Syndrom de Toni-Debreu-Fanconi u dětí, žen a mužů: příčiny, symptomy, diagnóza, léčba

Fanconiho syndrom( plný název - de Toni-Debre-Fanconiho) - vrozené poruchy, který je vyjádřen ve vážném dysfunkce proximálních tubulech ledvin - totiž porušení sekundárního absorpce( absorpci do krevního řečiště) a filtruje se ledvinami látek, což vede k glykosurie( vysoká hladina cukru vmoč) fosfátů( poruchy metabolismu vápníku a fosforu) a aminokyselin( aminokyseliny zvýšené vylučování v moči) a snížení koncentrace uhlovodíků, mastných kyselin, regulaci krevního.

syndrom De Toni-Fanconiho-Debre-Fanconiho syndrom

velmi vzácné onemocnění, především u dětí a zdravotnické statistiky, jeho frekvence odpovídá 1 nemocným dítětem na 350 000 dětí obou pohlaví.

U dospělých lidí je extrémně vzácné, rozvíjí na pozadí nabytých chorob. Kód patologie podle ICD-10: E72.O.

důvodů

Nature a příčiny genetické vady Fanconiho syndrom dnes není dobře známa.

Očekává se, že základem patologie lži nebo zlozvyků transportních proteinů ledvinných tubulů nebo mutaci genu, které narušují funkci enzymů, které regulují reabsorpci glukózy, aminokyselin a fosforu.

dostupné údaje z výzkumu na bod vad mitochondrií, což vede k poruše ledvinových tubulů.

onemocnění je také spojena s intolerancí fruktózy, chronická otrava toxiny( těžké kovy, ifosfamid, aminoglykosidy), nedostatek vitaminu D, amyloidóza, selhání řady buněčných enzymů( pyruvátkarboxyláza, fosfoenolpiruvatkarboksikinazy a další), tyrozinemie, metachromatické leukodystrofie, galaktosemie cystinózy, GSD.

Podle dalších odborníků, Fanconiho syndrom může být izolovanou patologie - a to - těžkou patologií rahitopodobnyh s dědičný charakter.

studií potvrzují, že Fanconiho syndrom narušený metabolismus energie s ATP( adenosintrifosfát) a mezibuněčných dopravy v ledvinových tubulech, hlavní prvek - nefronu.

Vzhledem k tomu, lék ještě dojít k jasnému závěru o příčinách syndromu Facon, tento stav a další pojmy: „glyukofosfaminny diabetes“, „idiopatické renální Fanconiho syndrom“, „D-rezistentní rachitis“, „ledvin trpasličího vzrůstu s D-rezistentní rachitida"," Dědičný syndrom Fanconi ".

formy a patogeneze

jsou dva typy Fanconiho syndrom:

• dědičné( vrozené, idiopatická), který se odkazuje na původní podobě;
• získal, který je považován za sekundární formy onemocnění.

dědičný( genetické) forma odborníků spojených s vadným X-chromozomu, který se dědí dominantní a recesivní, tak genetická prognóza jeho projevy v budoucnu potomků - není snadný úkol. Pokud patologie se odkazuje na vrozené( primární forma) typ, je zjištěno u dítěte v prsu do jednoho roku. Proto se primární forma nazývá "dítě".

stupeň genové mutace příčin a závažnosti syndromu. To znamená, že plná dědičný Fanconiho syndrom se projevuje v přítomnosti 3 základních biochemických defektů, které zahrnují glukosurie, acidaminuria, fosfátů a částečný úvazek - na dvou z nich. Typicky

geneticky podmíněné vrozená abnormalita doprovázeny dalšími chorobami: cystinózy, Wilson syndrom, Dent, Lowe, intoleranci fruktózy, tyrosinémie( neschopnost účinně štěpit aminokyselinu tyrosin), galaktosemie( dysfunkce konverze cukru na glukózu), nadměrné akumulace glykogenu.

získaný syndrom( sekundární), na rozdíl od vrozené nedoprovází, v důsledku existujících patologických stavů:

