurgie

Uitgedrukt vervorming van de botten chirurgische correctie, die wordt toegediend in aanhoudende remissie die 12 met succes toegepast - 18 maanden, ter bevestiging van de klinische en laboratorium gegevens.

Met de ontwikkeling van nierfalen om levens te redden en de toestand te verbeteren, is in staat om een ​​niertransplantatie.

ziekenhuis behandeling is aangewezen in een uitdrukkelijke metabole aandoeningen, waaronder hypo- en hyperglycemie, misvormingen van het skelet.

Preventie

Modern voorkomen van aangeboren syndroom van Fanconi in de aanwezigheid van een dergelijke ziekte in de familie is in de voorlopige genetische counseling. Het risico op het ontwikkelen van de ziekte voor de zogenaamde broers en zussen, dat wil zeggen, zussen en broers - ongeveer 25%.In secundaire

vorm dan syndroomsymptomen verminderd of geheel verdwijnen actieve behandeling van de onderliggende ziekte of verworven pathologische aandoening.

-voorspelling

ziekteprognose afhankelijk van de vorm( primair, secundair) syndroom, ernst van de symptomen en de aanvang van de behandeling.

Bijvoorbeeld, de symptomen van verworven syndroom verdwijnt op het wegnemen van de oorzaken van provocateur.

Echter, zelfs met zware veranderingen in de nieren: pyelonephritis, tubulo-interstitiële nefritis, nierfalen, in het begin van de medicatie invloed op het ziekteproces en de behandeling op lange termijn tot stand is gebracht een zeker evenwicht in homeostase, waarin een normale kwaliteit van het leven voorspelling voor tien jaar - goed.

In de medische praktijk zijn er de geschiedenis, wanneer de kinderen 7-8 jaar, bijna "werd gestopt" erfelijk syndroom van Fanconi met het begin van een langdurige remissie, een duidelijke verbetering, toestand van het kind en zelfs - herstel.