Syndrom de Toni-Debreu-Fanconi u dzieci, kobiet i mężczyzn: przyczyny, objawy, rozpoznanie, leczenie

Fanconiego( pełna nazwa - de Toni-Debre Fanconiego) - zaburzenia wrodzone, co wyraża się w poważnym zaburzeniem proksymalnych kanalikach nerkowych - mianowicie naruszenie absorpcji wtórnej( absorpcji do krwiobiegu), przesączono przez substancje nerki, co prowadzi do cukromocz( wysoki poziom cukru we krwimoczu) fosfaturię( zaburzenia metabolizmu wapnia i fosforu), aminoacyduria( aminokwasy zwiększone wydalanie w moczu) i zmniejszenie stężenia węglowodorów regulowania kwasowości krwi. Zespół

De Toni-Debre-Fanconiego Zespół Fanconiego-

bardzo rzadka choroba, głównie u dzieci i statystyka medyczna, jego częstotliwość odpowiada 1 chorego dziecka na 350 000 dzieci obojga płci.

U dorosłych niezwykle rzadko rozwija się na tle nabytych patologii. Kod patologiczny zgodny z ICD-10: E72.O.Przyczyny

charakter i przyczyn genetycznych defektów Fanconiego zespołem obecnie nie są dobrze rozumiane.

oczekuje się, że w oparciu o leżą patologii lub wad białek transportowych kanalików nerkowych lub mutacji genu, zakłócających funkcjonowanie enzymów regulujących reabsorpcji glukozy, aminokwasów i fosforu.

dostępne dane naukowe na temat defektów punktowych mitochondriach, w wyniku wadliwego działania kanalikach nerkowych.choroby

jest również związane z nietolerancją fruktozy, przewlekłe toksyn zatrucia( metali ciężkich, ifosfamid, aminoglikozydy), niedobór witaminy D, amyloidoza, awaria wielu enzymów komórkowych( karboksylazę pirogronianową, fosfoenolpiruvatkarboksikinazy i inne), tyrozynemii, leukodystrofia metachromatyczna, galaktozemii, cystynozy, glikogenoliza.

Według innych ekspertów, zespół Fanconiego może być izolowaną patologią - mianowicie - A poważne patologie rahitopodobnyh z charakteru dziedzicznego.

potwierdzić, że zespół Fanconiego zakłócony komórkową przemianę energii z ATP( adenozynotrójfosforanu) oraz transport międzykomórkowy w kanalikach nerkowych, z głównego elementu - nefronu.

Ponieważ medycyna nie ma jeszcze dojść do pewnego wniosku o przyczynach zespołem Facon ten stan i innych warunków „glyukofosfaminny cukrzycą”, „idiopatycznym nerek zespół Fanconiego”, „D-odporny krzywicy”, „karłowatości nerek z D-odporny krzywicy"," Hereditary Fanconi syndrome ".Formy

i patogeneza

dwa rodzaje zespole Fanconiego:

• dziedziczona( wrodzona, idiopatyczna), który odnosi się do pierwotnej postaci;
• nabyte, co jest uważane za wtórną postać choroby.

dziedziczne( genetyczne) Forma ekspertów związanych z wadliwym chromosomie X, który jest dziedziczony w sposób dominujący i recesywny, więc prognoza genetyczna jej przejawach w przyszłości potomstwo - nie jest łatwym zadaniem. Jeśli patologii dotyczy wrodzonej( postać podstawowa) typu, wykrywa się u dzieci w piersi aż do jednego roku. Dlatego pierwotna forma nazywa się "niemowlę".

stopień mutacji genowych przyczyny i nasilenia zespołu. Tak więc, w pełni dziedziczny zespół Fanconiego przejawia się w obecności 3 podstawowe wady biochemicznych, do których należy, cukromocz, acidaminuria fosfaturię niepełnym wymiarze godzin - w dwóch z nich. Zazwyczaj

określona genetycznie wrodzoną nieprawidłowość w połączeniu z innymi chorobami: cystynozy, zespół Wilson Dent, Lowe, nietolerancji fruktozy, tyrozynemię( niemożność skutecznego odszczepienia aminokwasu tyrozyny), galaktozemii( zaburzenia konwersji cukru w ​​glukozę), nadmiar glikogenu akumulacji.

zespół nabytego( dodatkowe), w przeciwieństwie do wrodzonej nie towarzyszy, jako konsekwencja istniejących patologii:

