Primær og sekundær hyperaldosteronisme: årsaker, symptomer, behandling, diagnose

Hyperaldosteronisme er en lidelse i binyrene, forårsaket av overdreven sekresjon av aldosteron, en av de aktive mineralskortikoidene. Hovedtrekk er en økning i blodtrykket. Oppgaven av binyrene er utviklingen av en rekke forskjellige hormoner, inkludert mineral kortikoster. Ved hjelp av sistnevnte reguleres vann-saltbalansen. Hovedrollen i dette er aldosteron. Både overdreven syntese av et hormon og utilstrekkelig fører til forstyrrelser i kroppens arbeid. Hyperaldosteronisme er et syndrom som oppstår med overdreven aldosteronproduksjon.

Hyperaldosteronism

Aldosteron er den mest aktive av mineralskortikoider, produsert i den glomerulære sone i binyrene. Syntese av hormonet og frigjøring i blodet forårsaker en lav konsentrasjon av natrium og en høy konsentrasjon av kalium i blodet. Også, ACTH og, selvfølgelig, renin-angiotensinsystemet kan virke som en stimulator for syntesen.

Aldosteron virker i henhold til denne mekanismen:

• hormonet binder til mineralocorticoidreceptorer i nyretubuli;
instagram viewer
• stimulerer syntese av proteintransportører av natriumion og sistnevnte er avledet fra rørets lumen til epitelcellen i nyretubuli;
• øker produksjonen av proteintransportører av kaliumion. Kalium utskilles fra cellene i nyretubuli i primær urinen;
• vann-saltbalansen gjenopprettes.

Bildet ser annerledes ut, hvis sekretet av aldosteron av en eller annen grunn ikke er rettmessig økt. Hormonet fremmer økt resabsorpsjon av natrium, noe som fører til en økning i innholdet av natriumioner i blodet. Dette stimulerer produksjonen av antidiuretisk hormon og vannretensjon. Samtidig fjernes hydrogenioner, magnesiumioner, og viktigst av alt, kalium i urinen, noe som automatisk fører til utvikling av hypernatremi og hypokalemi.

Begge unormaliteter bidrar til en jevn økning i blodtrykket, hvor overskudd av mineralskortikoider forårsaker direkte skade på myokardiet, blodårene og nyrene.

Etiologi og patogenese av

Primær hyperaldosteronisme er årsaken til forhøyet blodtrykk i 10-15% tilfeller. Vanligvis lider de av middelaldrende mennesker - 30-50 år, for det meste kvinner - opptil 70%.

Det er primær og sekundær hyperaldosteronisme. I det første tilfellet er overdreven produksjon av aldosteron forårsaket av forstyrrelser i binyrebarkens arbeid og er ikke avhengig av eksterne faktorer. I andre tilfelle stimulerer syntese av hormonet den eksterne faktoren - arteriell hypertensjon, hjertesvikt, skrumplever.

Årsakene til syndromet er svært forskjellige.

Primær hyperaldosteronisme forårsaker:

• Kona syndrom - aldosteron-produserende binyrene, står for mer enn 65% av tilfellene;
• idiopatisk hyperaldosteronisme - dannes på grunn av diffus bilateral liten knæ hyperplasi av binyrene. Det forårsaker 30-40% av tilfellene av sykdommen. Etiologien av det er fortsatt uklart. Men i motsetning til andre former for sykdommen forblir glomerulussonen sensitiv for angiotensin II.ACTH regulerer syntesen av aldosteron;
• adrenal hyperplasi - ensidig og tosidig;
• glukokortikoid-avhengig hyperaldosteronisme er en arvelig lidelse forårsaket av en gendefekt;
• aldosteron-produserende karcinom er et svært sjeldent tilfelle, ikke mer enn 100 slike pasienter er beskrevet;
• pseudohydaldosteronism - den er basert på en medfødt genfeil, som fører til inhibering av produksjonen av angiotensin I og til slutt til en reduksjon i aldosteron;
• Itenko-Cushing syndrom - et overskudd av aldosteron på grunn av økt sekresjon av ACTH;
• medfødt eller medikament-indusert svikt.