• tyrozinemie typu I;
• cystinóza( porušení cystin výměna aminokyseliny následuje onemocnění ledvin);Nesnášenlivost
• fruktózy;
• Wilson-Konovalovova nemoc;Galaktosemie
• ;
• glykogenóza( abnormální akumulace glykogenu v tkáních a orgánech) typ XI;
• dědičná renální patologie;
• amyloidóza( narušení metabolismu bílkovin, která vede k skleróza, atrofie, orgánové dysfunkce);
• tubulointersticiální nefropatie( nefritida s léze tkání, ledvinové tubuly);
• hyperparatyreózy( endokrinní onemocnění, které interferuje s normálním obsahem vápníku v krvi a fosforu);
• malignity: myelom, vaječníků, plic, slinivky břišní, plic, plicní onemocnění řetězy lymfomu;
• hluboké popáleniny.

přidávání se syndrom může vyvolat takové stavy: transplantace

• orgánové tkáně v nízkých kompatibility;
• nedostatek vitaminu D;
• otrava uran, bismut, rtuť, olovo, kadmium;Kontakt
• s toluenem, kyselinou maleinovou, lysolem;
• farmakologické využití nefrotoxických látek, jako je gentamycin, platinové přípravky vypršela léky na bázi tetracyklinu, Didanosine, Cidofovir, chemoterapií léky - ifosfamid, streptozocin.

Příznaky a znaky

Když zdědil( vrozené) formy

primární příznaky v prvních měsících života, zřídka - po jednom a půl roku.

Za prvé, všimněte si následující podmínku novorozeně:

• časté močení( polyurie);
• zvýšil žízeň( polydipsie);
• prodloužená zácpa;
• časté záchvaty bezproblémového zvracení;
• astenie( obecně únava), svalová slabost;
• nevysvětlitelné „přeskočí“ teploty na 37,5 - 38 ° C;
• nabobtnal břicho.

Zpravidla v době, kdy počáteční zvracení a zvedá dítě teplota výstavní pediatr. Zkušený odborník by měl stanovit, že kombinace rušivých projevů rodičů nesouvisí s akutními respiračními infekcemi, SARS nebo enterovirus infekce.

Po špatně definované a vágní symptomů v následujícím roce - a půl jasně pevnou charakteristiku příznaků Fanconiho syndrom:

1. nanismus( zakrnění), způsobené konstantní vylučování esenciálních aminokyselin, glukózy, vápníku, fosfátu. Prvních šest měsíců normálního růstu a hmotnosti je nahrazeno deficitem tělesné hmotnosti( až 30%) a růstem( od 2 do 21%).
2. křivice způsobily masivní vylučování vápníku a fosfátu, je po 10 patrný - 12 měsíců života, a má charakteristiku Fanconiho syndrom funkcí: hlava dítěte je obvykle málo deformované, ale velké kosti nohy a rukojetí ukazují významné zakřivení - deformační typu varus když holenní kostdítě je ohnuté "kolo" nebo valgus( ve tvaru písmene "X").Twist a kosti hrudníku, páteře.
3. Zpoždění v duševním a fyzickém vývoji.
4. Nespojitelnost, strach, nedostatek konzistence.
5. Polydipsie a polyurie mohou postupovat a regresovat, aniž by definitivně prošli.
6. Střední svalová hypotonie, který je vyjádřen v pomalu, obtíže při pohybu, což vede k tomu, že děti 5 - 6 let věku nejsou schopni chodit.
7. Bolest v kostech, střední intenzita, zasahování do chůze dítěte. Silnější na úrovni nohou, pánve a páteře. Chůze, jestliže dítě jde, se stává "kachna", nejistá.
8. Vysoká pravděpodobnost zlomenin tubulárních kostí kvůli nedostatku minerálů v kostní tkáni.
9. osteomalacie nebo osteomalacie důvodu zlomeniny kosti v důsledku nedostatku vápníku a fosforu.
10. Snížená imunitní ochrana proti infekcím, která se projevuje v častých virových onemocněních, otitis, pneumonii.
11. Paralyzuje způsobené nedostatkem draslíku.
12. Oční patologické stavy, jako je: retinitis pigmentosa, vrozená katarakta.
13. vývoj nervové soustavy patologií, ORL( ušní, nosní, hltanu, hrtanu) a gastrointestinálního traktu, kardiovaskulárního systému, anatomických abnormalit močového systému v důsledku masivní metabolických poruch.
14. Ve vzácných případech - endokrinními poruchami,

s progresí trubkových poruchy( porucha transportu organických látek, minerálů, elektrolytů) do 10 - 12 let u dětí zvýšila pravděpodobnost vzniku chronické onemocnění ledvin, které ohrožuje jeho život.