• tyrozynemii typu I;
• cystynoza( upośledzony metabolizm aminokwasu cystyny, po którym następuje uszkodzenie nerek);
• nietolerancja fruktozy;
• Choroba Wilsona-Konovalova;
• galaktozemia;Glikogenoza
• ( nieprawidłowa akumulacja glikogenu w tkankach i narządach) typu XI;
• dziedziczna patologia nerek;
• amyloidoza( naruszenie metabolizmu białek prowadzące do stwardnienia, atrofii, dysfunkcji narządów);
• nefropatie cewkowo-śródmiąższowe( zapalenie nerek z uszkodzeniem tkanek, kanaliki nerkowe);Nadczynność przytarczyc
• ( choroba endokrynologiczna, w której zaburzona jest normalna zawartość wapnia i fosforu we krwi);
• Nowotwory: szpiczaka, raka jajnika, płuc, trzustki, płuc, choroby płuc łańcuchy chłoniaka;
• głębokie poparzenia.

Ponadto zespół może powodować takie stany: przeszczepianie narządów

• z małą tolerancją tkankową;Niedobór witaminy D w
• ;
• zatrucie uranem, bizmutem, rtęcią, ołowiem, kadmem;Kontakt
• z toluenem, kwasem maleinowym, lizolem;
• farmakologiczne zastosowanie środków nefrotoksycznym, takie jak gentamycyna, preparaty platyny upłynął leki oparte na tetracyklinę, didanozyna, cidofowir, leków stosowanych w chemioterapii raka - ifosfamid, streptozocyna.

Objawy

Kiedy dziedziczone( wrodzone) Forma

objawy pierwotnej w pierwszych miesiącach życia, rzadko - po jednym i pół roku.

Przede wszystkim u noworodków stwierdza się następujące stany:

• częste oddawanie moczu( wielomocz);
• zwiększone pragnienie( polidypsja);
• przedłużone zaparcia;
• częste ataki bezpodstawnych wymiotów;
• astenia( ogólne zmęczenie), osłabienie mięśni;
• niewyjaśnione "skoki temperatury" do 37,5 - 38 C;
• rozdęty brzuch.

Co do zasady, w momencie, gdy wymioty start i podnosi temperaturę dziecka pokazu pediatrą.Doświadczony specjalista powinien ustalić, czy połączenie zaburzających rodziców znaków nie jest związane z ARI, ARVI lub infekcją enterowirusową.

Po źle zdefiniowany i raczej niejasnych objawów w przyszłym roku - półtora wyraźnie stałej charakterystycznej Fanconiego objawy syndromu:

1. ( zahamowanie wzrostu), wywołane przez stałą wydalania egzogennych aminokwasów, glukozy, wapnia, fosforan. Pierwsza połowa normalnej wysokości i wagi niedowagę wymieniony( 30%) i wzrost( od 2 do 21%).
2. Krzywica spowodował masowe wydalanie wapnia i fosforanów, jest zauważalny po 10 - 12 miesięcy życia, i ma charakterystykę Fanconiego cech syndromu: głowa dziecka jest zazwyczaj nieco zdeformowane, ale duże kości nóg i uchwytów wykazują znaczącą krzywiznę - odkształcenia typ Varus gdy jest piszczeldziecko jest zgięte "koło" lub koślawe( w formie litery "X").Twist i kości klatki piersiowej, kręgosłupa.
3. Opóźnienie w rozwoju umysłowym i fizycznym.
4. Nieprzytomność, strachliwość, brak konsekwencji.
5. Polidypsja i wielomocz mogą rozwijać się i regresować bez definitywnego przemijania.
6. Umiarkowane zmniejszenie napięcia mięśniowego, który wyraża się w powolność, trudności w poruszaniu się, co prowadzi do tego, że dzieci 5 - 6 lat nie są w stanie chodzić.
7. Ból w kościach, umiarkowana intensywność, zakłócające chodzenie dziecka. Silniejszy na poziomie nóg, miednicy i kręgosłupa. Chód, jeśli dziecko chodzi, staje się "kaczką", niepewny.
8. Wysokie prawdopodobieństwo pęknięcia kości rurowych z powodu niedoboru składników mineralnych w tkance kostnej.
9. osteomalacji lub osteomalacji powodu złamań kości, ze względu na brak wapnia i fosforu.
10. Zredukowana odporność na infekcje, objawiająca się częstymi chorobami wirusowymi, zapaleniem ucha, zapaleniem płuc.
11. Paraliż wywołany brakiem potasu.
12. Patologie oczne, takie jak: barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, wrodzona zaćma.
13. rozwój patologii układu nerwowego, ENT( do ucha, nosa, gardła, krtani) i przewodu pokarmowego, układu sercowo-naczyniowego, zaburzeń anatomicznych układu moczowego z powodu ogromnych zaburzeń metabolicznych.
14. W rzadkich przypadkach - zaburzeń endokrynologicznych