• overdreven aktivitet av renin-angiotensin-aldosteron-systemet - graviditet, overdrevent forbruk av kalium, natrium tap forbundet med diett, diaré, inntak av medisiner, nedsettelse av blodvolumet på grunn av blodtapog så videre;
• organisk sekundær hyperaldosteronisme - arteriestenose, tumor;
• funksjonell hyponatremi, hypervolemi, og så videre;
• metabolismesykdommer aldosteron i hjertesvikt, nyresykdommer og andre.

karakteristisk forskjell fra primær, sekundær hyperaldosteronisme, er at det ikke forårsaker forstyrrelser i elektrolyttbalansen, siden det er en naturlig reaksjon av overdreven verk av renin-angiotensin-aldosteronsystemet.

typer og symptomer, avhengig av typen av sykdom og symptomer varierer. Avgjørende her er en metode for syntese og sekresjon av aldosteron justering. Når således hyperaldosteronisme hormon som produseres ukontrollert på grunn av uregelmessigheter i binyrebarken, mens den sekundære formen stimulerer produksjonen RAAS.Følgelig, i det første tilfelle det er et brudd på vann-saltbalanse, og den andre - ingen. Forskjellen i det kliniske bildet er nettopp det som forklares.

Primær

for hyperaldosteronisme er karakterisert ved:

• hypertensjon - forekommer i 100% av pasientene, men i de senere år har blitt feiret og asymptomatisk sykdom. Blodtrykket økte jevnt, spesielt diastolisk, noe som er ganske raskt fører til venstre ventrikulær hypertrofi, og derfor endringer i ECG.Samtidig er 50% av pasientene hadde vaskulære lesjoner i fundus, og 20% ​​- uklart syn;
• hypokalemi - 100% av pasientene. Mangelen på kalium fører til brudd på muskel og nervøsitet. Dette er manifestert som svakhet og hurtig utmatting av muskler inntil psevdoparaliticheskih tilstander og anfall;
• analyse viste økte nivåer av aldosteron og lav renin 100 tilfeller av 100. Dessuten hormonnivåer ikke er regulert;
• observert hypokloremisk alkalose - økning i blodets pH-verdi på grunn av akkumulering av metabolske produkter av alkali;
• proteinuri og nattlig polyuri - henholdsvis 85 og 72%, forårsaket av endringer i nyretubuli indusert hypokalemi. Symptomet er ledsaget av en konstant følelse av tørst;
• i 65% av tilfellene hypernatremia - økning av konsentrasjonen av natriumioner ved lavere konsentrasjoner av kalium - et naturlig fenomen. Sensitiviteten av nyretubuli natriumretensjon som forårsaker aldosteron, kan reduseres betydelig. I fravær av PHA hypernatremia mistenkt bevirker kaliumutskillelse ytelse over 40 meq / dag;
• i 51% av tilfeller av AD forårsaker vedvarende hodepine;
• vann og elektrolyttubalanse kan føre og psyko-emosjonelle lidelser - hypochondria, asteni, og så videre.

Alle disse symptomene er mest karakteristisk for syndromet Kona - den vanligste årsaken til RAG.

De resterende tilfeller er mye sjeldnere:

• idiopatisk hyperaldosteronisme med lignende symptomer gjør det mulig å regulere produksjonen av aldosteron, da den glomerulære sone forblir følsomme overfor virkningen av angiotensin II;
• for bilateral hyperplasi er karakterisert ved følsomhet for glukokortikoider: ved mottak av kortikosteroider utveksling kalium normaliserer blodtrykket og avtar;
• pseudohyperaldosteronism ledsaget av de typiske symptomene PAG.Det er imidlertid ikke noe svar på stoffet.

Diagnose av sykdommen er svært vanskelig. Viktig ikke bare de ytre symptomene, men svaret på innføringen av visse stoffer. Dermed blir innføringen veroshpirona i 2 uker kalium normaliserer stoffskiftet og reduserer blodtrykket. Imidlertid er denne effekten bare karakteristisk for PGA.Hvis den er fraværende, var diagnosen feilaktig. Symptomer og tegn

Sekundær

Det kliniske bildet av HAV er sterkt forbundet med symptomene på den underliggende sykdommen. Sekundær hyperaldosteronisme er en slags kompenserende fenomen og har ikke sine egne karakteristiske symptomer. Dens klare forskjell fra PGA er bevaring av vann-saltbalansen, som betyr fravær av høyt blodtrykk, hypernatremi eller hypokalemi.

Ofte er sekundær hyperaldosteronisme forbundet med utseende av ødem. Væskeretensjonen og opphopning av natrium forårsaker økt sekresjon av aldosteron. Faktisk, med HAV, er syntesen av aldosteron på grunn av hypernatremi.

Diagnose av

Lignelsen av symptomer og deres tvetydighet gjør diagnosen av sykdommen svært vanskelig og tidkrevende. Det krever ikke bare studier både laboratorium og instrument, men også en rekke funksjonelle tester av annen art. Diagnosen utføres i flere stadier.

Primær

Implementeres for å ekskludere eller bekrefte PHA.For å gjøre dette, er minst 2 ganger nivået av kalium i plasma bestemt hos alle pasienter med høyt blodtrykk. For primær hyperaldosteronisme er et stabilt lavt nivå av kalium i blodet karakteristisk - mindre enn 2,7 mekv / l, uavhengig av inntak av antihypertensive stoffer. Med normokalisk hyperaldosteronisme er kaliumnivået mot det økte aldosteroninnholdet over 3,5 mekv / l.

Diagnose av PGA-syndrom

På dette stadiet undersøkes nivået av hormoner for å etablere den sanne årsaken til sykdommen.

For primær PHA er karakteristiske:

• lav reninaktivitet er ikke en 100% indikator, siden dets mangel er i prinsippet karakteristisk for 25% av hypertensive pasienter med særlig avansert alder;
• høy konsentrasjon av aldosteron i blodet eller økt urinutskillelse av hormonforringende produkter. Karakteristisk for 70% av pasientene. Det er således nødvendig å vurdere at nivået av aldosteron reduseres ved hypervolemia, en hypokalemi og så videre;
• stimuleringstest med natriumladning kan gi den nødvendige responsen. Pasienten får 2L natriumkloridløsning, noe som normalt fører til en reduksjon i aldosteron-konsentrasjonen med 50%.Med primær hyperaldosteronisme forekommer denne nedgangen ikke siden syntese av hormonet er ufølsomt overfor eksterne faktorer. Gjennomføring av prøven krever stor forsiktighet, siden natriumbelastningen forverrer pasientens velvære betydelig - svakhet, hjerterytmeforstyrrelse.

Bestemmelse av nosologisk form

På dette stadiet gjennomføres funksjonstester og biokjemiske tester av blod og urin:

• Økning i konsentrasjonen av 18-hydroksykortikosteron er et av de mest pålitelige tegnene på PHA.Igjen, med unntak av det idiomatiske, hvor 18-hydroksykortikosteron forblir normalt eller forhøyet ubetydelig.
• Det høye innholdet av urin i kortison nedbrytningsprodukter er også typisk for PHA.
• Funksjonelle tester er basert på organismen respons på visse medisiner og last:
  • ortostatisk belastning - 4 timers gange, i kombinasjon med en 3-dagers lav salt diett stimulerer ikke renin-aktivitet i blod - ATM, og aldosteron innhold kan til og med avta. Det samme svaret følger mottak av aktive saluretics. Basal PRA måles på tom mage etter en natts søvn på en bakgrunn av en diett inneholdende ikke mer enn 120 mEq / dag natrium;
  • spironolaktonovaya sample - 3-dagers spironolakton administrasjon( 600mg / dag) ikke stimulerer renin aktivitet og påvirker ikke produksjonen av aldosteron;
  • test med kaptopril - med aldosteron beholdt døgnrytme av aldosteron og etter turgåing og i ro. Manglende rytme er en indikator på en ondartet svulst;
  • -prøve med DOXA - hver 12. time i 3 dager, administreres 10 mg av legemidlet. Med aldosteron og i de fleste tilfeller med idiopatisk PHA påvirker stoffet ikke syntesen av aldosteron.
• Idiopatisk PGA vanskelig å diagnostisere på grunn av bevaringen av nyrevev følsomhet. I dette tilfellet, alle tegn på sykdom er mild, men samtidig stimulerende prøvene er mindre effektive enn hos friske mennesker: graden av aldosteron nedenfor, mye lavere enn konsentrasjonen av 18-gidrooksikortikosterona, renin aktivitet er redusert, men økte etter turen.
• I karsinom er reaksjonen til prøvene helt fraværende.
• glukokortikoid hyperaldosteronisme detektert under følgende egenskaper: ineffektivitet av antihypertensiv terapi, øker utskillelsen av 18-og 18-oksokortizola gidroksikortizola med et normalt nivå av kalium i blodet, er det ingen endring i nivået av aldosteron i ortostatisk stress. Prøvebehandling med dexametason eller prednisolon gir en rask og varig effekt.
• Familieformer av PHA kan kun opprettes ved genetisk diagnose.

Instrumentelle fremgangsmåter

Hvis biokjemiske parametere PHAS kan betraktes som bevist, utnevne ytterligere undersøkelser for å bestemme lokaliseringen av patologi:

• Computertomografi - avslører aldosteronprodutsiruyuschuyu adenom med nøyaktighet på 62%.I tillegg tillater metoden at du utelukker svulster.
• MCT - nøyaktigheten av adenom deteksjon er 100%.
• ultralyd - følsomhet er 92%.Dette er en av de sikreste metodene.
• flebografi binyrene - blir undersøkt konsentrasjonsgradient av aldosteron og renin-aktivitet på forskjellige nivåer. Metoden er nøyaktig, men svært kompleks.
• adrenal scintigrafi - den mest informative i små og krupnouzelkovoy hyperplasi og adenomer og svulster. Prøven utføres på bakgrunn av en blokkasjon av skjoldbruskkjertelen.