u dospělých pacientů, vývoj sekundárních forem

Dojde-li k získané Fanconiho syndrom u dospělých mužů v jiných nemocí nebo patologických stavů, jeho projevy jsou často kombinovány s projevy onemocnění-provokatéra.

však odhalily základní vlastnosti:

1. zvýšený objem moči za den( až do 2 litrů a více) a těžkou žízeň, zvláštní a časné pacientů dětství.
2. Obecná a svalová slabost, bolest kostí.
3. Vysoká pravděpodobnost přetrvávajícího zvýšení krevního tlaku( hypertenze) na pozadí ledvinné dysfunkce.
4. Osteomalacia( destrukce kostí).
5. acidóza( zvýšená kyselost krve) v důsledku zpoždění produktů oxidace v těle, což vede k hypokalemií( nedostatku draslíku).
6. nefrokalcinóza - vysoká ukládání vápníku v ledvinách k charakteristice tohoto státního horečka, zimnice, nevolnost, prudké bolesti v břiše, tříslech, vaječníků.
7. hypokalémie( nízký příjem draslíku), což může způsobit vážné srdečních komplikací, včetně život ohrožujících arytmií.Rapid
8. ( bez ošetření) tvorba chronickým selháním ledvin u žen

Nejhorší proud Fanconiho syndrom realizují při jeho vývoj u žen po menopauze. V současné době na pozadí poklesu produkce hormonů dochází k přirozenému poklesu kostní denzity( osteopenie).Při kombinaci

tento stav se zvýšením křehkosti kostí kvůli nedostatku minerálů, vysokou pravděpodobností těžkých kompresních zlomenin obratlů, kyčle a následné postižení.

Diagnostika

Pro podverdit nebo vyvrátit diagnózu rentegografii průzkumu tráví kosti a do hloubky biochemické studie krve a moči.

Lab

detekovatelné změny v krvi a moči biochemie:

• v aktivity alkalické fosfatázy;
• nadměrnému vylučování sodíku solí organismu, draslík;
• proteinurie( bílkoviny v moči) v přítomnosti imunoglobulinů lehkého řetězce, lysozym, proteiny s nízkou molekulovou hmotností, beta 2-mikroglobulinu;
• zvýšení clearance( filtrace), kyselina močová a její snížené sérum pokles obsahu
• v aktivitě enzymů energie: sukcinátdehydrogenázy, a-glycerofosfát, glutamát;Nárůst
• v krvi mléčné a pyrohroznové kyseliny. Instrumentální

Diagnostika Fanconiho syndrom musí používat kosti rentgen pro detekci deformace kostry, končetin, odhalit příznaky osteomalacie, osteoporózy, a děti - navíc - zpoždění růstu kostí ve srovnání s normou v kalendářním věkem.

pozorována po abnormalitami v kostní tkáni:

• hrubý-fibrovaných, buněčnou strukturu s mezerami, slabou mineralizaci abnormálních porostů ve formě „hrotů“ v femorální a tibiální kosti;
• epifizioliza příznaky( částečné nebo úplné zastavení růstu kostí u nezralých délce kostry, což má za následek asymetrii končetin);
• zlomeniny dlouhých kostí( pozdní fáze) proti vzniku osteoporózy, jehož rozsah je určen rentgenodensitometrii;Akumulace
• z radioizotopu v oblastech intenzivního růstu kostí.

v ledvinách:

detekování charakteristické změny tvaru kanálků ve formě „labutího krku“, ředění, atrofie( množství pokles) epiteliální tkáně v přítomnosti zvýšeného množství mitochondriální něm, fibróza( abnormální růst) vaziva v tkáni elektronický průzkum biopsie ledvin( biopsie),

vyžaduje studium:

diferenciální

patologie je třeba odlišit od všech vyskytujících izolace chorobám, které může vyvolat vznik získané F syndromunkoni získal nezdravých podmínek a intoxikace.

také děti pediatr musí rozlišovat akutního stavu vitaminu D s Fanconiho syndrom od jejího přebytku v použití umělých přísad nebo poruchy metabolismu vápníku.

rozdíly hypervitaminózy D a syndrom de Fanconiho u dětí mladších než jeden rok: parametry

odborníků zapojených do Fanconiho syndrom a jeho komplikací: nefrologovi, ortopedem, hematologist, endokrinologem, urolog, oční, genetik.

Léčba

racionální, promyšlenou terapie může snížit vliv na mozek, kosterní systém a orgánů nadměrné ztráty esenciálních aminokyselin, minerální látky, bílkoviny a výstup glukózy ve složení moči.

Proto léčba syndromu je zaměřen na následující úkoly:

1. maximální možnou korekci deficitu draselný, hydrogenuhličitan, změny v acidobazické rovnováhy krve ke snížení acidózy.diabetes
2. terapie fosfátu( D-rezistentní křivice), s důrazem na omezeních non tekutin.
3. Léčba základního onemocnění, vyvolává vývoj syndromu získaného selhání u dospělých. Drug

Pro zmírnění ztráty vápníku a fosforu se používají speciální formulace s vitaminem D je l, 25( OH) D3 a l( OH) D3.

počáteční dávka vitamínu D3 na den 10 - 15 tisíc mi. .Zvyšující se dávky postupně zvyšuje jeho každých 12 - 14 dní( v kontrolních vzorcích Sulkovicha a fosforu v krvi).V nepřítomnosti příznaků intoxikace a malé vylučování vápníku v moči je povoleno zvýšení dávky, což vede k 100 -. 150 tisíc ME za den a pokračovat v terapii, dokud normální hodnoty krevního fosforu a alkalické fosfatázy. Když není možné dále stabilizovat jejich hodnoty zvýšit dávku. Vitamin D terapie

několik kurzů provedeny, aby se zabránilo progresi krizí rachitických kostní deformity.

považován za optimální provedení použití aktivních metabolitů D3 - Oksidevit( 0,5 až 1,5 mg na den), kaltsiotriol( Rokaltrol).

zahrnuje přípravy vápenatého( glukonát vápenatý za den do 1,5 - 2 g), fosfor( 0,5 - 1 g denně), fytin.

Ze směsi anorganických fosfátů Albright, přičemž je jedním velkým lžíce 4 - 5 krát denně.Fosfát používá ve formě roztoku a tablet v dávkách vypočtených na 10 mg na kilogram tělesné hmotnosti, 4 krát denně( nutně vitaminem D přípravky, aby se zabránilo hyperparatyreózy).Když je exprimován nedostatek draslíku

použité Panangin, Asparkam.

Pokud některé termíny neustále sledovat CBS nebo kyselina-báze stav krve. Za normálních okolností, krev má mírně zásaditou reakci, a pH v rozmezí 7,35 - 7,45.Pokud acidózy, pokud se pH sníží pod 7,35, krev se stává vysoká kyselost.

intravenózní 4% roztokem hydrogenuhličitanu sodného nebo roztok pití( 50 - 60 ml za den), který zahrnuje kyselinu citrónovou - 2 g citrát sodný - 3 g, citrát draselný - 3,3 g, voda 100 ml. V 1 ml takové alkalické směsi obsahuje 1 mmol sodíku a draslíku. Vysoká krevní acidita je také neutralizována pomocí sody( bikarbonátu sodného).

Někteří odborníci na základě praktických výsledků Unitiol doporučuje jako prostředek ke zvýšení aktivity thiolových závislých enzymů.Když jsou podávány

cystinóza: Ditiotrental sazba 25 mg na kilogram tělesné hmotnosti pacienta až 3 Chasa;Cysteamin v denní dávce 90 mg / kg.

dobrý vliv na tvorbu ledvinových tubulů hormonální anabolické steroidy včetně methyltestosteronu.