Wraz z rozwojem zaburzeń rurowych( nieprawidłowy transport substancji organicznych, minerały, elektrolity) do 10 - 12 lat, u dzieci zwiększa prawdopodobieństwo rozwoju przewlekłej choroby nerek, które zagrażają jego życia.

u dorosłych pacjentów opracowanie formy wtórne

W przypadku zespół nabytego Fanconiego u dorosłych ludzi w innych chorób lub stanów patologicznych, jej objawy są często połączone z objawów choroby-prowokatora.

jednak ujawnił podstawowe funkcje:

1. zwiększoną objętość moczu dziennie( do 2 litrów i więcej) i poważne pragnienie, osobliwe i wczesnego dzieciństwa pacjentów.
2. Ogólne i osłabienie mięśni, ból kości.
3. Wysokie prawdopodobieństwo utrzymującego się wzrostu ciśnienia krwi( nadciśnienia) na tle dysfunkcji nerek.
4. Osteomalacja( niszczenie kości).
5. mleczanowej( zwiększona kwasowość krwi) w związku z opóźnieniem produktów utleniania w organizmie, co prowadzi do hipokaliemią( niedobór potasu).
6. nefrokalcynoza - wysoka odkładania wapnia w nerkach do charakterystycznej dla tego stanu, dreszcze, gorączkę, nudności, silny ból brzucha, pachwiny, jajników.
7. hipokalemię( niskie spożycie potasu), co może powodować poważne powikłania, w tym mięśnia sercowego, zagrażających życiu arytmii. Szybka
8. ( bez leczenia) formacja przewlekłej niewydolności nerek u kobiet

Najgorszy przypadek obecny zespół Fanconiego zrealizowane podczas jego rozwój u kobiet po menopauzie. W tym czasie, na tle spadku produkcji hormonów, występuje naturalny spadek gęstości kości( osteopenia).W połączeniu

ten stan ze wzrostem kruchości kości, z powodu braku składników mineralnych, o wysokim prawdopodobieństwie ciężkich złamań kompresyjnych kręgów, biodra, a następnie niepełnosprawności.

Diagnostyka

Aby podverdit lub odrzucenia diagnozy przez rentegografii badaniu wydatki kości i dogłębnych badań biochemicznych krwi i moczu.

Lab

wykrywalne zmiany we krwi i w moczu biochemii:

• : zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej;
• nadmierne wydalanie z organizmu sole sodowe, potasowe;
• białkomoczu( białka w moczu) w obecności lekkiego łańcucha immunoglobuliny, lizozym, białka o niskim ciężarze cząsteczkowym, beta 2-mikroglobuliny;
• zwiększanie usuwania( szybkość filtracji), kwas moczowy i jego zredukowanej surowicy spadek zawartości
• aktywności enzymów z energią dehydrogenazy bursztynianowej, a-glicerofosforan, glutaminian;
• wzrost krwi kwasów mlekowego i kwasu pirogronowego.zespół instrumentalny

Diagnozowanie Fanconiego musi używać radiografii kości do wykrywania deformacji szkieletu kończyn, wykrywania oznak osteomalacji, osteoporozy, a dzieci - dodatkowo - opóźnienie wzrostu kości w porównaniu z normą na wiek kalendarzowy.

obserwowano nieprawidłowości w tkance kostnej:

• grubo okablowanymi, strukturę komórkową z przerwami, słaba mineralizacji nieprawidłowych wzrostów w postaci „igły” w kościach udowych i piszczelowych;Znaki
• epifizioliza( częściowe lub całkowite zatrzymanie wzrostu kostnego u niedojrzałych długości szkieletu, w wyniku asymetrii kończyn);
• złamań kości długich( faza późna) przed rozwojem osteoporozy, którego zakres jest określony przez rentgenodensitometrii;
• akumulacji radioizotopu w obszarach intensywnego wzrostu kości.

w nerkach:

wykrywać zmiany charakterystyki w postaci kanalików w postaci „łabędzią szyją”, rozcieńczenie, zanik( ilość spadek) z tkanki nabłonkowej w obecności zwiększonych ilości mitochondrialnego w nim, zwłóknienie( zaburzenia wzrostu) tkanki łącznej w tkance elektroniczny biopsji Badanie nerek( biopsja),

wymagane badania:

różnicowego

Patologia należy odróżnić od wszystkich występujących chorób, izolacja może prowokować występowanie zespołu nabytego Fnkoni nabyte niezdrowych warunków i zatrucia.

