Etoposid je polosyntetické léčivo, které patří inhibitorům topoizomerázy II.Činidlo má cytotoxický účinek kvůli schopnosti poškodit DNA rakovinných buněk.
Složení, forma a balení
Aktivní složkou je etoposid.
1 ml léku obsahuje 20 mg etoposidu.
Výrobce
Vydává indická společnost Okasa Pharma a čínský koncern Jiangsu Hengrui Medicine Co.
Indikace pro použití
Použití je indikováno, pokud:
- Rakovina malobuněčného plic;
- Nemocnice Hodgkin;
- Germicidální karcinom varlat;
- Non-Hodgkinův lymfom( jako indukční terapie);
- Akutní myelomonocytární a myelocytární leukémie( jako součást kombinované léčby);
- Placentární chorion karcinom;
- Nemalobuněčný karcinom plic( jako paliativní léčba);Akutní leukémie
- .
Kontraindikace Etoposid
příjem doporučuje při splnění následujících podmínek:
- přecitlivělost;Pomalé
- hematopoetické procesů v kostní dřeni( závažné: leukopenie méně než 2 miliony / ml, neutropenie - 1,5 tisíc / l, trombocytopenie méně než 75 milionů / ml);
- Přítomnost v anamnéze selhání ledvin a jater;
- Akutní infekční procesy( patogeny se mohou stát houbami, viry a bakteriemi);
- Různé typy poruch srdečního rytmu;
- Těhotenství a kojení.
Bezpečnostní opatření je třeba použít cytotoxický lék v následujících souvisejících patologií:
- chemoterapii nebo radioterapii v historii;
- proti kuřicímu neštovicím;
- Dysfunkce funkce ledvin;
- Patologie nervového systému;
- Chronický alkoholismus;
- Dřívější dětství.Farmakologický účinek
Etoposid - cytotoxické léčivo ze skupiny deriváty podofylotoxinu. Podporuje poškození molekuly DNA kvůli inhibici struktury enzymu topoizomerasy II.Činidlo je specifické pro fázi G2 a pozdní S-fázi mitotického cyklu. Lék není schopen narušit sestavu mikrotubulů.
Farmakodynamika a farmakokinetika
Etoposid má protinádorovou aktivitu. Je schopen vést k fázově specifickému cytotoxickému účinku. Odborníci upozorňují na závislost léku na dávce.
Příjem vysokých dávek( více než 10 μg / ml) podporuje lýzu buněk, které vstoupily do mitózy. Použití nižší koncentrace( 0,3 až 10 μg / ml) zabrání vstupu buněk do profy mitotického dělení.
Hlavním makromolekulárním účinkem léčiva je schopnost změnit DNA.
vede ke změně struktury topoizomerázy II, díky níž dochází k její inhibici. Výsledkem je rozbití DNA, proliferace, buněčný cyklus se zpomaluje. Schopnost léku narušit transport nukleotidů interferuje s regenerací a syntézou DNA.
Během perorálního podávání má etoposid variabilní absorpci, která se s rostoucí dávkou snižuje. Průměrná biologická dostupnost je 50%.
Při intravenózním podání může být eliminační poločas až 11 hodin. Etoposid není kumulací plazmy, pokud se použije po dobu 5 dnů při dávce 100 mg / m2.
Přípravek prakticky neprochází GEB.Koncentrace v mozkomíšním moku a nádorových tkáních je nižší než obsah v plazmě.Nevázaná frakce léku u pacientů s rakovinou je určena hladinou bilirubinu v krvi.
Metabolismus etoposidu se vyskytuje v játrech. Vylučuje se v moči převážně v nezměněné formě( až 60%), s kalorií( 16%) a žlučou( méně než 6%).Zvláštní laboratorní testy na zvířatech pro stanovení karcinogenity léku nebyly provedeny. Etoposid je považován za potenciálně karcinogenní pro lidské sloučeniny.
Návod k použití Etoposid: dávka
Podle anotace je preferováno zavedení intravenózního kapání přípravku. Dávkování je stanoveno v individuálním režimu.
Protinádorový přípravek lze smísit s dextrosou( koncentrace roztoku je 0,2-0,4 mg / l).Je zakázán jakýkoli kontakt Etoposidu s pufrovými roztoky vyššími než pH 8.
Dávkování:
- Při dávce 100 mg /m jednou denně až po dobu 5 dnů.Cyklus se opakuje o měsíc později;
- Pro 125 mg / m2m v prvním, třetím a pátém dni léčby. Kurz se opakuje po 3 týdnech;
- Při dávce 50 mg /každý den po dobu 3 týdnů.Kurz se opakuje po 1 měsíci;
Důležité!Průběh terapie se může opakovat po obnovení parametrů periferní krve.
Nežádoucí účinky
Údaje z mnoha studií umožňují rozlišit tyto vedlejší účinky:
- Porušení krevních indexů. Během vývoje se rozvíjí leukopenie, anémie a trombocytopenie. Obnovení funkce kostní dřeně je pozorováno po 3 týdnech;
- Vývoj akutní leukémie;
- gastrointestinální toxicity naznačuje vývoj: nevolnost a zvracení( 35% pacientů), bolesti břicha( 2%), anorexie v 12% případů, průjem( 13%), stomatitida( 6%), jaterní patologie( 3%).Nevolnost a zvracení vyžadují stažení léku u 1% pacientů s onkologickým onemocněním, aby se zlepšil předepsaný antiemetický stav;Hypotenze
- ( až 2%). přechodný pokles krevního tlaku se vyvíjí jako důsledek rychlé zavedení etoposidu, není spojena se změnami kardiotoxicita drog nebo EKG.Pro snížení závažnosti nežádoucího účinku stačí prodloužit trvání infuze;Alergie
- ( až 2%). Snad vývoj těchto anafylaktické reakce v průběhu zavádění: zimnice, horečka, bronchospasmus, zvýšení srdeční frekvence, snížení krevního tlaku. Během několika hodin se normalizuje celkový stav. Možná vypadávání obličeje, laryngospasmus, kašel, cyanóza, zvýšené pocení, ztráta vědomí.Ve vzácných případech může anafylaxe způsobit, že pacient zemře;
- Dermatologické reakce se projevují jako: reverzibilní alopecie , která způsobuje úplnou ztrátu vlasů, vyrážku, svědění;
- toxické účinky na CNS: únava, potíže s chůzí, necitlivost končetin, slabost, křeče;
- Etoposid u 2% pacienta způsobuje poškození periferního nervového systému.
Občas pacienti hlášeny nepříjemnou chuť v ústech, pigmentace kůže, slepota kortikální původ, dysfagie, rozvoj flebitidy v místě vpichu. Předávkování
Zvýšená terapeutické dávky vede ke vzniku závažné mukositidy, narušení kostní dřeně a rozvoji metabolické acidózy, jaterní patologií, pacientově smrti.
Neexistuje speciální antidotum proti etoposidu. Proto se při předávkování používá symptomatická léčba.
Zvláštní pokyny
Předepište Etoposide by měl pouze onkolog, který má zkušenosti s tímto cytotoxickým léčivem.
zvláštní podmínky, které budou účinně zkrátit komplikací léčby( sterilní boxy, široká škála antibiotik, léky pro substituční léčení krevních složek), je také zapotřebí.
Reakce, které indikují přecitlivělost pacienta na Etoposid, se vyvinou po prvním podání.Pokud se objeví, je nutné zastavit zavádění cytotoxických léků, zahájit léčbu antialergickými léky.
Při vývoji trombocytopenie během léčby je nutné opatrně provést invazivní manipulaci, zubní terapii. Tito pacienti potřebují pravidelné vyšetření míst podání léků, kůže a sliznice, aby zjistili vývoj krvácení v čase. Je nutné vyloučit příjem alkoholu, aspirinu, což zvyšuje riziko krvácení do žaludku.
U pacientů s onkologickými onemocněními s leukopenií se zvyšuje riziko vzniku infekce. V takových případech je nutné používat antibiotika. Je nutné vakcinovat pacienta a jeho rodinné příslušníky, odmítnout použití orální vakcíny proti polio.
Vyvarujte se zavádění zykstvazalnogo z důvodu poškození žíly. Lék má výrazný dráždivý účinek na tkáň, takže místo injekce musí být nakrájené hydrokortizonem po aplikaci bandáže s hormonální masti na den.
Během léčby u pacientů v reprodukčním věku, bez ohledu na pohlaví, je třeba použít spolehlivou antikoncepci.
Interakce s léčivy
Spojení s léčivy, které způsobují útlum funkce kostní dřeně, způsobuje aditivní myelodupresi.
Použití s cisplatinou vede ke snížení koncentrace etoposidu v krvi, což zvyšuje toxicitu léčiva.
Vysoké dávky cyklosporinu snižují clearance cytotoxických látek, prodlužují jeho trvání, způsobují vznik leukopenie.
Recenze
Marina, 47 let, Moskva:
Používá drogu k léčení lymfomu. Během prvních 2-3 dnů jsem se cítil velmi špatně.Etoposid snížil hlavní krevní obraz, který musel být dlouhodobě obnoven nákladnými injekcemi.
Oleg, 50 let, Moskva:
Lékař jmenoval Etoposid, aby se vyrovnal s lymfangranulomatózou. Po zahájení léčby došlo k vyrážce, nevolnosti a zvracení, fotofobii. Na pátý den začaly křeče.
Ceny v Moskvě
Náklady na etoposid v lékárnách hlavního města závisí na dávce a množství léku:
- 20mg / ml 5ml - 350 rublů na láhev;
- 100 mg / ml 5 ml - 415 rublů;
- 20 mg / ml 10 ml - 580 kormidel;
- 200 mg / ml 10 ml - 670 rublů.
Analogy etoposidu
Následují analogy:
- Teniposid;
- Vinblastin;
- Colchamine;
- Rozevin.
Synonyma
Synonyma etoposidu jsou:
- Vapezid;
- ;
- vero-etoposid;
- fytosid;
- Vepsid;
- ethosid;
- epipodofylotoxin;
- Etoposid-Ebwe;
- Cytosoid;
- Etoposid-Teva;
- Toto je pop;
- Etoposide-Lens.
Podmínky pro vydávání lékáren
Přípravek patří k léčivým přípravkům ze seznamu A, proto jej lze koupit v lékárnách přísně podle předpisu.
Podmínky skladování a data exspirace
Cytotoxická látka by měla být skladována na tmavém místě, kde sluneční světlo nemůže proniknout. Teplotní režim je 15-25 ° C. Etoposid lze použít po dobu 3 let od data výroby.