Video på diagnostisering av hyperaldosteronisme:

Behandling

viktigste metoden for behandling av PHA er kirurgi, vanligvis fjerning av de berørte binyrene. Men i visse tilfeller er denne metoden uakseptabel.

• Når således dupleks-drift, er vist hyperplasi bare når den utføres fullstendig svikt av medikamentbehandling.
• I den idiopatiske formen av GPA, er konservativ behandling foreskrevet.
• Ved karsinom kombineres operasjonen med kjemoterapi.
• Glukokortikoid-avhengig form krever ikke kirurgisk inngrep. Innføringen av dexometason fullstendig normaliserer blodtrykket i 3-4 uker.
• Sekundær hyperaldosteronisme av egen behandling krever sjelden. Her er det nødvendig å eliminere den underliggende sykdommen.

Medicated

For konservativ behandling, brukes følgende stoffer:

• aminoglutetimid - 2-3 ganger om dagen. Behandling utføres mot bakgrunnen av blodtrykkskontroll, nivået av kortisol i urinen - minst 1 gang daglig, skjoldbruskhormoner og så videre;
• spironolakton - 2 ganger daglig for 50 mg. Behandlingen kan kombineres med bruk av kaliumsparende diuretiner - så det er mulig å forhindre bivirkninger;
• spironolakton - 1-2 ganger daglig 25-50 mg med amyloid og triamteren. Med alvorlig hypokalemi blir kaliumpreparater tilsatt. Etter normalisering reduseres kaliumkonsentrasjonen i plasma.

Kirurgisk inngrep

Operasjonen er ganske komplisert og krever lang forberedelse - minst 4 uker. Hensikten er å redusere ADL, gjenopprette det normale innholdet av kalium i blodet og funksjonen til RAAS.

Til dette formål utpeke:

• aminoglutetimid - 250 mg 2-3 per dag. Dosen økes dersom behandlingen er ineffektiv;
• spironolakton - 50-100 mg 2-4 ganger om dagen. En kombinasjon av spironolakton og amilorid brukes. Hvis blodtrykket ikke reduseres, er det mulig å administrere antihypertensive stoffer.

Den vanligste ensidige adrenalektomi er fjerning av binyrene. Operasjonen utføres ved å komme inn i bukhulen, uten den og fra ryggen. Det finnes andre metoder - transarental introduksjon av alkohol, blodstrømportrett, men de er ennå ikke blitt distribuert.

I den postoperative perioden utføres substitusjonsbehandling: hver 4-6 timer 2-3 dager administreres 25-50 mg hydrokortison. Dosen reduseres gradvis etter hvert som tegn på adrenal insuffisiens reduseres.

Kliniske anbefalinger

Kliniske anbefalinger for denne sykdommen er bare generelle. Behandlingen bør velges individuelt, med tanke på pasientens generelle tilstand og kroppens egenskaper. Anbefalinger angir ikke standarder, da de ikke garanterer resultatet.

Høyt blodtrykk er et symptom på mange sykdommer, noe som gjør diagnostikk ekstremt vanskelig. Klager av pasienter i dette tilfellet er ikke-spesifikke, så spørsmålet om å henvise til forskning forblir åpen. Anbefalinger bidrar til å identifisere de pasientgruppene som har PHA mer sannsynlig.

Det anbefales å utføre diagnostikk med følgende indikasjoner:

• arteriell hypertensjon 1 og 2 stadier;
• høyt blodtrykk, ufølsomt for rusmiddelbehandling;
• kombinasjon av hypertensjon og hypokalemi, inkludert de som er forårsaket av medisiner;
• kombinasjon av hypertensjon og adrenal hendelser;
• hypertensjon i bakgrunnen av en familiehistorie - tidligere utviklingen av hypertensjon, den nærmeste familien med PGA og så videre.

Som en primær studie av pasienter i disse gruppene ble aldosteron-renin-forholdet bestemt. For avklaring av PHA anbefales det å utføre funksjonstester.

CT er tildelt for å utelukke kreft.

Pasienter med tidlig sykdomsutvikling - opptil 20 år, og har slektninger med PHA, tildeles genetisk testing for å etablere en glukokortikoid-avhengig PHA.

-prognoser

Ifølge statistikk gir kirurgisk inngrep 50-60% komplett gjenoppretting, med adrenal adenom. Med karsinom er prognosen ugunstig.

Det samme gjelder for pasienter med bilateral hyperplasi av binyrene.

Hyperaldosteronisme er et vanlig navn for en rekke sykdommer som forårsaker det samme kliniske bildet. Sekundær hyperaldosteronisme forsvinner som regel sammen med den underliggende sykdommen. Prognoser for herding av PGA er ikke så trøstende.