Ponadto niemowlęta pediatra należy rozróżnić stan ostry witaminy D w zespole Fanconiego, od jego nadmiarze użycia sztucznych dodatków lub zaburzeń metabolizmu wapnia.

z hiperwitaminoza D i zespół de Fanconi u dzieci poniżej jednego roku: Parametry

zaangażowanych w zespole Fanconiego i jej powikłań: nefrologa, ortopeda, hematolog, endokrynologa, urolog okulisty, genetyka.

Leczenie

racjonalny, przemyślany terapia może zmniejszyć wpływ na mózg, układ kostny i narządy nadmierną utratą niezbędnych aminokwasów, minerałów, białka i glukozy w składzie moczu.

Dlatego leczenie zespołu jest skierowany w następujących zadań:

1. maksymalnej możliwej korekcji niedobór potasu, wodorowęglan zmiany równowagi kwasowo-zasadowej krwi zmniejszenie mleczanowej.
2. leczenia cukrzycy fosforanowe( D odporne krzywica) z uwzględnieniem ograniczeń płynami.
3. Leczenie choroby podstawowej, prowokuje rozwój zespołu nabytego u dorosłych. Lek

celu ograniczenia strat wapnia i fosforu są stosowane specjalne preparaty witaminy D, to jest l, 25( OH) D3 i l( OH), D3.

początkowa dawka witaminy D3 dziennie 10 - 15 tys mnie. .Zwiększenie dawki stopniowo zwiększające jej na 12 - 14 dni( w próbkach kontrolnych Sulkovicha i fosforu we krwi).W nieobecności objawów zatrucia i małej wydzielania wapnia w moczu, dopuszcza się wzrost dawki prowadzi do 100, -. 150 tysięcy ME dziennie i kontynuować leczenie aż do wartości prawidłowych w fosfor krwi i fosfatazy alkalicznej. Kiedy nie można dodatkowo stabilizować ich wartości zwiększyć dawkę.Witamina D terapia

kilka kursy prowadzone w celu zapobiegania rozwojowi kryzysów krzywiczny deformacje kostne.

uznany za optymalny realizacji zastosowania aktywnych metabolitów witaminy D3 - Oksidevit( 0,5 - 1,5 mg dziennie), kaltsiotriol( Rokaltrol).

obejmują preparaty wapnia, glukonian wapnia( dziennie do 1,5 - 2 g), fosfor( 0,5 - 1 g dziennie) fityny.

z mieszaniny fosforanów nieorganicznych Albright biorąc o jeden dużą łyżką 4 - 5 razy dziennie. Fosforany stosuje się w postaci roztworu, tabletki w dawkach obliczonych do 10 mg na kilogram masy ciała, 4 razy dziennie( koniecznie z preparatów witaminy D uniknąć nadczynność przytarczyc).W przypadku ekspresji niedobór potasu

używany Panangin, Asparkam.

Jeśli jakieś terminy stale monitorować stan CBS lub kwasowo-zasadowej krwi. Zwykle, krew jest lekko zasadowego reakcji i pH w zakresie 7,35 - 7,45.Jeśli kwasicy, gdy pH spadnie poniżej 7,35, krew się wysoką kwasowość.

pokazano dożylnie 4% roztworu wodorowęglanu sodu lub roztwór do picia( 50 - 60 ml na dzień), który zawiera kwas cytrynowy 2 g - cytrynian sodu - 3 g, cytrynian potasu, - 3,3 g woda, 100 ml. W 1 ml tej alkalicznej mieszaniny zawiera 1 mmol sodu i potasu. Kwasowość tętnicze neutralizowało również za pomocą sody( wodorowęglan sodu).

Niektórzy eksperci na podstawie praktycznych rezultatów Unitiol zalecany jako środek do zwiększenia aktywności enzymów tiolowych zależnych. Przy podawaniu

cystynoza: Ditiotrental szybkością 25 mg na kilogram ciężaru ciała pacjenta do 3 Chasa;Cysteamina w dawce dziennej 90 mg / kg.

dobry wpływ na pracę w kanalikach nerkowych hormonalnych steroidów anabolicznych tym methyltestosteron.

Ważne! W podwyższonych cukromocz( wydalanie cukru z moczem), co powoduje opóźnienie umysłowe u dzieci, to jest całkowicie przeciwwskazane dożylnie roztwory glukozy z hipokaliemią( niedobór potasu) wysokiego ryzyka upadku naczyń.