Důležité!Při zvýšených glykosurie( cukr vylučování v moči), což vede k mentální retardace u dětí, je absolutně kontraindikován intravenózní roztoky glukózy s hypokalemií( nedostatkem draselný) k vysokému riziku, vaskulární kolaps.terapie

Dieta Dieta s Fanconiho syndrom, v podstatě jeden ze základních složek léčby.

Doporučená:

1. zvýšení spotřeby brambor, zelí snížit vylučování přebytku aminokyselin
2. omezení používání solí.
3. Použití "alkalických" produktů, včetně mléka( pokud je dobře tolerováno), přírodních ovocných šťáv.
4. produkty aktivní aplikace, které obsahují draslík( švestky, meruňky, rozinky, mrkev polévka Moro).
5. Vzhledem k tomu, stejné produkty často obsahují nezbytné a fosfáty, a obsahující síru aminokyseliny, které jsou škodlivé ve velkém množství, je třeba vyvážit shody.

Potraviny bohaté na fosforečnany: sýr, tvaroh, mléko, jogurt, pšeničné otruby, pohanka, ovesné vločky, rýže, kroupy, hrách, dýňová semínka, para ořechy, piniové oříšky;

Potraviny s vysokým acidogenes( síra) aminokyseliny - taurin, methionin a cystin: ryby, krabi, korýši, vejce, sezamová semínka, pšeničné klíčky, oves, kukuřice, mandle, fazole, čočka, arašídy, pohanka, hnědá rýže, krupice,perlového ječmene a prosa. Vlastnosti

výkon omezit ztráty cukru v moči:

• časté jíst malé porce pro vypouštění slinivku břišní;
• odměřené množství sacharidů( někdy - vyloučení bonbónů s vysokým obsahem cukru), aby se zabránilo nadměrnému hladinu glukózy v krvi, jako je vylučování v moči se také zvýší.

však ve stravě dětí s „sladkou urine“, to jest, které mají vysokou hladinu cukru v moči( glykosurie), zajistit dostatečné množství cukru a sladkých dezertů.To je velmi důležité pro snížení míry mentální retardace. Jako reference: hodnoty normální hladiny cukru v krvi do 2 let v mmol / litr: od 2,78 do 4,4;od 2 do 14 let v rozsahu od 3,3 do 5,5.Fyzioterapie

V obvyklých dávek fosforu a metabolismu vápníku a eliminace acidóza příznaků stanovených masážní vany a jehly s bioaktivní látky a mořské soli, výhodně ovlivňují nervové, respirační, kardiovaskulární systém, stabilizují procesy látkové výměny.

chirurgie

Vyjádřeno deformace kostí úspěšně použity operační korekci, která se podává v trvalou remisí trvající 12 - 18 měsíců, což potvrzuje klinické a laboratorní výsledky.

S rozvojem selhání ledvin zachránit životy a zlepšit stav je schopen transplantace ledvin.

nemocniční léčba je indikována v expresních metabolických poruch, včetně hypo- a hyperglykemie, deformit skeletu.

Prevence

Moderní prevence vrozených Fanconiho syndrom, v přítomnosti takového onemocnění v rodině je v předběžném genetického poradenství.Riziko vývoje onemocnění tzv. Sibs, to znamená, sestry a bratři - asi 25%.V sekundárním

jsou forma, že syndrom příznaky snížena nebo zcela zmizí s aktivní léčby základního onemocnění nebo získané patologického stavu.

Předpověď

Prognóza onemocnění závisí na formě( primární, sekundární) syndromu, závažnosti projevů a zahájení léčby.

Například symptomologie získaného syndromu zmizí, když se vynechá příčina provokujícího.

Nicméně, dokonce s těžkými změnami v ledvinách: pyelonefritidy, tubulointersticiální nefritidy, selhání ledvin, v dopadu předčasného léků na průběhu onemocnění a dlouhodobé léčbě je stanovena určitou rovnováhu v homeostázy, při kterém normální kvalita života predikce deset let - dobrý.

V lékařské praxi, tam jsou historie, kdy děti 7 - 8 rok, téměř „byl zastaven“ dědičný Fanconiho syndrom s nástupem dlouhodobé remisi k výraznému zlepšení, stav dítěte a dokonce - zotavení.