Everolimus refere-se aos meios químicos de combater o desenvolvimento de tumores malignos.
Formas de liberação, composição e embalagem
O Everolimus está disponível em forma de comprimido com composição quantitativa diferente da substância ativa: 2,5 mg, 5 mg e 10 mg. Os comprimidos
são embalados em caixas de cartão no número de bolhas de 3, 6 ou 9, nas quais existem 10 comprimidos de tons brancos ou amarelados( cremes).
Comprimidos do Atleta alongados, planos. Em um lado do tablet está uma "NBR" gravada.
O segundo lado é a marca de identificação para o conteúdo quantitativo de everolimus: os comprimidos
- com 2,5 mg são gravados com "LCL";Os comprimidos
- com 5 mg possuem uma gravação "5";Os comprimidos
- com 10 mg são gravados com "UHE".
Além de everolimus, os comprimidos com diferentes ingredientes ativos incluem:
- lactose seca - de 71,875 mg( 1 parte) a 287,5 mg( 4 partes);
- Crospovidona - de 25 mg a 100 mg( as proporções 1: 4 persistem);
- magnésio esteárico - de 0,625 mg a 2,5 mg( as proporções são as mesmas);
- hipromelose( proporcionalmente) - 22,5 mg - 90 mg;Derivado
- de tolueno com substituição de dois átomos de hidrogênio no anel de benzeno com um radical butilo e grupo hidroxí - 0,055 mg - 0,22 mg;
- lactose em forma de monohidrato cristalino - 2,45 mg - 9,8 mg.
Fabricante
O fabricante de todas as preparações contendo everolimus( Affiner e Sertikan) é a empresa farmacêutica suíça Novartis Pharma AG.
Indicações para utilização em caso de uma baixa eficácia de agentes terapêuticos no tratamento de tumores malignos de várias formas de metástases renais em outros órgãos ou falta de drogas prescritas com everolimus.
A prática mostra a eficácia do fármaco no tratamento de neoplasias malignas da natureza neuroendócrina nos pulmões, pâncreas e sistema digestivo.
No câncer de mama após exposição a agentes hormonais, é efetivo influenciar células malignas com everolimus em combinação com um inibidor de aromatase. A droga é melhor usar em formas dependentes de hormônio em pacientes de idade pós-menopausa.
Se não houver indicação imediata para a ressecção cirúrgica do angiomiolipoma renal, o everolimus está incluído no regime de tratamento, desde que o angiomiolipoma do rim esteja associado à esclerose tuberosa. A esclerose tuberosa também é uma indicação para o uso de everolimus no diagnóstico de natureza subependimalnogo de astrocitomas de células gigantes.
As condições essenciais para a aplicação de everolimus no último caso são a idade de pelo menos 3 anos ea ausência da possibilidade de ressecção cirúrgica do tumor.
Contra
Drogas com everolimus não é usado no carácter subependimal astrocitoma célula gigante com classificação de peso do fígado pontuações de Child-Pugh 5-15( Child A, B e C), em pacientes com 3-18 anos de idade.
Para pacientes com mais de 18 anos de idade, as preparações de everolimus são inaplicáveis com insuficiência hepática de 10 a 15 pontos na classificação Child-Pugh. As restrições de idade para o uso de everolimus são o período pré-escolar mais jovem( creche) com caráter sub-ependimal de astrocitomas de células gigantes.
Na ausência de astrocitomas de células gigantes subendímas, medicamentos com everolimus não são prescritos para pacientes com menos de 18 anos de idade.
No período de gestação e lactação, o everolimus não deve ser prescrito. Se houver uma intolerância individual não só ao everolimus, mas a qualquer derivado da rapamicina. Uma contra-indicação universal é a sensibilidade aumentada do paciente aos excipientes da droga para melhor assimilação de everolimus.
Não é recomendado tomar o medicamento com everolimus se a indução de indutores de glicoproteína P e o isómero CYP3A4 for tomado durante o tratamento.
Mecanismo de ação Everolimus
Everolimus é um inibidor da proteína tirosina quinase, tem um efeito imunossupressor na proliferação de células malignas.
A inibição mediada da proliferação está associada a uma exposição inicial a um antígeno ligado a linfócitos T.Outros linfócitos T específicos( interleucina-2 e interleucina-15) mostram a inibição da proliferação, o que pára a expansão clonal.
A inibição de reações também está associada ao método intracelular de sinalização da transmissão do mecanismo de proliferação, bloqueando os receptores correspondentes. A proliferação pára na fase de interfase, durante o período pré-sintético G1.
O nível molecular do mecanismo de ação de everolimus está associado à formação do complexo "proteína everolimus FKBP-12".A proteína está localizada no citoplasma das células. O efeito de everolimus é devido à inibição da formação de ATP pela enzima p70 S6 quinase.
Por sua vez, a quinase p70 S6 é formada por uma reação enzimática com a participação da proteína m-TOR.A inibição inicial das reações de proliferação é atribuída, por esse motivo, ao bloqueio da atividade da proteína m-TOR.