Dieta terapii

Dieta w zespole Fanconi jest w rzeczywistości jednym z podstawowych składników terapii.

Zalecane:

1. zwiększenie zużycia ziemniaki, kapustę, aby zmniejszyć wydalanie nadmiaru aminokwasów
2. ograniczających stosowanie soli.
3. Stosowanie produktów "alkalicznych", w tym mleka( jeśli jest dobrze tolerowany), naturalnych soków owocowych.
4. produkty aktywnej aplikacji zawierające potas( śliwki, morele, rodzynki, zupy z marchwi Moro).
5. Ponieważ same produkty często zawierają konieczne i fosforanów, a zawierającą siarkę aminokwasów, które są szkodliwe w dużych ilościach, trzeba zrównoważyć zgodności.

Pokarmy bogate w fosforany: ser, twaróg, mleko, jogurt, otręby pszenne, gryka, płatki owsiane, ryż, kaszę perłową, groch, pestki dyni, orzechy brazylijskie, orzechy piniowe;

spożywczych o wysokiej acidogenes( siarkę) aminokwasy - tauryna, cysteina i metionina: ryby, kraby, skorupiaków, jajka, sezam, z kiełków pszenicy, owsa, kukurydzy, migdały, fasole, soczewicę, orzeszki ziemne, gryka, brązowy ryż, grysik,jęczmień perełkowy i proso. Właściwości

energii ograniczyć straty cukru w ​​moczu:

• często jedzenia małe porcje do odprowadzania trzustki;
• odmierzona ilość węglowodanów( czasami - wyłączenie słodyczy o dużej zawartości cukru), w celu uniknięcia nadmiernego wzrostu poziomu glukozy we krwi, a tym wydalanie w moczu będzie również wzrośnie.

Jednakże, w diecie dzieci „sweet moczem”, to znaczy, posiadające wysoki poziom cukru z moczem( glikozuria) zapewnienia dostatecznej ilości cukru, cukier desery. Jest to niezwykle konieczne, aby zmniejszyć stopień upośledzenia umysłowego. Dla porównania: prawidłowe wartości stężenia cukru we krwi do 2 lat w mmol / l: od 2,78 do 4,4;od 2 do 14 lat w przedziale od 3,3 do 5,5.Fizjoterapii

na normalnym poziomie zawartości fosforu i metabolizmu wapnia i usuwanie objawów kwasica kąpieli przewidzianych do masażu i igieł z substancji biologicznie czynnych i soli morskiej, korzystnie wpływających nerwowego, układu oddechowego, układu sercowo-naczyniowego, stabilizują procesy metaboliczne. Chirurgia

Kiedy wyrażone deformacja kości z powodzeniem stosowane korekty chirurgicznej, która jest podawana w trwałej remisji trwającej 12 - 18 miesięcy, potwierdzając dane kliniczne i laboratoryjne.

W rozwoju niewydolności nerek, aby uratować życie i poprawić stan, jest w stanie przeszczepić nerki.hospitalizację

podano w wyraźnych zaburzeń metabolicznych, takich hipo- i hiperglikemii, deformacji szkieletu.

Zapobieganie

Nowoczesne zapobiegania wrodzonej zespole Fanconiego, w obecności takiej choroby w rodzinie w wstępnego poradnictwo genetycznej. Ryzyko zachorowania na tzw rodzeństwa, czyli rodzeństwo - o 25%.We wtórnym

Objawy zespołu formy nie są zmniejszone lub całkowicie znika z aktywnego leczenia choroby podstawowej lub nabyty stan patologiczny.

Prognoza

prognozy choroby zależy od kształtu( pierwszorzędowa, drugorzędowa) zespołu, nasilenia objawów i rozpoczęcie leczenia.

Na przykład, objawy zespołu nabytego znika na celu wyeliminowanie przyczyn prowokatora.

Jednak nawet z ciężkimi zmianami w nerkach: odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie kłębuszków nerkowych, niewydolność nerek, na początku lek wpływu na proces choroby i długotrwałego leczenia ustalono pewną równowagę homeostazy, w którym normalna jakość predykcji życia przez dziesięć lat - dobry.

W praktyce medycznej, istnieje historia, kiedy dzieci 7 - 8 lat, niemal „został zatrzymany” dziedziczny zespół Fanconiego z początkiem długotrwałej remisji, wyraźną poprawę, stanu dziecka, a nawet - odzysku.