Embora o mecanismo de ação de everolimus seja diferente da farmacodinâmica da ciclosporina com eficácia similar, o uso conjunto de dois fármacos atua de forma confiável sobre a proliferação de células afetadas, o que foi mostrado em modelos com alotransplante.
Além da via linfocítica T de proliferação, o efeito de everolimus em células não associadas à hematopoiese( células musculares lisas de órgãos internos) foi revelado. A patogênese da rejeição crônica de antigas células endoteliais capturadas na zona da lesão neointimal também é explicada por alterações proliferativas.
Fibroblastos, endotelíquitos, miocitos de vasos sanguíneos, células tumorais são sensíveis aos efeitos de everolimus no factor de crescimento durante a proliferação.
O progresso das doenças com estas formas de câncer após o uso de everolimus estava ausente por 5 meses. Mais de um terço dos pacientes após a administração do progresso de everolimus de um tumor canceroso parou por 6 meses.
Instruções de uso
Everolimus tomar 1 comprimido por dia, preferindo as horas da manhã( com o estômago vazio ou depois de tomar comida desabotoada).
O comprimido deve ser absorvido por um moinho de água limpa. Não tome o comprimido com mastigação, esmagamento e outras violações de sua integridade.
Em caso de impossibilidade física do paciente de tomar uma pílula, é colocada em um copo de água fria, diluída cuidadosamente e bebida. Depois de tomar a solução de everolimus, a água é vertida no copo e está embebida, arrastando os restos da substância activa e proporcionando a concentração desejada da solução adequada para absorção no estômago.
O esquema de tratamento para everolimus é individual: o fármaco é descontinuado após o desaparecimento de sintomas clínicos ou a aparência de um sinal de tolerância a toxicidade fraca.
Na maioria dos casos de câncer, a dose diária usual é de 10 mg para uma dose única. Com o desenvolvimento de reações tóxicas graves, a dosagem de everolimus é reduzida por um fator de 2 ou o uso adicional do medicamento é cancelado.
Em pacientes com astrocitoma celular gigante subependimétrico, a dosagem é calculada a partir de 4,5 mg / m2.O cálculo da superfície do corpo é realizado de acordo com a fórmula de Dubois.
Na ausência de reações tóxicas, a concentração de everolimus no sangue é determinada 2 semanas após a primeira ingestão. A concentração não deve exceder 15 ng / ml, mas não deve ser inferior a 3 ng / ml. A uma concentração de everolimus abaixo de 3ng / ml, a dosagem do fármaco é aumentada.
Efeitos secundários de
O medicamento tem efeitos colaterais de praticamente todos os sistemas funcionais do corpo. O grau de manifestação dos efeitos colaterais deve ser avaliado pelo médico assistente e corrigido no devido tempo pelo regime de tratamento.
Sobredosagem de
Embora nenhum caso de sobredosagem tenha sido relatado, o tratamento após uma dose excessiva de everolimus deve visar a eliminação de sintomas de sobredosagem. A dose de everolimus, não superior a 70 mg por dia, é tolerada pelo corpo de forma satisfatória.
Instruções especiais
O monitoramento da função renal durante o período de tratamento está em andamento. Quando uma alta concentração de creatinina diária é encontrada na urina do paciente, o regime de tratamento é corrigido, reduzindo a dosagem de ciclosporina.
Com o monitoramento diário da análise de urina, a estabilidade do derivado de rapamicina é monitorada.
Compatibilidade de
Deve notar-se que a vacinação com o uso de everolimus é indesejável devido a uma diminuição na eficácia do procedimento.
Não é recomendado o consumo de toranja e outros sucos cítricos a granel no momento do tratamento.
efeito oposto é observado na utilização de bloqueadores dos canais de cálcio( nicardipina), agentes anti-fúngicos( fluconazol), antibiicos macridos( azitromicina), inibidores de protease( amprenavir).
Comentários
A droga é classificada como dispendiosa, portanto, o número de avaliações de pacientes de everolimus está ausente. As avaliações disponíveis têm um caractere de 100% de melhorar a condição e reduzir a agressividade do tumor.
Preço Everolimusa
Comprimidos A Afinitora em farmácias detecta a variabilidade dos preços associados à quantidade de substância activa neles. Comprimidos de 2,5 mg custam cerca de 93 mil rublos, 5 mg - 123 000 rublos, 10 mg - 171 000 rublos.
Analógicos
Dos nomes comerciais das preparações contendo everolimus, 2 são conhecidos: Serikan e o Atleta.
Sinônimos para
Os análogos de everolimus coincidem com sinônimos e genéricos.
Condições para dispensar das farmácias
Na farmácia, a droga com everolimus é dispensada de acordo com a prescrição de um oncologista.
Condições de armazenamento e prateleira
A temperatura para armazenar o medicamento não deve ser superior a 30 graus. Otsalnye condições de armazenamento são padrão para todas as preparações: ambiente seco, protegido da luz solar direta.
Vídeo sobre Everolimus em câncer de mama hormonal dependente: